Този пълен текст е редактираната и преработена транскрипция на конференцията, дадена в рамките на XII чилийски конгрес по остеология и минерален метаболизъм, проведен в Сантяго на 23 и 24 април 2004 г. Събитието беше организирано от Чилийското дружество по остеология и минерали метаболизъм.
Научно издание: Дра Марина Ариагада.
Менопаузалният синдром е обект на много класификации, но всички те имат няколко общи характеристики, както следва:
- Обажданията психологически симптоми, като летаргия, умора и депресия (неклинични).
- Загуба на либидо или сексуален интерес или мотивация.
- Други сексуални проблеми, свързани с възбуда и оргазъм.
- Промени в когнитивните функции, които биха били свързани с експозицията на андроген в детска възраст, а също и в менопаузата.
Хормонални промени в менопаузата
Ако сравните група жени на възраст над 60 години, които са претърпели оофоректомия, с група млади жени, които тепърва започват своята полова зрялост или адренохе, когато андрогените са преобладаващата промяна в тяхната хормонална среда, се вижда, че андрогените в този етап се увеличават сексуалните косми, либидото, костната плътност, мускулната маса и някои параметри на имунната функция, всички фактори, които намаляват при по-възрастните жени.
Известно е, че децата в училищна възраст са податливи на грип, обикновена настинка и други вирусни заболявания; чувствителността намалява с узряването на тялото, докато достигне зряла възраст, когато някои аспекти на имунната функция се загубят и има възраждане на синдроми и заболявания като херпес зостер.
Производството на андроген е сложно и при двата пола. Основните източници на андрогени при жените са яйчниците и надбъбречната жлеза, които допринасят в различни пропорции, но заедно произвеждат между 50-75% от най-мощния андроген, циркулиращ в кръвта, тестостерон. Останалите 25 до 50% идват от периферна конверсия на андрогенните предшественици, най-вече в мастната тъкан. Тези андрогени са взаимозаменяеми с естрадиол и хидротестостерон, много мощен андроген.
Както концентрациите, така и потентността на андрогените варират в сравнение с тестостерона, който има определена стойност 1, но този факт е може би по-малко важен от представителните концентрации, които демонстрират изобилието от тестостерон, андростендион и чисти надбъбречни андрогени. DHEA и DHEA-S. Следователно да се твърди, че естрадиолът е най-важният хормон в пременопаузата, по мое мнение е погрешно, тъй като тестостеронът е по-важен. Ако се сравнят концентрациите на тестостерон, андростендион, DHEA и DHEA-S при жени в репродуктивна възраст, естествената менопауза и менопаузата вследствие на операцията, по отношение на естрадиола, андрогените са по-разпространени в кръвообращението.
При жените тестостеронът циркулира, свързан със половия хормон, транспортиращ глобулин в повече от 80%; 19% циркулират слабо свързани с албумин и само 1% циркулират свободно в кръвта. Този момент е много важен, когато се има предвид, че андрогените са в равновесие по отношение на тяхното свободно състояние, в зависимост от количеството естрогени, тяхното заместване или не и начина на приложение при естроген-заместителна терапия.
Струва си да се помни силата на оралните естрогени, както се доказва от характерния и значителен ефект на доза-отговор, наблюдаван при стимулирането на транспортиращия глобулин полови хормони, след приложението на конюгирани еднокопитни естрогени в дози от 1,25 до 1, 5 микрограма, които би имал по-голяма сила върху този чернодробен протеин, отколкото оралните естрогени.
По отношение на трансдермалния естрадиол, под формата на петна от 50 микрограма на ден, в това проучване той не е увеличил значително транспортиращия глобулин полови хормони, но е нараснал абсолютно с 12%. Тези промени настъпват бързо след около четири месеца прием.
Интересното е, че това проучване, което е оценило 676 не-естрогенни потребители в сравнение с 300 употребяващи естроген, наблюдава при последното значително увеличение на глобулина, свързващ половите хормони, както се очаква, повишен естрадиол, както и предсказуемо, и значително намаляване на свободния тестостерон неочаквано се наблюдава намаляване на нивата на андростендион и DHEA-S. Механизмът, по който естрогените намаляват производството на надбъбречни андрогени, е силно противоречив, но би бил свързан с техния ефект върху 17,20 ензима дезмолаза.
Андрогенна терапия при менопауза
Андрогенната терапия или съпътстващата терапия при менопауза е одобрена в САЩ за непокорни вазомоторни симптоми.
В рандомизирано, проспективно, заслепено, плацебо контролирано клинично проучване соматичните симптоми (горещи вълни, нощно изпотяване, вагинална сухота) са групирани и независимо оценени и е показано, че добавянето на андрогени (в този случай ниски дози метилтестостерон ) в продължение на три месеца намалява това съзвездие от симптоми до същата степен, както само терапията с високи дози естроген, въпреки че когато се използват по-високи дози метилтестостерон, ползата е по-малка.
За да разберете по-добре ефекта на хормоните върху половата функция, е важно да запомните някои нормални аспекти от нея, като например факта, че от средата на 20-те до края на 70-те години сексуалната функция намалява и при двата пола, които изглежда се държат в по същия начин до епохата на менопаузата, когато мъжете биха имали плато в броя на епизодите на сексуална активност, а след това, около 60, да се държат подобно на жените.
Това плато, което ясно се среща в епохата на менопаузата, досега не е обяснено, въпреки че има няколко теории. Един от тях заявява, че мъжете имат сексуални отношения с жени, близки до менопаузата, тъй като жените съобщават, че имат повече сексуални отношения по това време, отколкото на която и да е друга възраст. Друго обяснение е, че мъжете лъжат. Друго е, че броят на мъжете пада по-бързо, тъй като жените са склонни да живеят по-дълго от мъжете, а мъжете, които остават, имат повече епизоди, защото имат повече спътници; Но това не обяснява рязката промяна на 50-годишна възраст. Друго обяснение, макар и по-малко задоволително, е, че тези мъже правят секс помежду си.
Основното е, че в епохата на менопаузата ще има промени в това, което мъжете и жените правят, и въпреки употребата на андрогени, пациентите трябва да получат реалистични цели за това какво да очакват по отношение на неговата сексуална функция, каквато е невъзможно за 60-годишен мъж да функционира като 20-годишен. Това не означава, че андрогените са най-важното нещо, но всъщност единственото им рационално използване би било подобряване на сексуалната функция. Много фактори са засегнати от менопаузата, както психологическа, социокултурна, така и междуличностна, и влияят върху сексуалната функция и действат в синергия с биологичните промени в менопаузата.
Едно от класическите проучвания, в допълнение към тези на Шервин и Гелфанд, от Монреал, Канада, е това на Дейвис и Бургер, в което е показано, че употребата на естроген и тестостерон увеличава интереса към секса, броя на сексуалните отношения, сексуално удовлетворение, удоволствие, фантазии и оргазми (Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol 2002 юни; 16 (3): 383-93), и най-интересното, може би, това, което е наречено "релевантност", смесица от физически, психологически и социални параметри, които влияят на жената да се чувства по-близо до обекта на нейното сексуално желание.
До известна степен физическата или биологичната промяна в андрогените влияе върху това как тя се чувства. Сарел показа, че андрогените повишават гениталната чувствителност, желанието и честотата на сексуалната активност, въпреки че нямат някакъв специфичен ефект върху влагалището, така че се смята, че причината е андрогените или промяна в ефекта на андрогена върху ролята на естрогена.
Най-доброто проучване, публикувано в настоящата литература за въздействието на тестостерона върху сексуалната функция при жените, в което участвах, е многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано, триетапно, двойно-кросоувър проучване, проведено на 65 жени с намалена полова функция в резултат на двустранна оофоректомия: всеки пациент е преминал през период на систематичен скрининг, който е продължил четири седмици, след което е имал три периода на лечение, всеки назначен в произволен ред. Всички участници са получавали едно и също ниво на конюгирани естрогени на изходно ниво, по време на периода на подбор и във всеки от периодите на лечение, използвайки плацебо или пластир от 150 или 300 микрограма тестостерон.
Общият тестостерон е нисък, но в рамките на нормалното за субектите в изходни условия. Тогава, ако се запитаме дали тестостеронът трябва да се измерва при жени, които съобщават за ниско либидо при менопауза, отговорът е отрицателен, тъй като при тези жени нивото на тестостерон е в нормалните граници.
След лечение с пластири, или в ниски дози, или във високи дози, нивата над нормалните граници бяха умишлено надвишени; но тъй като е известно, че тези жени имат повишени нива на глобулин, свързващ половите хормони, поради перорална естроген-заместителна терапия, изчислено е, че свободният тестостерон и бионаличният тестостерон са в нормални граници за жените в пременопауза; всъщност това, което беше предсказано между 50-ия и 90-ия персентил, се случи и при двете измервания.
Що се отнася до сексуалната функция на тези жени, при влизане в проучването всички те съобщават за ниски нива на желание и намаляване на него след оофоректомия, въпреки адекватната естрогенна терапия, и всички те искат да подобрят своята сексуална функция. Тестостеронът увеличава честотата на сексуална активност, удоволствие и оргазъм според въпросника Кратък опис на сексуалното функциониране (BISF) за жени, а останалите параметри бяха съответно увеличени или намалени; но имаше забележителен плацебо ефект, който например при възбуда дори надвишава ефекта на ниските дози тестостерон.
По отношение на психологическото и общото благосъстояние, измерено с Индекс на общото психологическо благосъстояние, се наблюдава основен модел на подобряване на жизнеността, благосъстоянието, депресивното настроение и нивото на тревожност, но само при общо благосъстояние и депресия подобрението е статистически значимо и то само при високи дози тестостерон (N Engl J Med 2000, 7 септември; 343 (10): 682-8).
За да определим причината за този любопитен резултат, ние разделихме двете групи на жени на възраст под 48 години и над 48 години, когато те влязоха в проучването; 48 години беше средната възраст при постъпване в проучването. При жени под 48-годишна възраст, плацебо ефектът е значително по-голям, отколкото при тези над 48-годишна възраст или по-големи, и двете дози тестостерон са значителни в една и съща точка, което остава необяснено.
Андрогените лесно се превръщат в естрогени при всички мъже и жени. Преди много години беше доказано съществуването на силно значима обратна корелация между тестостерон и андростендион и наличието на травматични фрактури, тъй като пациентите с фрактура на тазобедрената става имат по-ниски нива на свободен естрадиол и тестостерон и че тези хормони предотвратяват появата на фрактури.
Има изобилие от доказателства за адитивния ефект, който андрогените имат към естрогенната терапия върху костната плътност. Преди около осем години, в Акушерство и гинекология Публикувана е статия, показваща резултатите от рандомизирано контролирано проучване, сравняващо ефекта на естерифицирани естрогени с този на естерифицирани естрогени плюс метилтестостерон. В това проучване беше показано, че добавянето на андроген значително увеличава костната плътност за период от две години, като също така подобрява телесния състав и чистата телесна маса.
В предишно проучване Гроувър показа, че за кратък период от шест месеца при жени с дефицит на андроген или на естрогенна терапия добавянето на андроген към естрогенна терапия значително подобрява общото телесно тегло и намалява индекса на мазнините в корема, общата мазнина и телесната маса; нивата на тестостерон се повишиха леко, макар и винаги в рамките на нормалното.
Съвсем наскоро, Dobbs, от Университет Джон Хопкинс, в краткосрочно проучване, той показа, че само за четири месеца на естроген-заместителна терапия с метилтестостерон се наблюдава бързо подобряване на телесния състав, намаляване на мазнините във всички измерени области, особено на нивото на багажника. Наблюдава се подобрение на чистата телесна маса и подобрение на минералната плътност на костите между двете групи, въпреки че не е статистически значимо.
Андрогенни рискове
Андрогените, особено ако се използват прекомерно, са причина за мазна кожа, акне и дори хирзутизъм. Тези явления са редки, ако се използват одобрени от FDA терапии или ако андрогените се поддържат на нормални физиологични нива. В проучване на Barret-Connor, което изследва промените спрямо изходното ниво при използване на естрогени с метилтестостерон или конюгирани еднокопитни естрогени в две различни дози, при жени с хирургична менопауза. Няма значителни промени след двугодишно лечение (J Reprod Med 1999 дек .; 44 (12): 1012-20).
Начинът на приложение на андрогени е може би сам по себе си най-важният аспект. Дори при високи дози трансдермален тестостерон, до 450 микрограма (не забравяйте, че дозите от 150 и 300 микрограма представляват 50-ия и 90-ия процентил от продукцията на жени в пременопусична възраст), няма системни увеличения на алопеция, хирзутизъм, болки в гърдите, горещи вълни нито акне, въпреки че имаше малко увеличение с най-високата доза, която наистина надвишава нормалните нива за жените.
Пероралното приложение на андроген има драматичен ефект не само върху чернодробните глобулини, но и върху липопротеините и липидите, със значително намаляване на триглицеридите и HDL холестерола. Този ефект не е еднакъв при всички пациенти; някои от тях показват увеличение на HDL холестерол, но групата като цяло показва намаляване. Този ефект зависи от начина на приложение; в предишното проучване използването на тестостеронови пластири в продължение на 12 месеца не е причинило значителни промени в липидите, липопротеините, триглицеридите, LDL или HDL.
През 2001 г. група специалисти, съставена от психолози, психиатри, ендокринолози, репродуктивни ендокринолози, гинеколози и интернисти от цял свят, установиха това, което е известно като Декларация за консенсус в Принстън, при които андрогенната недостатъчност при жените се определя като синдром, чиито клинични симптоми са намалено благосъстояние, дисфорично настроение, липса на мотивация, постоянна и необяснима умора и промени в сексуалната функция, с намалено либидо, възприемчивост и удоволствие. Други потенциални симптоми са загуба на костна и мускулна сила и промени в паметта и познанието.
Тъй като повечето от тези симптоми са неспецифични, симптомите сами по себе си не са достатъчни за поставяне на диагнозата андрогенна недостатъчност. Този синдром изисква клинична диагноза; трябва да слушате какво препоръчва пациентът, тя посочва диагнозата, защото не може да се разчита на местната лаборатория, за да се направи добро проучване на тестостерон и свободен тестостерон, особено при жени в постменопус.
Този синдром трябва да се подозира при пациенти с хирургична, преждевременна или индуцирана менопауза, с хронична кортикостероидна терапия, автоимунни заболявания със или без кортикостероидна терапия, терапия с тироксин, който увеличава глобулина, свързващ половите хормони, и по-специално при жени в постменопусична възраст заместителна терапия. Трябва да се помни, че депресията може да съществува едновременно със синдрома на андрогенната недостатъчност и е удобно да се изследва едното, да се изследва другото и да се изследват и двете.
И накрая, особено за тези, които са свикнали да дават андрогени на мъжете, това, че малко андрогенна заместителна терапия е полезно за жените, не означава, че е малко по-добре.
Този пълен текст е редактираната и преработена транскрипция на конференцията, дадена в рамките на XII чилийски конгрес по остеология и минерален метаболизъм, проведен в Сантяго на 23 и 24 април 2004 г. Събитието беше организирано от Чилийското дружество по остеология и минерали метаболизъм.
Научно издание: Дра Марина Ариагада.
Изложител: Джеймс Саймън [1]
Принадлежност:
[1] Президент на Американското общество за менопауза
Цитат: Саймън Дж. Андрогени в менопаузата. Medwave 2004 дек.; 4 (11): e1399 doi: 10.5867/medwave.2004.11.1399
Дата на публикуване: 1.12.2004
Коментари (0)
Радваме се, че се интересувате от коментар на една от нашите статии. Вашият коментар ще бъде публикуван незабавно. Medwave обаче си запазва правото да го премахне по-късно, ако редакционното ръководство счита коментара ви за: обиден по какъвто и да е начин, без значение, тривиален, съдържа езикови грешки, съдържа политически харанги, е с търговска цел, съдържа данни от някой в или предлага промени в управлението на пациентите, които не са публикувани преди това в рецензирано списание.
Все още няма коментари по тази статия.
За да коментирате, трябва да влезете
Medwave публикува HTML изгледи и PDF изтегляния на статия, заедно с други показатели в социалните медии.
Възможно е да има 48-часово закъснение при актуализиране на статистиката.