Безалкохолен мастен черен дроб при деца

черен

Канал Нели Сусана де Молано (1), Коромото Макиас-Томей (2)

1 Началник на служба (пенсионер). Служба за образование и възстановяване на храненето. Учебна единица Болница Chiquinquirá-INN. Аспирант по педиатрия и клинично хранене. Болница Chiquinquirá. Маракайбо Венецуела.

2 доцент (пенсионер). Катедра по биологични и биохимични процеси. Университет „Саймън Боливар“. Група за преход към храна и хранене, Фондация Бенгоа. Каракас Венецуела.

Кореспондент автор: Д-р Нели Сузана канал де Молано Телфс: 0461-7433443/0414-6215295 Имейл: [email protected]

Ключови думи: Мастен черен дроб, стеатоза, стеатохепатит, затлъстяване, деца

Безалкохолна мастна чернодробна болест при деца

Ключови думи: Мастен черен дроб, стеатоза, стеатохепатит, затлъстяване, деца

Получено: 27.01.2015 г. Прието: 19.03.2015 г.

ВЪВЕДЕНИЕ

Мастната чернодробна болест може да бъде класифицирана като първична или вторична. Първичната NAFLD се появява като част от метаболитния синдром, където няма друга основна диагноза. Съществуват обаче редица причини, които водят до вторично мастно чернодробно заболяване като муковисцидоза, хемохроматоза, синдром на Prader Willi, болест на Уилсън, други като недохранване от типа Kwashiarkor, иеюнален илеус, парентерално хранене, лекарства като стероиди, ретровирусни лекарства, Химиотерапии. Други като алкохол, поликистозен яйчник, хипотиреоидизъм, бактериален свръхрастеж и вирус на хепатит С (1,11).

Затлъстяването е хронично заболяване, което се появява в резултат на системно метаболитно разстройство, което води до прекомерно натрупване на телесни мазнини. освен че е често срещан рисков фактор за различни заболявания като диабет, сърдечно-съдови заболявания и някои видове рак (3,12). Затлъстяването, определено като индекс на телесна маса (ИТМ)> 95-и процентил за възрастта и пола, е налице при до 38% от децата с NAFLD (12). Освен това 83% от децата с NASH имат (ИТМ)> 97-и процентил за възрастта и пола (10). Сред затлъстелите, хиперинсулинемията и/или дислипидемията се считат за силни предиктори на NAFLD (13,14)

NAFLD се превърна в най-подходящата форма на чернодробно заболяване в детска възраст и разпространението му се увеличи значително през последните 20 години поради по-голямото разпространение на затлъстяването при деца (15) В момента засяга между 3% и 11% от педиатричната популация, достигайки процент от 46% сред децата и юношите с наднормено тегло и затлъстяване. Поради това при деца с наднормено тегло и затлъстяване трябва да се препоръчва безалкохолен скрининг на мастен черен дроб (5,16). Скорошно проучване показа, че безалкохолната мастна черния дроб при деца е прогресиращо заболяване. В това проучване авторите показват, че 6% от пациентите с ранна поява на NASH развиват цироза и краен стадий на чернодробно заболяване, с последваща нужда от чернодробна трансплантация (6,9). Резултатите от изследванията, проведени от Jahnel (6), показват, че нивата на жлъчните киселини (BA) в серума намаляват в началото на NAFLD и се увеличават по време на прогресията до фиброза и като се има предвид, че AB се увеличава при възрастни с цироза, са постулирали, че непрекъснатото нарастване с напредването на NAFLD. Следователно BA може да има стойност като неинвазивен биомаркер в прогресия към NASH.

ПРЕДВАРИТЕЛНОСТ НА NAFLD

РИСКОВИ ФАКТОРИ

ДИАГНОСТИКА

Диагностичните критерии за неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD) са сходни при възрастни и деца: инфилтрация на повече от 5% от хепатоцитите (5-23), както се потвърждава от чернодробната хистология, при пациенти с нула или ниска дневна употреба на алкохол и, в липсата на вирусно, автоимунно или лекарствено-индуцирано чернодробно заболяване.

Европейското дружество по гастроентерология, хепатология и хранене препоръчва на всички затлъстели деца на възраст над 3 години да се правят ехографии на корема и чернодробна функция, за да се търси NASH. Преобладаването на NAFLD се увеличава при деца преди диабет, а пациентите, засегнати от NASH, имат по-висока степен на инсулинова резистентност от индивидите с прост мастен черен дроб (18,25)

ПРОГНОЗА И ЛЕЧЕНИЕ НА НЕАЛКОХОЛЕН СТЕПЕНЕН ХЕПАТИТ

По отношение на антиоксидантите оксидативният стрес е важен фактор за прогресията от NASH към NASH (1,2). Следователно, антиоксидантите са второто най-широко изследвано средство за лечение на детски безалкохолен мастен черен дроб след инсулинови сенсибилизатори (17). Употребата на антиоксиданти при деца изглежда оправдана със значителни корелации между диетата, ниския прием на витамин Е и тежестта на стеатозата при NAFLD и между ниския прием на витамин С и хистологичната тежест на NASH (31). Първото клинично изпитване за тестване на ефектите на витамин Е при деца с NASH е проведено от Lavine et al. Участват 11 деца със съмнение за NASH и повишени чернодробни ензими (33). Всички пациенти по време на лечението демонстрират нормализиране на серумната аминотрансфераза (ALT и AST), но няма ефект върху степента на стеатоза, оценена от ехогенността в черния дроб.Въпреки това липсата на чернодробна биопсия в подкрепа на хистологичното подобрение и малкият обем на пробата вероятно причини за противоречиви констатации в това проучване в сравнение с по-късни проучвания, които не са показали никакъв превъзходен ефект

Бъдещите насоки показват все по-голям брой доказателства, че чревната микробиота при контрола на някаква форма на затлъстяване и натрупване на висцерална мазнина (43,44) Специфични вариации в чревната микробиота през първите години от живота могат да определят рисков фактор за затлъстяването и неговите усложнения по-късно в живота. Свръхрастежът на чревния бактериален растеж (IBS), често срещано състояние при затлъстели индивиди, причинено главно от забавянето на транзитното време за оро-цекал) може да насърчи прогресията на NAFLD до неалкохолен стеатохепатит чрез подобряване на чревната пропускливост и благоприятства абсорбцията на ендотоксини с провъзпалителни и профиброгенни ефекти върху черния дроб.

Във връзка с витамин D неговият дефицит обикновено се свързва с безалкохолен мастен черен дроб и дори метаболизмът е корелиран с тежестта на заболяването. Противовъзпалителните и антифиброзните свойства на витамин D осигуряват правдоподобни механизми, чрез които витамин D може да окаже влияние върху различни етапи на прогресиране и тежест на заболяването. Взети заедно, това предполага, че добавките с витамин D могат да бъдат ефективни при лечението на NASH. Има обаче противоречия в тази област, предвид ограничения брой проспективни рандомизирани проучвания при хора, изследващи ролята на добавките на витамин D в NASH, наличието на променливост в методологиите, използвани за откриване на нива на витамин D, както и липсата на консенсус в научната общност относно определянето на оптимални нива на витамин D (> 20 ng/mL срещу> 30 ng/mL) (52)

В областта на естествената медицина изследванията се увеличават. Изследвани са няколко естествени диетични съединения, включително флавоноиди, каротеноиди, ресвератрол и куркумин, които са изолирани от плодове, зеленчуци и годни за консумация растения, които са показали обещаващи ползи от лечението с NASH като цяло и при разрешаване на възпалението, налично в NASH, по-специално (52). Въпреки това, въпреки че има доказателства за тяхната помощ при лечението на NAFLD, употребата на тези съединения е до голяма степен експериментална и ограничена до възрастното население (53,54).

ПРЕПОРЪКИ

ПРЕПРАТКИ

1. Mann JP, Goonetilleke R, Mc Kiernan P. Paedatric безалкохолно мастно чернодробно заболяване: практически преглед за неспециалисти. Arch Dis Child 2015 (Публикувано онлайн първо: 29 януари). doi: 10.1136/archdischild-2014-307985. [Връзки]

2. Pacifico L, Poggiogalle E, Cantisani V. Педиатрично безалкохолно мастно чернодробно заболяване: клинично и лабораторно предизвикателство. World J Hepatol 2010; 2 (7): 275-288. [Връзки]

3. Pontiles de Sánchez M, Morón de Salim A, Rodríguez de Perdomo H, Perdomo Oramas G. Разпространение на безалкохолен мастен черен дроб (NAFLD) в популация от деца със затлъстяване във Валенсия. Венецуела. Arch Latinoam Nutr 2014; 64 (2): 73-82. [Връзки]

4. Schwimmer JB, Deutsch R, Kahen T, Lavine JE, Stanley C, Behling C. Разпространение на мастния черен дроб при деца и юноши. Педиатрия 2006; 118 (4): 1388-1393. [Връзки]

5. Al Khater SA. (2015), Педиатрична безалкохолна мастна чернодробна болест: преглед. Obes Rev 2015; 16 (5): 393-405. [Връзки]

6. Jahnel J, Zöhrer E, Alisi A, Ferrari F, Ceccarelli S, De Vito R, et al. Нива на серумна жлъчна киселина при деца с NAFLD: биомаркер в прогресия? J Pediatr Gastroenterol Nutr 2015; 60 (2). doi: 10.1097/MPG.0000000000000774 [Връзки]

7. Abdelmalek MF, Suzuki A, Guy C. E Повишената консумация на фруктоза се свързва с тежестта на фиброзата при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест. Хепатология 2010; 51 (6): 1961-1971. [Връзки]

8. Vos MB, Kimmons JE, Gillespie C, Welsh J, Blanck HM. Диетична консумация на фруктоза сред деца и възрастни в САЩ: Третото национално проучване за здравни и хранителни изследвания. Medscape J Med 2008; 10 (7): 160. [Връзки]

9. Berlanga A, Guiu-jurado E, Porras JA. Молекулни пътища при безалкохолна мастна чернодробна болест. Clin Exp Gastroenterol 2014; 7: 221-239. [Връзки]

10. Camacho N, Guillén MG, Paoli M, Molina Z, Cicchetti R, Molina Y, et al. Чернодробна стеатоза при затлъстели деца и юноши: Асоциация с затлъстяване, липиди, инсулин и чернодробни ензими. Rev Venez Endocrinol Metab 2010; 8 (1): 19-29. [Връзки]

11. Bellentani S, Scaglioni F, Marino M. Епидемиология на безалкохолната мастна чернодробна болест. Dig Dis 2010; 28: 155 ? 161. [Връзки]

12. Loomba R, Sanyal AJ. Глобалната епидемия от NAFLD. Nat Rev Gastoenterol Hepatol 2013; 10: 686-690. [Връзки]

13. Corey K, Vuppalanchi R, Vos M, Kohli R, Molleston JP, Wilson L, et al. Подобряването на чернодробната хистология е свързано с намаляване на дислипидемията при деца с безалкохолна мастна чернодробна болест. JPGN 2015; 60 (3): 360-367. [Връзки]

14. Schwimmer JB, McGreal N, Deutsch R, Finegold MJ, Lavine JE. Влияние на пола, расата и етническата принадлежност върху предполагаемия мастен черен дроб при затлъстели юноши. Педиатрия 2005; 115: e561-e565. [Връзки]

15. El-Karaksy HM, El-Koofy NM, Anwar GM, El-Mougy FM, El-Hennawy A, Fahmy ME. Предиктори за безалкохолна мастна чернодробна болест при затлъстели и египетски деца с наднормено тегло: Едноцентрово проучване. J Gastroenterol 2011; 17: 40-46. [Връзки]

16. Shannon A, Alkhouri N, Carter-Kent C, Monti L, Devito R, López R, et al. Ултразвукова количествена оценка на чернодробната стеатоза при деца с неалкохолна мастна чернодробна болест (NAFLD). J Pediatr Gastroenterol Nutr 2011; 53: 190-195. [Връзки]

17. Browning JD, Szczepaniak LS, Dobbins R, Nuremberg P, Horton JD, Cohen JC, et al. Разпространението на чернодробната стеатоза сред градско население в Съединените щати: Въздействие на етническата принадлежност. Хепатология 2004; 40: 1387-1395. [Връзки]

18. Loomba R, Sirlin CB, Schwimmer JB, Lavine JE. Напредък в детската безалкохолна мастна чернодробна болест. Хепатология 2009; 50 (4): 1282-1293. [Връзки]

19. Schwimmer JB, Deutsch R, Kahen T, Lavine JE, Stanley C, Behling C. Разпространение на мастния черен дроб при деца и юноши. Педиатрия 2006; 118 (4): 1388-1393. [Връзки]

20. Vos MB, Kimmons JE, Gillespie C, Welsh J, Blanck HM. Диетична консумация на фруктоза сред деца и възрастни в САЩ: Третото национално проучване за здравни и хранителни изследвания. Medscape J Med 2008; 10 (7): 160. [Връзки]

21. Nadeau KJ, Klingensmith G, Zeitler тип P. Диабетът тип 2 при деца често се свързва с повишена аланин аминотрансфераза. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2005; 41 (1): 94-98. [Връзки]

22. Sundaram SS, Zeitler P, Nadeau K. Метаболитният синдром и безалкохолната мастна чернодробна болест при деца. Curr Opin Pediatr 2009; 21 (4): 529-535. [Връзки]

23. Alisi A, Manco M, Devito R, Nobili V. Мастна чернодробна болест. В: M. Freemark (ed.). Детско затлъстяване: етиология, патогенеза и лечение (съвременна ендокринология). Humana Press. Дърам, Северна Каролина 2010, стр. 201-222. [Връзки]

24. Alisi A, Manco M, Devito R, Nobili V. In: M. Freemark (ed.) Затлъстяване, Детско чернодробно заболяване: етиология, патогенеза и лечение. Humana Press. Totowa, NJ 2010, стр. 101-122. [Връзки]

25. Manco M, Marcellini M, Devito R, Comparcola D, Sartorelli MR, Nobili V. Метаболитен синдром и чернодробна хистология при детски неалкохолен стеатохепатит. Int J Obes (Лонд) 2008; 32 (2): 381-387. [Връзки]

26. Hassan K, Bhalla V, Ezz El Regal M. Безалкохолно мастно чернодробно заболяване: изчерпателен преглед на нарастващата епидемия. World J Gastroenterol 2014; 20: 12082 ? 12101. [Връзки]

27. Valerio N, Naim A, Anna A, Court C, Fitzpatrick P, Massimiliano R, et al. Безалкохолна мастна чернодробна болест: предизвикателство за педиатрите. JAMA Pediatr 2015; 169 (2): 170-176. [Връзки]

28. Barshop NJ, Sirlin CB, Schwimmer JB, Lavine JE. Преглед на статия: епидемиология, патогенеза и потенциални лечения на детска безалкохолна мастна чернодробна болест. Aliment Pharmacol Ther 2008; 28 (1): 13-24. [Връзки]

29. Van der Heijden GJ, Wang ZJ, Chu ZD, et al. 12-седмична аеробна тренировъчна програма намалява натрупването на мазнини в черния дроб и инсулиновата резистентност при затлъстели юноши от Испания. Затлъстяване 2010; 18: 384-390. [Връзки]

30. Vajro P, Franzese A, Valerio G, Iannucci MP, Aragione N. Липса на ефикасност на урсодезоксихолевата киселина за лечение на чернодробни аномалии при затлъстели деца. J Pediatr 2000; 136: 739-743. [Връзки]

31. Leuschner UFH, Lindenthal B, Herrmann G. Терапия с високи дози урсодезоксихолева киселина за неалкохолен стеатохепатит: двойно-сляпо, рандомизирано, плацебо-контролирано проучване. Хепатология 2010; 52: 472 ? 479. [Връзки]

32. Vajro P, Lenta S, Pignata C. Терапевтични възможности при педиатрична безалкохолна мастна чернодробна болест: текущо състояние и бъдещи насоки. Ital J Pediatr 2012; 38: 55. [Връзки]

33. Vos MB, Colvin R, Cinturón P. Съотношение на витамин Е, пикочна киселина и диетичен състав с хистологични характеристики на детската NAFLD. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2012; 54 (1): 90-96. [Връзки]

34. Lavine JE, Schwimmer JB, Van Natta ML. Ефект на витамин Е или метформин за лечение на безалкохолно мастно чернодробно заболяване при деца и юноши: Рандомизираното контролирано проучване TONIC. JAMA 2011; 305 (16): 1659-1668. [Връзки]

35. Nobili V, Manco M, Devito R, Di Ciommo V, Comparcola D, Sartorelli P, et al. Намеса в начина на живот и антиоксидантна терапия при деца с неалкохолна мастна чернодробна болест: рандомизирано, контролирано проучване. Хепатология 200; 48 (1): 119-128. [Връзки]

36. Vajro P, Lenta S, Pignata C. Терапевтични възможности при детска безалкохолна мастна чернодробна болест: текущо състояние и бъдещи насоки. Ital J Pediatr 2012; 38: 55. [Връзки]

37. Marzuillo P, Miraglia Del Giudice E, Santoro N. Педиатрична мастна чернодробна болест: Роля на етническата принадлежност и генетиката. NW J Gastroenterol 2014; 20 (23): 7347-7355. [Връзки]

38. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, Mc Cullough A, Diehl AM, Bajo NM, et al. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо по време на неалкохолен стеатохепатит. N Engl J Med 2010; 362: 1675-1685. [Връзки]

39. Poustchi H, George J, Esmaili S, Esna-Ashari F, Ardalan G, Sepanlou SG, et al. Различия между половете в здравословните граници за серумни нива на аланин аминотрансфераза през юношеството. PLoS One.2011; 6 (6): e21178. [Връзки]

40. Dufour JF, Oneta CM, Gonvers JJ. Рандомизирано плацебо-контролирано проучване на урсодезоксихолевата киселина с витамин Е при неалкохолен стеатохепатит. Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4: 1537 ? 1543. [Връзки]

41. Zelber-Sagi S, Ratziu V, Oren R. Хранене и физическа активност при NAFLD: преглед на епидемиологичните доказателства. J Gastroenterol 2011; 17 (29): 3377-3389. [Връзки]

42. Hickman IJ, Clouston AD, Macdonald GA. Ефект от намаляването на теглото върху чернодробната хистология и биохимия при пациенти с хроничен хепатит С. Gut 2002; 51: 89 ? 94. [Връзки]

43. Marzuillo P, del Giudice EM, Santoro N. Педиатрична безалкохолна мастна чернодробна болест: нови прозрения и бъдещи насоки. World J Hepatol 2014; 6 (4): 217-225. doi: 10.4254/wjh.v6.i4. 217. [Връзки]

44. Musso G, Gambino R, Cassader M. Чревна микробиота като регулатор на енергийната хомеостаза и отлагане на ектопични мазнини: механизми и последици за метаболитните нарушения. Curr Opin Lipidol 2010; 21 (1): 76-83. [Връзки]

45. Esposito E, Iacono A, Bianco G, Autore G, Cuzzocrea S, Vajro P, et al. Пробиотиците намаляват възпалителния отговор, предизвикан от диета с високо съдържание на мазнини в черния дроб на млади плъхове. J Nutr 2009; 139 (5): 905-911. [Връзки]

46. ​​Loguercio C, Federico A, Tuccillo C, Terracciano F, D'Auria MV, De Simone C, et al. Благоприятни ефекти на пробиотик VSL # 3 върху параметрите на чернодробна дисфункция при хронични чернодробни заболявания. J Clin Gastroenterol 2005; 39 (6): 540-543. [Връзки]

47. Lee KS, Lee DK. Омега-3 полиненаситените мастни киселини и урсодезоксихолевата киселина имат адитивен ефект при смекчаване на индуцирания от диета неалкохолен стеатохепатит при мишки. Exp Molec Med 2014; 46 (12): e127-. doi: 10.1038/emm.2014.90. [Връзки]

48. Stojsavljević S, Gomerčić Palčić M, Virović Jukić L, Smirčić Duvnjak L, Duvnjak M. Адипокини и провъзпалителни цитокини, ключовите медиатори в патогенезата на неалкохолната мастна чернодробна болест. World J Gastroenterol 2014; 20 (48): 18070-18091. [Връзки]

49. Zein CO, Yerian LM, Gogate P. Пентоксифилин подобрява неалкохолния стеатохепатит: рандомизирано плацебо-контролирано проучване. Хепатология 2011; 54: 1610 - 1619. [Връзки]

50. Li W, Zheng L, Sheng C, Cheng X, Qing L, Qu S. Систематичен преглед на лечението на пентоксифилин при пациенти с неалкохолна мастна чернодробна болест. Lipids Health Dis 2011; 10: 1-13. [Връзки]

51. Miura K, Seki E, Ohnishi H, Brenner DA. Роля на подобните на тол рецептори и тяхната молекула надолу по веригата в развитието на безалкохолна мастна чернодробна болест. Gastroenterol Res Pract 2010; 2010: 1-7. [Връзки]

52. Juge-Aubry CE, Somm E, Chicheportiche R. Регулаторни ефекти на интерлевкин (IL) -1, интерферон-β и IL-4 върху производството на IL-1 рецепторен антагонист от човешка мастна тъкан. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89 (6): 2652 ? 2658. [Връзки]

53. Eliades M, Spyrou E. Витамин D: нов играч при безалкохолна мастна чернодробна болест? World J Gastroenterol 2015; 21 (6): 1718-1727. [Връзки]

54. Pan MH, Lai CS, Tsai ML, Ho CT. Хемопревенция на безалкохолна мастна чернодробна болест чрез диетични природни съединения Mol Nutr Food Res 2014; 58: 147 ? 171 [Връзки]