АВТОИМУННИ ПРОЦЕСИ, СВЪРЗАНИ С БОЛЕСТТА НА CELNAC

болестта

Честотата на развитие на автоимунни заболявания е значително по-висока при пациенти с цьолиакия, отколкото сред общата популация.

Обобщение.
1. Въведение.
2. Захарен диабет тип 1.
3. Автоимунно заболяване на щитовидната жлеза.
4. Автоимунни хепатобилиарни прояви.
5. Автоимунна периферна невропатия.
6. Други автоимунни процеси, свързани с CD.
7. Справочна библиография.

Обобщение.

Честотата на развитие на автоимунни заболявания е значително по-висока при пациенти с целиакия, отколкото сред общата популация. Захарният диабет тип 1, различни форми на автоимунно заболяване на щитовидната жлеза и имунологично медиирани чернодробни заболявания като първична билиарна цироза се открояват със своята честота и клинично значение. Общото присъствие на определени варианти в гените на основния комплекс за хистосъвместимост обяснява, поне отчасти, тези асоциации. Тази глава се фокусира върху клиничното значение на разглеждането на CD като системно заболяване с множество асоциирани екстраинтестинални прояви и последващото значение на извършването на необходимите оценки за изключване на тези патологии.

1. ВЪВЕДЕНИЕ.

Автоимунните заболявания се определят като група клинични синдроми, характеризиращи се с активиране на лимфоцитите при липса на инфекция или друга установима причина. Заедно те засягат приблизително 5% от населението на развитите страни, макар и индивидуално, и с изключение на ревматоиден артрит, захарен диабет тип 1 (DM) и автоимунен тиреоидит, това са относително редки образувания. Съществува добре установена връзка от десетилетия между цьолиакия и различни автоимунни заболявания като дерматит херпетиформис (който поради своята значимост ще бъде разгледан в друга глава), тип 1 DM, автоимунно заболяване на щитовидната жлеза или първична билиарна цироза. Диагнозата на CD може да предшества развитието на екстраинтестинални автоимунни прояви или може би по-често провеждана след тях, като се изчислява, че между 14 и 30% от пациентите с целиакия имат поне едно свързано автоимунно заболяване.

Въпреки това, връзката между CD и различни автоимунни заболявания не се ограничава изключително до наличието на общи генетични фактори; По този начин е описано как честотата на автоимунните заболявания е по-висока при пациенти с CD, диагностицирани в по-напреднала възраст, като е до 7 пъти по-честа при пациенти, диагностицирани на възраст над 20 години, в сравнение с тези, диагностицирани през първите 2 години от живота, в откритие, което предполага, че излагането на глутен за по-дълги периоди може да допринесе за развитието на тези образувания. Освен това, доказателствата, че развитието на ДМ тип 1 в по-ранна възраст при пациенти с известна CD в сравнение с нецелиакични пациенти подкрепят хипотезата, че глутенът може да действа като спусък за автоимунитет на извън чревния тракт.

2. ТИП 1 ДИАБЕТ МЕЛИТ.

От друга страна, антиостровките на антитела на Лангерханс присъстват в серума на между 4,5 и 11% от пациентите с CD, като са описали значително намаляване на заместителите след въвеждането на диета без глутен. И накрая, въпреки че ефектът от безглутенова диета върху гликемичния контрол и появата на съдови усложнения при пациенти с диабет с диагноза CD не е бил оценен адекватно, е описана тенденция към намаляване на нивата на гликозилиран хемоглобин за 2 години. създаване на диета без глутен. Тези данни подчертават значимостта на ранната диагноза на CD при пациенти с DM тип 1.

3. АВТОИМУННО БОЛЕСТ НА ЩИРОИ.

Автоимунното заболяване на щитовидната жлеза обхваща редица взаимосвързани образувания, които могат да възникнат синхронно или последователно, включително болест на Graves-Basedow, тиреоидит на Хашимото, автоимунен атрофичен хипотиреоидизъм и следродилен тиреоидит. Заедно те представляват основната същност на автоимунната патогенеза в популацията, засягаща между 2 и 4% от жените и приблизително 1% от мъжете. Прието е, че генетичната предразположеност към развитието на автоимунитет, заедно с действието на хормонални и екологични фактори, главно тютюн, излишен прием на йод, някои лекарства и стресови психосоциални събития, водят до развитие на автоимунно заболяване на щитовидната жлеза.

Накратко, автоимунният тиреоидит на Хашимото е хроничен възпалителен процес, характеризиращ се с лимфоцитна инфилтрация на жлезата и наличие на антитела, насочени срещу определени специфични антигени на щитовидните клетки: анти-тиреоглобулин и анти-щитовидна пероксидаза (анти-ТРО) или анти-микрозома. Гуша е основната проява на болестта. От функционална гледна точка хормоналната секреция остава непокътната в началото на заболяването; тъй като резервът на щитовидната жлеза се намалява, се появява повишаване на TSH (тиреоид стимулиращ хормон) и по-късно намаляване на нивата на T4 без плазма, развивайки клинично явен хипотиреоидизъм.

От друга страна, основните клинични прояви на болестта на Graves-Basedow са появата на дифузна гуша, дължаща се както на хипертрофия, така и на жлезиста хиперплазия, както и на лимфоцитна инфилтрация, развитие на симптоми, получени от хипертиреоидизъм, поява на офталмопатия и претибиален микседем. Предполага се също така, че едновременното съществуване на CD и болестта на Грейвс експоненциално увеличава риска от развитие на остеопороза.Свързано с някои често срещани хаплотипове с CD и тип 1 DM, както вече беше споменато, има и ясна фамилна предразположеност. Неговата патогенеза е свързана с появата на тиреоид-стимулиращи имуноглобулини (TSI), антитела, насочени срещу щитовидната жлеза TSH рецептор, които стимулират секрецията на тиреоидни хормони и които са подобни на тези, които понякога се срещат при пациенти с хипертиреоидни форми на болестта на Хашимото.

Разпространението на CD сред пациенти с автоимунно заболяване на щитовидната жлеза е между 3 и 5%, докато честотата на автоимунното заболяване на щитовидната жлеза при педиатрични и възрастни пациенти с потвърден CD варира между 5 и 20%. Дори при липса на дисфункция на щитовидната жлеза, делът на пациентите с анти-TPO антитела е дори по-висок, като е описан при до 30% от пациентите с целиакия. Тези цифри са значително по-високи от очакваните в общата популация, дори като се вземе предвид, че проучванията, основаващи се на определянето на антиглиадин IgA антитела, вероятно подценяват истинското разпространение; В този смисъл има наблюдения за по-висока честота на селективен дефицит на IgA при пациенти с болест на Грейвс. Въпреки че някои от публикуваните проучвания показват подобно разпределение на клиничните форми на автоимунно заболяване на щитовидната жлеза при пациенти с CD, тиреоидит на Хашимото изглежда е по-чест при форми, които се проявяват с еутиреоиден статус или хипотиреоидизъм.

4. АВТОИМУННИ ХЕПАТОБИЛИАРНИ ПРОЯВИ.

Спектърът на чернодробните прояви при пациенти с CD е широк: от хронично повишени нива на трансаминази, стеатоза, автоимунни чернодробни заболявания или криптогенна цироза. Пациентите с CD, както детски, така и възрастни, имат по-висока честота на чернодробни заболявания, отколкото общата популация. Въпреки че повишаването на трансамини без друга очевидна причина е най-честата хепатобилиарна проява (между 40 и 60% от пациентите с нелекуван CD), в тази глава ще се съсредоточим само върху автоимунни чернодробни заболявания, свързани с CD.

Свързването на CD и първична билиарна цироза е предложено за първи път през 1978 г. и сега е разумно установено. Преобладаването на PBC е оценено между 0,2 и 3% от пациентите с CD, докато между 2,5 и 7% от пациентите с PBC също присъстват с потвърден CD, в повечето случаи при липса на CD стомашно-чревни прояви. Като се има предвид, че загубата на тегло, малабсорбцията (по различни механизми) и остеопорозата са често срещани клинични прояви и при двата субекта, скринингът за РВС чрез определяне на антимитохондриални антитела при пациенти с CD и обратно, изглежда стратегия, разумна за извършват ранна диагностика и извършват специфични терапевтични мерки. Впоследствие за първи път се съобщават първите случаи на асоцииране на CD с първичен склерозиращ холангит (PSC), с автоимунен хепатит и по изключение с автоимунен холангит. Съжителството на CD е описано при приблизително 3% от пациентите с PSC и при 4% от пациентите с автоимунен хепатит това е може би най-честата форма на автоимунно чернодробно заболяване при деца с CD.

По същия начин като DM тип I и автоимунно заболяване на щитовидната жлеза, автоимунните хепатобилиарни заболявания споделят определени комбинации от гени, кодиращи HLA клас II антигени с CD. В допълнение, пациентите с активен CD показват повишаване на чревната пропускливост, което обуславя постоянното преминаване на храна и бактериални антигени към порталната циркулация, факт, който може да допринесе за развитието на трайно възпаление на черния дроб.

Въпреки че някои проучвания предполагат, че лечението на CD не е свързано с подобряване на биохимичните тестове на чернодробната функция при пациенти с автоимунни хепатобилиарни заболявания, естественият ход на тези заболявания след въвеждането на безглутенова диета е наистина неизвестен.

5. АВТОИМУНЕН ПЕРИФЕРЕН НЕВРОПАТЪН.

През последните години се предлага автоимунна патогенеза на периферна невропатия, свързана с CD. Този субект, най-вероятно недостатъчно диагностициран в рутинната клинична практика, е описан при до 49% от пациентите с CD. Като цяло те са хронични, симетрични, дистални и преобладаващо чувствителни. В до 65% от случаите на свързана с CD периферна невропатия е доказано наличието на анти-ганглиозидни антитела, които се свързват с повърхността на Schwann клетките, възлите на Ranvier и аксоните на периферните нерви. Ефектът от безглутенова диета върху еволюцията на периферната невропатия, свързана с CD, не е адекватно оценен и са описани отделни случаи както на подобрение, така и на персистиране и прогресиране на заболяването.

6. ДРУГИ АВТОИМУННИ ПРОЦЕСИ, СВЪРЗАНИ С EC.

Широко разнообразие от имунологично медиирани заболявания са описани при пациенти със CD, със значително по-висока предполагаема или демонстрирана честота от очакваната: автоимунни заболявания на съединителната тъкан като синдром на Sjtsgren, ревматоиден артрит или системен лупус еритематозус, автоимунен атрофичен гастрит, болест на Адисон, хематологични заболявания като автоимунна хемолитична анемия и идиопатична тромбопенична пурпура, алопеция ареата и идиопатичен хипопаратиреоидизъм.

7. РЕФЕРЕНТНА БИБЛИОГРАФИЯ.

Автори:

Луис Менхен Висо (Секция по гастроентерология. Отдел за храносмилателната система).
Oreste Lo Iacono (Служба за храносмилателна система. Болница General Universitario Gregorio Marasun. Мадрид).

Източник: inutcam

Правила за използване: Не е разрешено да се изпращат коментари, противоречащи на испанските закони или обидни. Запазено право да премахва мнения, които не съответстват на темата.