Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Продължава публикацията като Ендокринология, диабет и хранене. Повече информация

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Библиография

гена

Изберете индивиди, чието морбидно затлъстяване (OM) може да бъде преференциално приписано на индивидуалния генетичен профил. След като изключите пациенти с възможни моногенни синдроми и други заболявания със свързано затлъстяване, оценете връзката на променливостта на гена FTO (свързан с мастната маса и затлъстяването), на базата на единични нуклеотидни полиморфизми (SNP) с rs1861868 и rs9939609, с наследствената предразположеност да страда от ОМ.

Пациенти и методи

След оценка на 270 пациенти с ОМ, установени преди 14-годишна възраст, избрахме 194 за техния фенотип и направихме семейна история; Включени са 289 контролни лица. Промените в SNP rs1861868 и rs9939609 на гена FTO бяха генотипирани и ние сравнихме техните честоти на генотип и хаплотип в двете групи популация.

Потвърдена е връзката на алел А на SNP rs9939609 с тежко затлъстяване, установено през детството в испанската популация. Лица, носещи rs1861868 G/rs9939609 Хаплотипът на гена FTO показва повишен риск (коефициент на вероятност 3,03; 95% доверителен интервал: 1,74–5,27) от страдащо от болестно затлъстяване сред нашето население.

Анализът на генетичните основи на затлъстяването изисква строг подбор на случаи. Асоциацията на SNP rs9939609 със затлъстяването, широко описана при различни популации, се потвърждава в испанската популация. Идентифицирахме първия рисков хаплотип, като анализираме SNP rs1861868 на блока хаплотип, съседен на този, съдържащ първия. Необходимо е да се проучи задълбочено междуиндивидуалната вариабилност на гена FTO, за да се идентифицира причината за неговия вреден капацитет за заболяването.

За да се изберат индивиди, чието болестно затлъстяване може да се отдаде главно на техния индивидуален генетичен профил. След като изключихме пациенти с потенциални моногенни синдроми или заболявания, свързани със затлъстяването, оценихме връзката на единичните нуклеотидни полиморфизми (SNPs) rs1861868 и rs9939609 на гена FTO с мастна маса и затлъстяване с наследствено предразположение към болестно затлъстяване.

Пациенти и методи

Оценихме 270 пациенти с болестно затлъстяване и начало преди навършване на 14-годишна възраст и избрахме 194 поради техните фенотипове и фамилна анамнеза; Включени са 289 контролни лица. Вариантите rs1861868 и rs9939609, разположени в гена FTO, са генотипирани. Честотите на генотип и хаплотип са сравнени между случаите и контролите.

Алелът A на rs9939609 е свързан с тежко затлъстяване, започнало в детството сред испанското население. Rs1861868 G/rs9939609 Хаплотипът на гена FTO също е значително свързан с тежко затлъстяване в нашата популация, с коефициент на шанс 3.03 (95% доверителен интервал, 1.74-5.27).

Анализът на генетичната основа на затлъстяването изисква строг подбор на случаи. В това проучване връзката на rs9939609 SNP със затлъстяването, широко описано при различни популации, е потвърдена сред испанските деца с наднормено тегло. Генотипирането rs1861868 ни позволи да идентифицираме първия рисков хаплотип в гена FTO, който се намира в съседния хаплотипен блок, съдържащ rs9939609. Задълбоченото проучване на променливостта на гена FTO е от съществено значение за определяне на неговия вреден капацитет.

Един от най-интересните инструменти е проучването за асоцииране с геном (GWAS, „цялостно изследване за асоцииране на генома“). Въпреки че хетерогенността и ползата от разходите за проектите на GWAS са предмет на дебат и пораждат патентни противоречия сред експерти 3, лавината от престижни публикации въз основа на техните резултати позволи да се опише много важен списък с генетични рискови фактори за често срещани заболявания включително затлъстяване 4. Полезността му нараства, когато се комбинира с резултатите от традиционните проучвания за контрол на случая, които се опитват да възпроизведат и точно дефинират рисковете от предложените варианти, както и техните комбинации, в идентифицираните гени-кандидати.

Генът на FTO (свързан с мастната маса и затлъстяването) се намира в локуса 16q12.2, което показва очевидна връзка със затлъстяването в различни изследвания, като тези, споменати 5-10. Независимо от факта, че литературните прегледи сочат към някои противоречия относно някои единични нуклеотидни полиморфизми (SNP) на гена FTO, особено между различни етнически групи, тяхната междуиндивидуална вариабилност продължава да се счита за голям интерес. Първите резултати, получени от GWAS, са потвърдени, използвайки различни аналитични стратегии, широко потвърждаващи връзката на варианта rs9939609 със съществуването на тежко наднормено тегло и някои от съпътстващите заболявания в европейските популации 11–14 .

Функциите на FTO гена изглежда са свързани, както и тези на гените, отговорни за несиндромните моногенни синдроми на затлъстяването 15-17, с хипоталамусния контрол на ситостта, хиперфагията и явната тревожност преди ограничаването на храната; Има и произведения, които са изследвали връзката му с податливостта към пристрастяващо поведение. Експресията му е демонстрирана в мозъчните ядра, които упражняват контрол върху храненето, модифицирайки се в ситуации на гладуване. При индивиди, носещи алел А, е описана по-голяма устойчивост на инсулин в мозъчните ядра, където се експресира протеинът, кодиращ FTO, както и предпочитание към хиперкалорични приема 13 .

Ние разглеждаме генетичния вариант rs9939609, кандидат за изследване в испанската популация и за изчерпателен анализ при пациенти с явно затлъстяване от детството. Сред тях обикновено има ясни модели на фамилна агрегация, с други случаи на тежко затлъстяване в началото. Като се имат предвид характеристиките и местоположението на избрания полиморфизъм, както и липсата на асоциация с риска от развитие на затлъстяване, който е описан при некавказки популации 18,19, по-добро описание, оценка и анализ на други генетични промени, които определят вариабилността са необходими.интердивидуал на гена FTO. Възможно е също така, че съществуването на генетичен вариант на кавказки произход, който все още не е идентифициран, е причинителят на ефекта, наблюдаван за rs9939609, при неравновесие на връзката с него.

Поради това ние предложихме изграждането на хаплотипове, които го съдържат, анализирайки други SNP, които предоставят информация за съседни блокове на неравновесно свързване. Избрахме SNP с rs1861868, тъй като той се намира в област от FTO генната последователност, с която се секретира в неравновесие на връзката, разположена преди това в региона, където е открит rs9939609, със сходни характеристики. Проучихме разпределението на избраните промени (rs1861868 и rs9939609), както и това на техните комбинации, и в двете групи от нашата серия. Предполага се, че те могат да допринесат за съществуването на различни наследствени и заразни профили на риска за тежко наддаване на тегло.

Необходимо е да се опише въздействието на генетичните основи върху етиопатогенезата на болестта, както и нейната модулация от други фактори, получени от навици, начин на живот, социално-икономически и културен статус. Наборът от лична и фамилна анамнеза за затлъстяване, събран във всеки отделен случай, ни позволи да сближим възможната корелация на генотип-фенотип при индивидите, носещи идентифицираните рискови комбинации.

Пациенти и методи

През двугодишния период 2007–2009 г. 270 пациенти бяха оценени от групата специалисти от генетичното звено на болница „Инфанта Кристина“ в Бадахос, от ендокринологичните консултации на Университетския болничен комплекс в Бадахос (Хранене и диета и детска ендокринология) и здравеопазването центрове на Валдепасилас, Монтихо и Пуебла де Обандо. Това бяха възрастни с анамнеза за ОМ, установена преди 16-годишна възраст (индекс на телесна маса [ИТМ]> 40 kg/m 2) и непълнолетни с тегло над 3 стандартни отклонения (SD). Събрахме 289 контролни лица от нашата област, съпоставени по пол и не свързани със случаите.

Попълнихме въпросник за лични и семейни данни, отнасящ се до съпътстващи заболявания и предишни заболявания. Извършено е изграждането на цялостно генеалогично дърво. Ние следим за произхода и възможното кръвно родство във всяко семейство. Проведохме физически преглед, като обърнахме специално внимание на фенотипа на пациента и неговото семейство. Като се има предвид всяка подозирана диагноза за възможен случай на моногенно, синдромно или несиндромно затлъстяване, както и заболявания със свързано затлъстяване, ние продължихме да се позоваваме на консултации по клинична генетика, детска ендокринология, ендокринология или хранене, както се разглежда във всеки отделен случай. Данни за възрастта при настъпване на наднормено тегло (> 3 SD), ИТМ, измервания на кръста и тазобедрената става и серумни концентрации на глюкоза, общ холестерол, висок липопротеинов холестерол са събрани в групата пациенти.

Представяне на резултатите, получени от анализ на алелна дискриминация, съответстващ на генотипизирането на единичния нуклеотиден полиморфизъм с rs9939609 (G/A). Червените точки представляват индивиди, хомозиготни за единичния нуклеотиден полиморфизъм (AA), зелените триъгълници представляват индивиди, хетерозиготни за промяна (GA), а сините диаманти представляват нормални хомозиготни индивиди (GG).