intramed

Предишни проучвания сочат към възможна връзка между депресията и затлъстяването. В този смисъл се предполага, че съществуват аномални адаптации във функционирането на механизмите, залегнали в основата на тези клинични картини, които са взаимно свързани и чиято постоянност във времето би се породила чрез реципрочно подобрение.

Поради тази причина е необходимо да се оценят последиците от генетичната информация, метаболитните процеси, химическите пратеници и клетъчната комуникация (хормони и цитокини), както и определени мозъчни области или структури, в споменатата взаимовръзка.

По същия начин повсеместността на честотата на депресия и затлъстяване и нейното прогресивно нарастване, заедно със засягането на индивида и здравните системи, подчертават фундаменталното значение на изследването на тези заболявания в медицинската практика и в здравните системи.

Трябва да се отбележи, че депресия може да се характеризира от диагностичните критерии, използвани от медицинския специалист за идентифициране на отличителните клинични характеристики на тежкото депресивно разстройство (MDD), или чрез записване на симптомите, съобщени от пациента, във въпросници, които отговарят на състоянието, по отношение на оценката на присвоените резултати, като се вземе предвид граничната стойност.

От друга страна, диагнозата на затлъстяване отговаря на критериите, установени от Световната здравна организация, т.е. това състояние се среща при лица с индекс на телесна маса (ИТМ) ≥ 30 kg/m2.

The цел от настоящия преглед беше да опише биологичните механизми, лежащи в основата на връзката между депресията и затлъстяването.

Споделени механизми при затлъстяване и депресия

Чрез провеждане на мета-анализ, базиран на напречно сечение и надлъжни проучвания, беше възможно да се провери, че увеличаването на честотата на депресия е свързано с по-голям брой случаи на затлъстяване.

По-специално, оценката на надлъжните проучвания при мета-анализ даде възможност да се установи, че пациентите със затлъстяване са по-склонни да получат депресия, по начин, еквивалентен на този, регистриран при лица с това разстройство на настроението, които са по-предразположени към затлъстяване; тези резултати показват реципрочност при появата и на двете условия.

Трябва да се отбележи, че се установява положителна връзка с по-голямо значение между депресията и централното затлъстяване - при което има излишък на мастна тъкан в коремната област - по отношение на депресията и дифузното затлъстяване.

По същия начин се счита, че различни състояния, които се появяват в контекста на метаболитна дисфункция (инсулинова резистентност, дислипидемия, високи нива на С-реактивен протеин и артериална хипертония) увеличават склонността към развитие на депресия при хора със затлъстяване, за разлика от тези пациенти с това състояние които показват балансиран метаболизъм.

От друга страна, между 15% и 25% от случаите на MDD представляват промени в автономната нервна система, така че проявата на симптоми на депресия се проявява във връзка с повишен апетит и тегло, което определя по-голямото предразположение към настоящото затлъстяване. Тези пациенти изпитват атипична депресия, при която също е възможно да се регистрира чувствителност към отхвърляне или критика, прекомерна сънливост, летаргия и умора.

Важно е да се спомене, че в меланхолична депресия индивидът губи способността да изпитва удовлетворение от извършване на дейности, които преди се е радвал (анхедония), или да реагира адекватно на стимули; изпитва намалени когнитивни способности в комбинация с психомоторни смущения, промени в настроението и значително загуба на апетит, с последваща прекомерна загуба на тегло (40% до 50% от пациентите с тези два последни симптома).

Различни фактори определят връзката между депресията и затлъстяването

Сред тях си струва да се подчертаят множествените гени, чиито локуси се намират в близост до други гени, участващи в определянето на ИТМ и които представят високи нива на транскрипция, както в мозъчните структури, които контролират настроението (лимбичната система), така и в тези които регулират енергийния баланс и апетита (хипоталамус и хипофиза).

Сред тези гени е важно да се спомене NEGR1, необходим за оцеляването и развитието на невроните, чийто продукт участва в регулирането на синаптичната пластичност на невроните, присъстващи в хипоталамуса, хипокампуса и мозъчната кора, структури, които играят централна роля в апетита и настроението контрол.

Също така, сред гореспоменатите структури, амигдалата и хипокампуса (лимбична система), които са свързани с депресивни състояния и стрес, са засегнати в своята архитектура (загуба на неврони) от действието на кортизол, секретиран по устойчив начин от необичайното повишаване на активността на оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза (HHA), за продължителни периоди.

В този смисъл хиперкортизолизъм не само увеличава честотата на депресия (от 50% на 80% от пациентите със синдром на Кушинг изпитват МДБ), но също така е свързано с по-висока склонност към развитие на затлъстяване в детска възраст и с появата на затлъстяване при приблизително 50% от възрастните.

Важно е да се спомене, че трайно повишаване на кортизола насърчава увеличаване на мастната тъкан чрез стимулиране на адипогенезата, намаляване на енергийните разходи (инхибиране на термогенезата от кафява мастна тъкан) и увеличена консумация на висококалорични храни.

По същия начин увеличаването на активността на оста HHA се индуцира от провъзпалителни цитокини, секретирани от различни имунни клетки и бели адипоцити (инфилтрирани в други тъкани от действието на макрофаги).

От друга страна, възпалително състояние, доказано с повишена експресия на каспаза-1 и инфламазома (протеинов комплекс) NLRP3, е характерно за адипоцитите на затлъстели индивиди и в мононуклеарните клетки на периферната кръв на депресирани индивиди.

При изследването на механизмите, участващи в затлъстяването, трябва да се има предвид системата лептин-меланокортин, тъй като първата е хормон, секретиран от бели адипоцити, който взаимодейства със своите рецептори, разположени в хипоталамусните неврони, които освобождават меланокортин, пептид, който позволява активирането на други ядра на мозъка и по този начин контролират енергийния баланс, като увеличават енергийните разходи и съответно инхибират консумацията на храна.

Съответно, при тежки случаи на хиперфагия или затлъстяване се наблюдават мутации в гените, кодиращи меланокортиновия рецептор 4 (MC4R), лептина или неговия рецептор (LEP и LEPR), които променят техните продукти и потискат биологичната им функция. По същия начин, хиперфагията и наддаването на тегло, присъстващи в прояви на атипична депресия при MDD, са свързани с повишените нива на лептин в кръв.

В този смисъл се предполага, че споменатото увеличение би отговорило на присъствието на лептинова резистентност, поради намаляването на неговата активност в структурите на централната нервна система, което би увеличило склонността към депресия.

Предполага се, че лептинът упражнява своя контрол върху настроението чрез своето действие върху невроните на хипокампуса и кората (животински модели), както и върху амигдалата, а също и върху оста HHA.

От друга страна, има мозъчни структури, които оценяват информацията от вътрешните органи, като инсулата, чиято дейност е свързана с появата на затлъстяване и депресия. В този смисъл невроизобразяването на възрастни със затлъстяване показва дисфункция на островната кора, с намаляване и увеличаване на активността, индуцирано съответно от усещането за ситост или хранителна стимулация.

По същия начин, както инсулата, така и хипоталамусът имат ефект върху допаминергичната система за възнаграждение, съставена от медиалните префронтални и орбитофронтални кортикали (COF), и стриатума и вентралните бледи ядра, което позволява при генерирането на апетит да свърже приятно опит с присъствието на храна. По този начин хиперфагията при атипична депресия се корелира с излишък в активирането на вентралния стриатум и бледи ядра и на FOC.

По отношение на изследванията, проведени при определяне на връзката между чревна микробиота и честотата на затлъстяване и депресия, беше забелязано, че промяната в дела на бактероидетите и фирикутите и значителното нарастване на изобилието на фрикутити по отношение на други тилове на чревната микробиота биха били свързани със съответния външен вид на тези условия.

Изследването на биологичните механизми (генна експресия, метаболитна и невроендокринна активност, невронално активиране и функция на микробиотата), които са в основата на появата на затлъстяване и депресия, ще позволи да се идентифицира по-голямата склонност към представяне на тези състояния и прилагането на специфични терапевтични терапии за всеки клиничен случай по-специално.

SIIC - иберо-американско общество за научна информация

Трябва да влезете в сайта с вашия потребителски акаунт в IntraMed, за да видите коментарите на колегите си или да изразите мнението си. Ако вече имате IntraMed акаунт или искате да се регистрирате, щракнете тук