The триметиламинурия или синдром на миризма на риба Това е рядко заболяване от генетичен произход, което причинява силна телесна миризма на гнила риба при пациенти, които страдат от нея. За първи път е описан през 1970 г. и засяга 1 на 40 000 души. Това е генетичен дефект, който не е свързан със секса, но се диагностицира в по-голяма степен при жените (Álvarez et al., 2009).

синдром

Какво е рядко заболяване?

A рядко или рядко заболяване Той е с ниско разпространение сред населението. В Европа заболяването, което засяга по-малко от 5 случая на 10 000 жители, се счита за рядко. Към днешна дата са идентифицирани над 6000 редки болести (EURORDIS, 2020).

Смята се, че между 3,5 и 5,9% от световното население е засегнато от тези заболявания. Що се отнася до неговата причина, повече от 70% имат генетичен произход, какъвто е случаят с триметиламинурия (Wakap et al., 2019).

Защо е тази неприятна миризма?

Веществото, отговорно за тази миризма, е триметиламин (TMA), летливо вещество с мирис на гнила риба. TMA се генерира от чревни бактерии от молекули като холин или карнитин, присъстващи в храните, които обикновено консумираме (Cho и Caudill, 2017).

При нормални условия ТМА се абсорбира от чревни клетки, пътувайки през чернодробната портална вена до черния дроб, където FMOs, семейство ензими, които окисляват ксенобиотици и лекарства, за да улеснят тяхната екскреция, катализират превръщането на TMA в TMAO (триметиламин N-оксид, съединение без мирис). Този TMAO се екскретира главно с урината (Cho и Caudill, 2017).

Когато има мутация в гените, които кодират FMO, по-специално FMO3, количеството на този ензим се намалява. Това причинява намаляване на трансформацията на TMA в TMAO, така че тялото отделя TMA директно чрез пот, урина, дъх и други секрети, проявявайки силна миризма, подобна на гнила риба (Cho и Caudill, 2017).

Диагнозата на това заболяване може да бъде поставена чрез измерване на нивата на ТМА в урината, които в случай на пациенти с това състояние са много по-високи, отколкото при здрави пациенти. Това измерване се извършва след поглъщане на усилване на TMA (600 mg TMA). Впоследствие може да се извърши генетично проучване за точно откриване на настоящата мутация (Álvarez et al., 2009).

Как се наследява болестта?

Ензимът FMO3 е кодиран от гена FMO3, разположен на дългото рамо на хромозома 1 (Álvarez et al., 2009).

При автозомно-рецесивно разстройство, т.е. две копия на анормален ген трябва да присъстват, за да се развие това заболяване. Следователно майката и бащата трябва поне да са носители на дефектния ген. Ако само един от родителите има дефектен ген, детето може да наследи този ген, но да не страда от болестта, тъй като има копие без дефект от другия родител (Álvarez et al., 2009).

В тази диаграма виждаме как се получава наследяването на това заболяване, когато родителите са носители, но не страдат от него:

Има ли степени на привързаност?

Да, триметиламинурията е a генетично състояние в който генът, кодиращ ензима FMO3, който окислява ТМА, е дефектен. Този ген е силно полиморфни, което позволява променлива ензимна активност и следователно повече или по-малко тежко развитие на заболяването в зависимост от настоящата мутация (Álvarez et al., 2009).

С други думи, ако мутацията е лека, количеството генериран ензим е близо до нормалните стойности, така че миризмата ще бъде по-дискретна. От друга страна, в случаите, когато мутацията е тежка и едва ли има някакво поколение на ензима, ТМА няма да може да се трансформира и миризмата ще бъде много интензивна (Álvarez et al., 2009).

The P153L и E305X мутации са свързани с най-тежките случаи на това заболяване (Hernandez et al., 2003).

Как това заболяване засяга пациентите? Има ли лек?

Екскрецията на големи количества ТМА под формата на урина, пот, дъх и други телесни секрети не е токсична за организма. Основният симптом е тази силна неприятна миризма. Следователно основният проблем, който пациентите страдат, е на психологическо и социално ниво.

The Психологически последици свързано с това заболяване може да бъде сериозно (личностни разстройства, мания по хигиена на тялото, тревожност и тежки депресивни синдроми) поради изолация и социално отхвърляне. Това пречи на пациентите да развият нормален живот в много случаи (Álvarez et al., 2009).

В момента лечението се състои от a контрол на диетата, намаляване на храни, които имат прекурсори на ТМА като холин. Тази диета е с ниско съдържание на риба, ракообразни, яйца, месо, някои бобови растения и зеленчуци и трябва да се ръководи от диетолог. Наблюдава се значително подобрение в качеството на живот на пациентите, които следват тези насоки (Álvarez et al., 2009).

Използват се и някои лекарства, които пречат на производството на ТМА от чревната микробиота, но тяхната продължителна употреба не се препоръчва (Álvarez et al., 2009).

Отзиви:

Тук ви показвам няколко препоръки от две жени, Кели и Мишел, които страдат от болестта в различна степен:

Видео 1: Кели има това рядко състояние, което ограничава ежедневието й. Тормозът е бил константа в детството и юношеството му. Тя не забелязва симптоми, различни от миризмата, но страничните ефекти от това състояние са тревожност и социална изолация. Всъщност Кели работи през нощната смяна, за да избегне среща с толкова много хора, тъй като на работа е получавала оплаквания от колегите си.

Видео 2 (със субтитри на испански): При някои хора миризмата е постоянна, докато при други е периодична, както в случая с Мишел. Тя също страда от триметиламинурия, но миризмата й се проявява само по време на менструация. Според д-р Робин Лахман, експерт по метаболитни заболявания, нормалните стойности на ТМА в урината варират между 2,5 и 10,9. Първите проби, изпратени от Мишел, са утроили това количество, но са били значително намалени до почти нормални стойности след спазване на строга диета с ниско съдържание на ТМА.

В заключение, редките заболявания имат ниско разпространение сред популацията и силно разнообразна симптоматика, което прави диагнозата им трудна и забавена. Знанията и изследванията са ограничени, което прави живота на пациентите и техните семейства изключително труден, тъй като те нямат лечение, а в много случаи дори нямат диагноза.

Много е важно да се публикуват тези болести пред обществото и да се насърчава сътрудничеството с асоциации, посветени на изследвания в диагностични методи и лечения, рехабилитационни терапии, снабдяване с лекарства в семейства с малко ресурси ... Ако искате да си сътрудничите (дарения, доброволчество, събития . .) можете да го направите в Испанската федерация по редки болести (FEDER). Оставям ви тяхната уеб страница, където можете да видите цялата информация: https://enfermedades-raras.org/index.php

БИБЛИОГРАФИЯ

Álvarez, T. M., Guardiola, P. D., Roldán, J. O., Elviro, R., Wevers, R. и Guijarro, G. (2009). Триметиламинурия: синдром на миризма на риба. Ендокринология и хранене, 56 (6), 337-340.

Cho, C. E. и Caudill, M. A. (2017). Триметиламин-N-оксид: приятел, враг или просто хванат в кръстосания огън? Тенденции в ендокринологията и метаболизма, 28 (2), 121-130.

EURORDIS (2020). Какво е рядко заболяване? Последно посещение на 25 юли 2020 г. от: https://cutt.ly/GsgnSzd

Hernandez, D., Addou, S., Lee, D., Orengo, C., Shephard, E. A. и Phillips, I. R. (2003). Триметиламинурия и база данни за мутация на FMO3 при хора. Hum Mutat, 22 (3), 209-213.

Wakap, S. N., Lambert, D. M., Olry, A., Rodwell, C., Gueydan, C., Lanneau, V., ... Rath, A. (2019). Оценка на кумулативното разпространение на редки заболявания: Анализ на базата данни Orphanet. Европейско списание за хуманна генетика, 28 (2), 165-173.