намаляване

Аспиринът може да намали риска от рак на дебелото черво и изследователите проучват дали намалява риска от други видове рак.

В САЩ милиони възрастни приемат аспирин, за да намалят риска от инфаркт или инсулт. Но проучвания през последните две десетилетия показват, че редовната употреба на аспирин може да има още една важна полза: намаляване на риска от смърт или смърт от някои видове рак.

Резултатите от някои от тези проучвания всъщност формират основата за насоки, публикувани през април 2016 г. от влиятелен федерален консултативен панел за превенция на заболяванията. Панелът, британската бригада за превантивни услуги (USPSTF), препоръчва за някои хора аспиринът да се използва, за да помогне за намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания и колоректален рак.

Няколко от изследователите, провели някои от оригиналните проучвания, на които USPSTF основава своите насоки, подчертаха важността на действията на панела.

Писайки в Nature Reviews Cancer, д-р Андрю Чан от Харвардското медицинско училище и няколко колеги нарекоха препоръката „ключова първа стъпка за оказване на възможно широко разпространено въздействие върху по-широка популация от употребата на аспирин“ за превенция.

Препоръките на USPSTF обаче далеч не са пълни. И учените продължават да изследват критични въпроси, включително как аспиринът може да намали риска от рак на дебелото черво и редовната употреба на това вековно лекарство, какви други видове рак може да помогне за предотвратяване, ако изобщо.

Резултатите от тези проучвания трябва да помогнат за запълване на важна информационна празнина. Поне едно проучване предполага, че дори преди USPSTF да даде препоръките си, американците са били убедени в потенциала на аспирина срещу рака; В това проучване от 2015 г. 18% от американците, които редовно са приемали аспирин, са заявили, че го правят, за да предотвратят рака.

Съгласувани данни при колоректален рак

Препоръката на USPSTF за аспирин и колоректален рак има смисъл, каза д-р Ърнест Хоук, ръководител на превенцията на рака и демографските науки в Центъра за ракови заболявания на Андерсън в Тексаския университет.

В публикувани проучвания, разглеждащи защитния ефект на аспирина срещу рак, "най-голямата консистенция" е при колоректалния рак, обясни д-р Хоук.

Например, в проучването CAPP2, при което всеки ден се оценяват високи дози аспирин при лица със синдром на Lynch, наследствено състояние, което значително увеличава риска от рак на дебелото черво и ендометриума, както и няколко други рака, участниците, получили аспирин, са имали 63% намаление на относителния риск от развитие на колоректален рак в сравнение с тези, които са получавали плацебо.

Но доказателствата се простират и на тези със среден риск от колоректален рак. Сред най-новите примери е анализ на две големи, продължителни кохортни проучвания, публикувани през юни 2016 г. в JAMA Oncology. Изследването, ръководено от д-р Чан от Харвард, свързва употребата на аспирин в продължение на 6 години или повече с 19% намаляване на риска от рак на дебелото черво и 15% намаляване на риска от всякакъв вид рак на стомашно-чревния тракт.

Въз основа на техния анализ изследователският екип изчисли, че редовната употреба на аспирин може да предотврати близо 11% от колоректалните ракови заболявания, диагностицирани всяка година в Съединените щати, и 8% от стомашно-чревния рак.

"Данните за колоректалния рак са наистина добри", каза д-р Теодор Браски, епидемиолог от Глобалния център за борба с рака на държавния университет в Охайо, чиито изследвания са фокусирани върху противовъзпалителните лекарства и риска от рак.

"Със сигурност данните от наблюденията показват, че аспиринът намалява риска от рак на дебелото черво", продължи д-р Браски. И няколко рандомизирани клинични проучвания показаха, че употребата на аспирин "при всяка доза" може да намали честотата на полипи, както и напреднали полипи, каза той, което може да бъде предшественик на колоректалния рак.

По-висока печалба, по-нисък риск

Указанията на USPSTF отделят популационна група, която според данните има вероятност да има нетна полза с минимален риск: хора на възраст от 50 до 59 години, които са изложени на повишен риск от сърдечно-съдови заболявания.

Препоръката също така препоръчва потенциалните кандидати да имат продължителност на живота най-малко 10 години и да не са изложени на повишен риск от кървене (поради други здравословни състояния или употребата на други лекарства), известен страничен ефект от използването на дългосрочен аспирин.

Препоръката за лечение, което обхваща две различни заболявания, е уникална, призна д-р Кирстен Бибинс-Доминго, президент на USPSTF, Калифорнийски университет, Сан Франциско. Но имаше определена логика за решението на работната бригада.

„Опитахме се да симулираме как пият. решава лекар и пациент ”относно превенцията, каза тя. "Не е задължително да вземат отделно решение за сърдечно-съдови заболявания и рак.".

Работната група стигна до заключението, че те не разполагат с достатъчно доказателства, за да препоръчат за или против аспирин при хора под 50 или над 70 години, и заяви, че решението да се използва аспирин от хора на възраст от 60 до 69 години трябва да бъде решение.

Проучването от Харвард през юни 2016 г. разкрива и друга важна констатация, която би трябвало да помогне за изясняване на дискусионна тема сред изследователите по превенция, д-р Хоук отбеляза: При хора, които са били изследвани за рак на дебелото черво, редовното използване на аспирин е довело до допълнително намаляване на риска.

„Знаем, че при скрининг във всяка обстановка има известна честота на грешки и честота на интервали за поява на рак“, каза д-р Хоук. Последното се отнася до ракови заболявания, които се диагностицират в интервала след нормален скринингов изпит и преди следващ изпит.

Резултатите от проучването, каза той, категорично предполагат, че аспиринът може да "допълни скрининга на колоректален рак", като намали риска от интервални ракови заболявания.

Намален риск от други видове рак?

Съдът все още разглежда дали аспиринът има бъдеще като начин за намаляване на риска от рак, различен от колоректалния рак.

Констатациите, че редовната употреба на аспирин е свързана с намален риск от други видове рак, "са се случили случайно", каза д-р Хоук. В неотдавнашното проучване в Харвард, например, употребата на аспирин не е свързана с намаляване на риска от другите по-често срещани видове рак. Също така не е имало цялостно намаляване на риска от рак в проучването за здравето на жените, рандомизирано клинично проучване, което тества дали всеки трети ден употребата на ниски дози аспирин може да намали риска от рак при близо 40 000 жени в САЩ. 45 години и повече.

А за профилактика на колоректалния рак също има данни от клинични проучвания и лабораторни експерименти в подкрепа на употребата му. Но за много други видове рак "няма много подкрепящи експериментални данни при хора, на които да се доверите", каза той.

И все пак резултатите от обсервационно проучване продължават да намекват за противораковия потенциал на аспирина в допълнение към колоректалния рак, включително тези, които свързват аспирина с по-нисък риск от меланом, рак на яйчниците и рак на панкреаса.

Много проучвания на аспирин и риск от рак често имат значителни ограничения, каза д-р Браски, включително липсата на информация за критични фактори като доза аспирин и продължителност на употреба.

Често те комбинират и аспирин с други нестероидни противовъзпалителни лекарства или НСПВС, като ибупрофен, напроксен и целекоксиб (Celebrex®), които също са проучени за възможните им ефекти върху риска от колоректален рак.

"Това са различни лекарства, различни химикали. Те имат други ефекти, които не са добре проучени.".

Така че, докато всички тези лекарства са част от семейството на НСПВС и имат противовъзпалителни ефекти, по отношение на ефекта им върху риска от рак, той продължи: „Не съм непременно убеден, че е препоръчително да се изучават като един клас наркотици. ".

Тип рак, биология, и двете?

Друга бръчка, която трябва да се има предвид, е, че защитните ефекти на аспирина срещу рак могат да зависят както от биологичните фактори, така и от вида на рака. Някои проучвания например предполагат, че НСПВС като аспирин може да не са толкова ефективни за предотвратяване на рак при жените, колкото при мъжете.

Други проучвания са идентифицирали други фактори, които могат да предскажат кой може да се възползва, фактори, които се отнасят до молекулярните механизми, чрез които аспиринът може да упражнява своите противоракови ефекти. Голяма част от тази работа е фокусирана върху инхибирането на аспирина на ензимите COX-1 и COX-2.

COX-1 и COX-2 са критични компоненти на възпалителния отговор на организма. Продължителното възпаление може да доведе до промени в клетките, които могат да доведат до тяхното злокачествено развитие. Изглежда, че това е особено вярно при колоректален рак, където възпалението може да стимулира промени в клетките, разположени в долната част на стомашно-чревния тракт, причинявайки образуването на предракови тумори.

Тези изследвания позволиха на изследователите да се съсредоточат върху ключовите играчи в тази възпалителна верига, промените, които може да са маркери за риск от рак.

Например поредица от проучвания на изследователи от Харвард и Института за рак на Дана-Фарбер, които, използвайки същите големи кохорти като онкологичното проучване JAMA от юни 2016 г., посочиха някои биологични фактори, които могат да повлияят на потенциалните му превантивни мерки.

Едно от по-ранните им проучвания, например, показва, че употребата на аспирин изглежда намалява риска от колоректален рак, който произвежда големи количества COX-2. По-новите проучвания се фокусират върху други компоненти на пътя COX-2, включително едно проучване, което показва, че аспиринът намалява риска от колоректален рак само при хора, чиято лигавица на дебелото черво, слой от клетки, който подрежда дебелото черво, свръхекспресира гена 15-PGDH, който кодира ензим, който променя активността на COX-2.

Въпреки че тези потенциални биомаркери не са валидирани, те започват да показват как в крайна сметка решенията за използване на аспирин за намаляване на риска от рак могат да бъдат пригодени за всеки отделен пациент, каза д-р Браски.

Клинични проучвания: идентифициране на странични ефекти, ускоряване на приложението

Изследователите продължават да изучават възможната роля на аспирина в превенцията на рака. Това изследване трябва да помогне да се изясни по-добре кой може да се възползва от аспирина, каза д-р Бибинс-Доминго.

„Особено в среда, в която знаем, че може да има истински вреди [от дългосрочната употреба на аспирин], трябва да разполагаме с възможно най-добрата информация, за да сме сигурни, че определено знаем, че ползите му надвишават вредите“, каза тя.

Клиничните проучвания ще бъдат от решаващо значение в това отношение, обясни д-р Асад Умар, ръководител на изследователската група за стомашно-чревни и други ракови заболявания в отдела за превенция на рака на NCI.

Рандомизираните клинични проучвания могат да помогнат за валидиране на видяното в наблюдателни проучвания и да предоставят „по-пълна картина на случващото се“ при хора, които приемат аспирин за дълго време, обясни той. Това включва идентифициране на потенциални опасения за безопасността, които не винаги са очевидни при наблюдателни проучвания.

Д-р Умар цитира опита с целекоксиб. Доказателствата за неблагоприятни сърдечни ефекти от продължителното редовно лечение с това лекарство излизат само при оценка в големи проучвания с по-продължително проследяване на пациенти, включително финансирано от NCI проучване за превенция на Celecoxib Adenoma.

Основната грижа при аспирина е стомашно-чревното кървене. Наличните данни от клинични проучвания за дългосрочна употреба на аспирин предполагат, че този риск може да е умерен.

В осемте проучвания, включени във влиятелен мета-анализ от 2011 г., който установява, че редовната употреба на аспирин намалява риска от смърт от рак, например, има повече епизоди с фатално кървене сред участниците, приемащи плацебо, отколкото сред тези, приемащи аспирин, въпреки че аспиринът се е увеличил рискът от нефатално кървене.

И в проучването CAPP2 броят на случаите на стомашно-чревно кървене в аспириновата група и броят в плацебо групите са много сходни.

Това не означава, че хората, които използват аспирин или техните лекари не трябва да се притесняват от кървене.

"Популацията, която има предимно рак, хора над 50 години, също има по-висок риск от кървене" поради възрастта си, каза д-р Хоук. "Така че винаги трябва да се тревожим за това.".

За да отговорят по-добре на въпросите за безопасността и кой е най-вероятно да се възползва от аспирина, изследователите очакват резултатите от няколко текущи клинични изпитвания, които тестват аспирина за намаляване на риска от рак или като допълнителна терапия за намаляване на риска, че ракът, който вече е бил лекувани ще се върнат.

Сред тези проучвания са: CAPP3, последващо проучване на CAPP2, което тества три различни дози аспирин при пациенти със синдром на Lynch; ASPREE, която тества дали аспиринът с ниски дози може да намали риска от рак, инфаркт, инсулт или деменция при хора на възраст 65 години и повече; и Add-Aspirin, който оценява две различни дози аспирин като допълнителна терапия за хора, които са претърпели ранен стадий на операция на гърдата за рак на дебелото черво, простатата или хранопровода.

Тези дългосрочни проучвания, подчерта д-р Умар, „са необходими, за да се отговори на много важни въпроси“.

  • Подобряване на: 23 февруари 2017 г.

Ако искате да копирате част от този текст, вижте Авторско право и използване на изображения и съдържание за инструкции за авторски права и разрешения. В случай на разрешено цифрово възпроизвеждане, моля, кредитирайте Националния институт по рака като негов създател и направете връзка към оригиналния продукт на NCI, като използвате оригиналното заглавие на продукта; например „Аспирин за намаляване на раковия риск, публикуван първоначално от Националния институт по рака“.

Искате ли да използвате това съдържание на вашия уебсайт или на друга цифрова платформа? На нашата страница за синдикиране на съдържание ви казваме как да го направите.