ПОКАЗАНИЯ: Лечение на есенциална хипертония.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: Свръхчувствителност към имидаприл или друг АСЕ инхибитор. Анамнеза за ангионевротичен оток, свързан с предишно лечение с АСЕ инхибитори. Наследствен/идиоматичен ангиоедем. Бременност. Кърмене. Реноваскуларна хипертония. Бъбречна недостатъчност със или без хемодиализа (креатининов клирънс СПЕЦИАЛНИ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ ЗА УПОТРЕБА:
Бъбречна трансплантация: Няма опит, свързан с приложението на имидаприл на пациенти, претърпели наскоро бъбречна трансплантация.
Псориазис: Както при другите АСЕ инхибитори, имидаприл трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с псориазис.
Пациенти с реноваскуларна хипертония: Няма данни за употребата на имидаприл при пациенти с реноваскуларна хипертония. Следователно, лечението на тези пациенти с имидаприл е противопоказано (вж. Противопоказания). Въпреки това, ако имидаприл се прилага на пациент с реноваскуларна хипертония и предишна двустранна стеноза на бъбречна артерия или артериална стеноза в единичен бъбрек, има повишен риск от тежка хипотония и бъбречна недостатъчност. Допринасящ фактор е диуретичното лечение. Загуба на бъбречна функция може да настъпи само с малки вариации в серумния креатинин, дори при пациенти с едностранна стеноза на бъбречната артерия.
Пациенти на хемодиализа: Понастоящем употребата на имидаприл при пациенти на хемодиализа е противопоказана (вж. Противопоказания) поради липса на опит. В случай, че е необходима хемодиализа при пациент, вече лекуван с имидаприл, трябва да се избягва използването на хиперфлуксни полиакрилонитрилни мембрани поради риска от анафилактоидни реакции, като подуване на лицето, зачервяване, хипотония и диспнея. Симптомите обикновено се появяват няколко минути след започване на хемодиализа. Поради това се препоръчва да се използва друга мембрана или лекарство, което принадлежи към друга група антихипертензивни средства.
Пациенти на LDL липидна афереза: Пациентите, лекувани с ACE инхибитор и подложени на LDL липидна афереза с декстран сулфат, могат да получат анафилактоидни реакции, подобни на тези, наблюдавани при пациенти на хемодиализа с хиперфлуксни мембрани (вж. По-горе). При тези пациенти се препоръчва да се използва лекарство от друга група антихипертензивни лекарства.
Свръхчувствителност към токсини и ужилвания от насекоми: Пациентите със свръхчувствителност към токсини от насекоми и които са подложени на десенсибилизационно лечение са изложени на повишен риск от изпитване на тежки анафилактоидни реакции при получаване на АСЕ инхибитор. Следователно, лечението с имидаприл трябва да бъде спряно преди десенсибилизираща терапия. Подобни реакции могат да възникнат след ухапване от насекоми при пациенти без известна свръхчувствителност към токсини от насекоми.
Ангиоедем: Ангиоедем на лицето, крайниците, устните, лигавиците, езика, глотиса и/или ларинкса може да се появи при пациенти, лекувани с имидаприл. Симптомите са по-чести през първите седмици от лечението. В редки случаи обаче може да се появи тежък ангиоедем след продължително лечение с имидаприл. В тези случаи лечението трябва да бъде спряно бързо и заменено с лекарство, което принадлежи към друга група лекарства. Ангиоедемът, засягащ езика, глотиса или ларинкса, може да бъде фатален. Спешно лечение, състоящо се от следното, но не непременно ограничено до: епинефрин (епинефрин) в непосредствен подкожен разтвор 1: 1000 (0,3-0,5 ml) или епинефрин в бавен интравенозен разтвор 1 mg/ml (спазване на инструкциите за разреждане) с ЕКГ и кръв мониторинг на налягането. Пациентът трябва да бъде хоспитализиран и наблюдаван поне 12 до 24 часа; не трябва да бъдете изписвани, докато симптомите напълно не отзвучат.
Кашлица: По време на лечението с имидаприл може да възникне суха и непродуктивна кашлица, която изчезва при спиране на лечението.
Пациенти в напреднала възраст: Някои пациенти в напреднала възраст, особено много възрастни пациенти, може да са по-чувствителни към имидаприл, отколкото по-младите пациенти. При пациенти на възраст 65 години или повече, началната доза имидаприл трябва да бъде 2,5 mg. Препоръчва се да се направи оценка на бъбречната функция в началото на лечението.
Деца: Имидаприл не трябва да се дава на деца, докато не се установят неговата ефикасност и безопасност.
Хиперкалиемия: Хиперкалиемията се появява рядко при лечение с имидаприл, особено при наличие на бъбречна или сърдечна недостатъчност. Като цяло, калиевите добавки и калий-съхраняващите диуретици не се препоръчват, тъй като могат да причинят значително повишаване на серумния калий. Въпреки това, ако употребата на тези лекарства се счита за подходяща, е необходимо често проследяване на серумния калий.
Хирургия/анестезия: Няма данни за употребата на имидаприл при операция или анестезия. Въпреки това, имидаприл, подобно на други АСЕ инхибитори, може да причини хипотония или дори хипотензивен шок при пациенти, подложени на тежка операция или по време на анестезия, благодарение на усилването на други хипотензивни фактори. Ако имидаприл не може да бъде спрян, обемът трябва да се контролира внимателно.
Аортна стеноза/хипертрофична кардиомиопатия: Имидаприл трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с обструкция на изходния тракт на лявата камера.
Неутропения/агранулоцитоза: Неутропенията рядко се появява с имидаприл. Данните от други АСЕ инхибитори показват, че неутропенията може да се появи при пациенти с известна степен на бъбречна недостатъчност, особено когато е свързана с колагено-съдово заболяване, напр. Системен лупус еритематозус, склеродермия и при имуносупресорна терапия. Този проблем се коригира след спиране на лечението с АСЕ инхибитора.
Протеинурия: Рядко се съобщава за протеинурия при имидаприл. Може да се появи най-вече при пациенти, които вече имат бъбречна недостатъчност, но се наблюдава и при относително високи дози други АСЕ инхибитори.
БРЕМЕННОСТ И ЛАКЦИЯ: Имидаприл е противопоказан при бременност и кърмене. АСЕ инхибиторите преминават през плацентата и могат да причинят фетална и неонатална заболеваемост и смъртност, когато се прилагат на бременни жени. Излагането на плода на ACE инхибитори през всички тримесечия може да бъде свързано с неонатална хипотония, бъбречна недостатъчност, деформации на лицето или черепа и/или смърт. Бебетата, изложени вътреутробно на ACE инхибитори, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за възможността от хипотония, олигурия и хиперкалиемия. Жените, които забременеят, докато приемат имидаприл, трябва да бъдат информирани за възможните опасности за плода; освен това лечението с имидаприл трябва да бъде прекратено. АСЕ инхибиторите могат да се екскретират в кърмата и ефектът им върху кърмачетата не е определен.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ: Честотата на нежеланите реакции при пациенти с хипертония, лекувани с имидаприл, е 34% и 36% при плацебо. В групата на имидаприл кашлица, замаяност, умора/сънливост, диспепсия и повръщане са по-чести. По-конкретно, следните нежелани реакции са наблюдавани във връзка с лечение с имидаприл или с други АСЕ инхибитори:
Сърдечно-съдова система: Тежка хипотония може да настъпи след започване на лечението или увеличаване на дозата при някои рискови групи. Симптоми като замайване, чувство на слабост, зрителни нарушения и рядко нарушения на съзнанието (синкоп) могат да се появят заедно с хипотонията. Описани са отделни случаи на тахикардия, сърцебиене, аритмии, ангина пекторис, инфаркт на миокарда, преходни исхемични атаки и мозъчен кръвоизлив с АСЕ инхибитори във връзка с хипотония.
Бъбречна система: Рядко се появява или засилва бъбречната недостатъчност. Остра бъбречна недостатъчност е описана с други АСЕ инхибитори.
Дихателна система: Доказано е, че АСЕ инхибиторите предизвикват кашлица при значителен брой пациенти. Рядко може да се появи диспнея, синузит, ринит, глосит, бронхит, бронхоспазъм и ангиоедем в горните дихателни пътища.
Храносмилателна система: Понякога са описани гадене и диария. Рядко могат да се появят повръщане, гастрит, коремна болка, запек, сухота в устата, холестатична жълтеница, хепатит, панкреатит и илеус.
Кожа и кръвоносни съдове: Рядко се съобщава за алергични реакции и реакции на свръхчувствителност, като обрив, сърбеж, обрив и уртикария. Мултиформен еритем, синдром на Стивън-Джонсън, токсична епидермална некролиза, псориазис-подобна ефлоресценция и алопеция са съобщени при други АСЕ инхибитори. Кожните симптоми могат да бъдат придружени от треска, миалгии, артралгии, еозинофилия и/или повишени нива на ANA. Както при другите АСЕ инхибитори, имидаприл може да бъде свързан с ангионевротичен оток, засягащ лицето и орофарингеалните тъкани.
Нервна система: Понякога се описват световъртеж, умора и умора. Рядко могат да се появят депресии, нарушения на съня, парестезии, импотентност, нарушения на равновесието, объркване, шум в ушите, замъглено зрение, главоболие и нарушения на вкуса.
Лабораторни параметри: Възможно е да се повишат концентрациите на урея в кръвта и плазмените концентрации на креатинин, които се коригират при прекратяване на лечението, особено при наличие на бъбречна недостатъчност. Калият в серума може да бъде повишен, тъй като имидаприл намалява секрецията на алдостерон. При някои пациенти се съобщава за намаляване на хемоглобина, хематокрита, тромбоцитите и броя на белите кръвни клетки, както и повишени чернодробни ензими и серумен билирубин и креатин фосфокиназа. В отделни случаи може да се появи агранулоцитоза или панцитопения. При пациенти с вроден дефицит на G-6-PDH са описани отделни случаи на хемолитична анемия с други АСЕ инхибитори.
ВЪЗДЕЙСТВИЕ ВЪРХУ СПОСОБНОСТТА ЗА ШОФИРАНЕ И ИЗПОЛЗВАНЕ НА МАШИНИ: При шофиране на превозни средства или работа с машини, понякога трябва да се има предвид възможността за замаяност или умора. Няма проучвания за ефекта на имидаприл върху способността за шофиране.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИ ЛЕКАРСТВЕНИ ПРОДУКТИ И ДРУГИ ФОРМИ НА ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ:
Калий-съхраняващи диуретици или калиеви добавки: Имидаприл, подобно на други АСЕ инхибитори, може да смекчи индуцираната от диуретици загуба на калий. Калий-съхраняващите диуретици, например спиронолактон, триамтерен или амилорид, калиеви добавки или заместители на калиевата сол могат значително да увеличат серумния калий. Ако едновременната употреба на тези продукти е показана за потвърдена хипокалиемия, те трябва да се използват с повишено внимание и с често проследяване на серумния калий.
Диуретици: Пациентите, лекувани с диуретици, особено тези, които намаляват обема или солта, могат да получат прекомерно намаляване на кръвното налягане след започване на лечение с имидаприл. Възможността за хипотензивни ефекти може да бъде намалена чрез спиране на диуретика, увеличаване на обема или приема на сол преди приема на лекарството и започване на лечение с по-ниска доза имидаприл. Внимавайте, когато увеличавате дозата отново.
Литий: Едновременното приложение на имидаприл с литий може да намали екскрецията на последния. Необходимо е често наблюдение на серумните нива на литий.
Анестетици: Имидаприл, подобно на други АСЕ инхибитори, може да усили хипотензивните ефекти на някои анестетици.
Наркотици/антипсихотици: Може да се появи постурална хипотония.
Антихипертензивни средства: Нараства хипотензивният ефект на АСЕ инхибиторите.
Алопуринол: Данните за други АСЕ инхибитори показват повишен риск от левкопения.
Цитостатици или имуносупресори, системни кортикостероиди или прокаинамид: Едновременното приложение с имидаприл, както и с други АСЕ инхибитори, може да увеличи риска от левкопения.
Нестероидни противовъзпалителни лекарства (НСПВС): Има данни от други АСЕ инхибитори, сочещи, че едновременното приложение на нестероидно противовъзпалително лекарство може да намали антихипертензивния ефект на АСЕ инхибиторите, повишавайки серумния калий и намалявайки бъбречната функция. Тези ефекти са по-вероятни при пациенти с бъбречна недостатъчност.
Рифампицин: Прилагането на рифампицин намалява плазмената концентрация на имидаприлат, активния метаболит на имидаприл. Следователно, това може да намали хипертоничния ефект на имидаприл.
Антидиабетни средства: АСЕ инхибиторите могат да подобрят инсулиновата чувствителност. В резултат на това може да се появи симптоматична хипогликемия при пациенти, които получават едновременно инсулин или перорални антидиабетни лекарства и имидаприл.
Антиациди: Те могат да предизвикат по-ниска бионаличност на имидаприл.
Симпатомиметици: Може да намали антихипертензивните ефекти на АСЕ инхибиторите; пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани, за да се потвърди, че се постига желаният ефект.
Алкохол: Може да засили хипотензивния ефект на АСЕ инхибиторите.
ДОЗИРОВКА И НАЧИН НА ПРИЛАГАНЕ:
Възрастни: Лечението трябва да започне с 5 mg веднъж дневно. Ако не се постигне оптимален контрол на кръвното налягане след поне 3 седмици лечение, дневната доза трябва да се увеличи до 10 mg, което е определено като най-ефективната дневна доза. Въпреки това, при малък брой пациенти може да се наложи увеличаване на дневната доза до 20 mg (максималната препоръчителна доза) или, за предпочитане, да се помисли за комбинирано лечение с диуретик. Не е доказано дали пациентите с хипертония биха се възползвали от комбинация от имидаприл с други антихипертензивни лечения. Препоръчва се таблетките да се приемат по едно и също време на деня, 15 минути преди хранене, условия, за които вече е доказана ефикасност.
Пациенти в напреднала възраст (65 или повече години): Началната доза е 2,5 mg веднъж дневно. Тази доза трябва да се коригира в зависимост от отговора на кръвното налягане. Максималната препоръчителна доза е 10 mg веднъж дневно.
Бъбречно увреждане: Имидаприл и неговият фармакологично активен метаболит, имидаприлат, се екскретират предимно през бъбреците. Бъбречната функция трябва да бъде оценена преди започване на лечение с имидаприл при пациенти с възможно бъбречно увреждане. Може да се наложи да се определи креатининовият клирънс преди лечението, използвайки формулата COCKROFT AND GAULT (Nephron 1976; 16: 31-41):
(140 - възраст [години]) х телесно тегло [кг]
72 х серумен креатинин [mg/dl]
(При жените получената стойност ще се умножи по 0,85; ако вместо mg/dl се използват единиците μmol/l, 72 ще бъдат заменени с 0,813)
Креатининов клирънс между 30 ml/min и 80 ml/min (вж. Предупреждения и специални предпазни мерки при употреба): При тези пациенти са необходими по-ниски дози, поради което се препоръчва лечението да започне с 2,5 mg.
Креатининов клирънс между 10 ml/min и 29 ml/min (вж. Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба): Предвид ограничен опит, който показва повишаване на AUC на имидаприлат, имидаприл не трябва да се прилага на тези пациенти.
Креатининов клирънс по-малък от 10 ml/min (бъбречна недостатъчност със или без хемодиализа): Лекарството е противопоказано при тези пациенти.
Чернодробно увреждане: Препоръчителната начална доза при пациенти с чернодробно увреждане е 2,5 mg веднъж дневно. Имидаприл трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с чернодробна недостатъчност.
Деца: Педиатричната употреба на имидаприл не е проучена. Следователно това лекарство не трябва да се дава на деца.
ПРЕДОЗИРАНЕ: Симптомите на предозиране включват тежка хипотония, шок, ступор, брадикардия, електролитни нарушения и бъбречна недостатъчност. След поглъщане на предозиране, пациентът трябва да бъде внимателно наблюдаван, за предпочитане в интензивно отделение. Серумният креатинин и електролитите трябва да се наблюдават често. Терапевтичните мерки зависят от естеството и тежестта на симптомите. Когато поглъщането е скорошно, трябва да се вземат мерки за предотвратяване на абсорбцията и насърчаване на елиминирането, като стомашна промивка и приложение на адсорбенти и натриев сулфат в рамките на 30 минути след приема на лекарството. Ако се появи хипотония, поставете пациента в шок и бързо приложете солеви добавки за заместване на обема. Трябва да се обмисли лечението с ангиотензин II. Брадикардия или тежки вагусни реакции трябва да се лекуват с атропин. Може да се обмисли използването на пейсмейкър. Имидаприл и имидаприлат се отстраняват от кръвообращението чрез хемодиализа. Трябва да се избягва използването на хиперфлуксни полиакрилонитрилни мембрани.