болест

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Анали на вътрешната медицина

печатна версия В ISSN 0212-7199

An. Med. Internal (Мадрид) В том 22, № 10, В октомври, 2005

Болест от кленов сироп: рядко явление, което трябва да се запомни.
Относно вашето диетично управление

D. A. DE LUIS ROMÁN, O. IZAOLA JÁUREGUI

Звено за подкрепа на научните изследвания. Институт по ендокринология и хранене. Медицински факултет.
Болница Рио Хортега. Валядолид

Болестта на кленовия сироп или кетоацидурията с разклонена верига се причинява от дефицит в активността на кетоацидния дехидрогеназен комплекс с разклонена верига. Това заболяване се наследява с автозомно-рецесивен характер, засяга еднакво двата пола, с честота на 1/200 000 новородени.

Въз основа на клиничното представяне и биохимичния отговор на приложението на тиамин, тези пациенти са разделени на пет различни клинични и биохимични фенотипа: класически, междинен, периодичен, чувствителен към тиамин и дефицит на дихидролипоил дехидрогеназа (Е3). При пациенти с това заболяване в плазмата се открива качествено увеличение на аминокиселините с разклонена верига, което може да се види чрез методи, използвани при скрининг (тънкослойна хроматография) през неонаталния период. Аминокиселините валин, изолевцин и алоизолевцин се увеличават в плазмата, урината и цереброспиналната течност, както се определя чрез йонообменна хроматография, високоефективна хроматография или електрофореза под високо напрежение.

Необходимо е да се разграничи фазата, в която се намира пациентът (остра фаза или поддържаща фаза). Целите във фазата на остра метаболитна декомпенсация се основават на три точки: елиминиране на токсичните метаболити, хранителна подкрепа и постигане на анаболизъм.

Използването на екзагинотрансфузия/хемодиализа/перитонеална диализа е една от първите мерки, заедно с диетичните модификации, които осигуряват минимална енергия и които се опитват да контролират нивата на аминокиселини в кръвта. Използването на изкуствено модифицирани хранителни формули представлява един от стълбовете на лечението при тези пациенти.

КЛЮЧОВИ ДУМИ: Йод. Недостиг. Бременност.

Болестта на Mapple сироп е вторична за дефицита на дехидрогеназен комплекс на кетокиселина с разклонена верига. Това заболяване има рецесивно автозомно наследство, с честота на 1 200 000 новородени, без разлики между мъже и жени.

Поради клиничното представяне и биохимичния отговор на тиамин, тези пациенти могат да бъдат класифицирани в пет клинични единици: класически, междинен, интермитентен, положителен отговор на тиамин и дефицит на дихидролипоилдехидрогеназа (Е3). При тези пациенти се установява увеличение на сериновите аминокиселини с разклонена верига, което може да бъде установено чрез (хроматография) по време на неонаталния период. Валин, изолевцин и алоизолейцин се инкресират в серум, урина и цефалоракидеум течност чрез йонно променена хроматография, хроматография с висока разделителна способност или електрофореза с високо напрежение.

Пациентите имат две фази на това заболяване (остра фаза и поддържаща фаза). Целите в острата фаза се основават на три теми: да се елиминират токсичните метаболити, хранителна подкрепа и да се получи анаболизъм.

Използването на хемодиализа/перитонеална диализа/обмен на кръв е едно от първите лечения. Диетичната подкрепа е второто лечение, с минимален енергиен прием и контролиране на нивата на аминокиселини в кръвта. Модифицираните диетични формули са основно средство за лечение на тези пациенти.

КЛЮЧОВИ ДУМИ: Йод. Недостиг. Бременност.

От Luis Román DA, Izaola Jáuregui O. Болест от кленов сироп: рядко същество, което трябва да помним. По отношение на диетичното му управление. An Med Interna (Мадрид) 2005; 22: 493-497.

Докладът е приет: 31 май 2005 г.

Кореспонденция: Даниел де Луис Роман. C/Los Perales, 16. 47130 Simancas. Валядолид. e-mail: [email protected]

Болестта на кленовия сироп или кетоацидурията с разклонена верига се причинява от дефицит в активността на кетоацидния дехидрогеназен комплекс с разклонена верига. Споменатият комплекс съдържа три каталитични компонента: Е1 или декарбоксилаза с две структури Е1а и Е1Гџ и зависими от тиамин пирофосфат, Е2 или дихидролипоил трансацилаза и Е3 или дихидролипоил дехидрогеназа. Молекулярните проучвания позволяват местоположението в различни гени, които кодират всяка от тези субединици, това би обяснило генетичната хетерогенност на заболяването, както и различните молекулярни фенотипове в зависимост от засегнатия локус на a-кетокиселинния дехидрогеназен комплекс (1).

Това заболяване се наследява с автозомно-рецесивен характер, засяга еднакво двата пола, с честота на 1 200 000 новородени. Повечето нелекувани пациенти умират от повтарящи се метаболитни кризи и неврологично влошаване през първите дни от живота. Възрастта на диагнозата и последващият метаболитен контрол са най-важните фактори, определящи добрата прогноза във времето (2).

Това разстройство се характеризира с натрупване на аминокиселини с разклонена верига: левцин, изолевцин, валин и алоизолевцин и съответните разклонени вериги -кетокиселини: a -ketoisocaproic, a -keto- Гџ-метилвалерианова и a -ketoisovaleric. Наличието на алоизолейцин е патогномонично за заболяването.

Името на това заболяване се дължи на факта, че урината има характерна миризма на кленов сироп.

Въз основа на клиничното представяне и биохимичния отговор на приложението на тиамин, тези пациенти са разделени на пет различни клинични и биохимични фенотипа: класически, междинен, периодичен, чувствителен към тиамин и дефицит на дихидролипоил дехидрогеназа (Е3) (3,4).

КЛАСИЧЕСКА ФОРМА

Начало през първите 3-4 дни от живота след началото на храненето, с отказ от хранене, летаргия, променен мускулен тонус, гърчове и кома. Аналитично има кетоацидоза с кетонурия и може да има хипогликемия. Наблюдава се значително увеличаване на аминокиселините с разклонена верига (BCAA), особено левцин, и органичните киселини (AAO) в биологичните течности (плазма, цереброспинална течност, урина) и присъствието на алоизолевцин. Ензимната активност във фибробластите е под 2% спрямо нормалната активност.

МЕЖДИННА ФОРМА

Обикновено се появява от ранна детска възраст и през цялото детство със следните симптоми: забавяне на теглото и психомоторното развитие, придружено от припадъци; офталмоплегия може да съществува в неонаталния период. От биохимична гледна точка тя се проявява с епизоди на кетоацидоза и постоянно нарастване на BCAA и AAOs, макар и по-малко интензивни от класическата форма. Остатъчната ензимна активност е 3 до 20% от нормалната.

ФОРМА ЗА ПРЕКЪСВАНЕ

Появява се при пациенти с практически нормално развитие, характеризиращо се като атаксия/криза на кетоацидоза, предизвикана от фебрилни процеси и/или прекомерен прием на протеини. Когато пациентите са безсимптомни, нивата на AACR и AAO са нормални. Остатъчната ензимна активност е 5-20% спрямо нормалната.

ФОРМА СЕНЗИТИВНА КЪМ ТИАМИНА

Няма единен критерий за неговата диагноза. По принцип тези пациенти нямат острото заболяване и клиничният им ход е подобен на междинната форма, характеризираща се с увеличаване на BCAA, което се нормализира след лечение с фармакологични дози тиамин, поддържайки постоянен прием на протеин. Остатъчната ензимна активност е 2-40% от нормалната.


ДЕФИЦИЕНТ НА ​​ДИХИДРОЛИПОЙЛ ДЕХИДРОГЕНАЗА (E3)

Е3 компонентът на мултиензимния комплекс е общ за други ензими като пируват дехидрогеназа и -ketoglutamate dehydrogenase, поради което при пациенти с болест на кленовия сироп поради дефицит на E3, в допълнение към увеличаването на настъпва лактатна ацидоза и a -разклонена верига кетокиселини. Клиничният фенотип е подобен на междинната форма на заболяването, но придружен от увеличаване на млечната, пировиновата, а-кетоглутарата, -хидроксивалерианата и -хидроксиглутарика. BCAA са умерено повишени в плазмата в сравнение с класическата форма. Пациентите имат комбиниран дефицит на ензимния комплекс и комплексите пируват и α-кетоглутарат дехидрогенази.

НЕ КЛАСИФИЦИРАНИ ФОРМИ

Има форми с мутантни алели, които се държат като хетерозиготи.

Като се има предвид линейността между аминокиселините валин, левцин и изолевцин и техните съответни a -keto киселини, наблюдението на пациентите може да се извърши, като се вземат предвид плазмените нива на аминокиселини с разклонена верига в плазмата.

Неонаталната диагноза се извършва чрез определяне на дефицит на декарбоксилиране на [1-C14] левцин, изолевцин и валин в левцити и фибробластни култури от пациенти. Пренаталната диагностика се извършва чрез директен анализ в тъкан или в клетъчни култури на хорионни ворсинки, инкубирани с [1-C14] левцин като субстрат.

Необходимо е да се разграничи фазата, в която е пациентът (остра фаза или поддържаща фаза) (6). Целите във фазата на остра метаболитна декомпенсация се основават на три точки: елиминиране на токсичните метаболити, хранителна подкрепа и постигане на анаболизъм.


AACR са основни аминокиселини, въпреки че техните изисквания не са точно определени. RDA препоръчват следния принос от първия семестър на живота до 10 години: левцин 161 до 42 mg/kg, изолевцин 70 до 28 mg/kg и валин 93 до 25 mg/kg. Съществуват обаче многобройни индивидуални разлики, така че неговият принос трябва да се регулира в зависимост от плазмените му концентрации (9-10). Входът на левцин обикновено е стабилен между 300-600 mg/ден през първите пет години от живота (11,12).


Трябва да се извършват хранителни аналитични контроли за предотвратяване и/или коригиране на възможни недостатъци (13,14), след като са описани мегалобластни анемии поради дефицит на фолиева киселина, дефицит на селен, карнитин и др. Препоръчва се добавка от поне 50 mg/ден тиамин, въпреки че те трябва да се лекуват в зависимост от индивидуалния толеранс на всеки пациент и фармакологичните дози тиамин, въпреки че тези дози варират в широки граници от 100 до 1000 mg/ден.

Библиография

1. Raimann E, Vallejos M, Pizarro T, Rodríguez L Съвместен проект за развитие и контрол на метаболитни заболявания. Болница Роберто дел Рио и Институт по хранене и хранителни технологии. Rev PediatrГa (Сантяго) 2002; 45: 74-75. [Връзки]

2. Dogwood V, Raimann E. Вродени грешки в метаболизма на аминокиселините. Глава 3, в Грешки в метаболизма на детето, редактори, Коломбо М, Корнехо V, Райман Е. Редакция MediterrÃneo, 1999. p. 59-106. [Връзки]

3. FernÃndez SÃnchez A, Dalmau Serra J, GarcÃa GÃmemez AM, Cabello TomÃs ML, MartÃnez Pardo M. Протокол за диагностика и лечение на заболяване от кленов сироп. Esp Pediatr 1997; 89: 9-13. [Връзки]

5. Deng C, Li N, Zhang X. Rapad определяне на аминокиселини в неонатални кръвни проби въз основа на дериватизация с изобутил хлороформиат, последвано от твърдофазна микроекстракция и масова спектрометрия с газова хроматография. Rapid Commun Spectrom 2004; 18: 2558-2264. [Връзки]

7. Lin MC, Chen CH, Fu LS, Jan SL. Лечение на остра декомпенсация на новородено кленово сиропно заболяване на урината с непрекъсната артериовенозна хемофилтрация: доклад за един случай. Acta Paediatr Taiwan 2002; 43: 281-284. [Връзки]

8. Jardim LB, Martins CS, Pires RF, Sanseverino MT, Refosco L, Viera R de C. Управление на случай на заболяване от кленов сироп в урината - използването на глюкоинсулинотерапия. J Pediatr 1995; 71: 279-284. [Връзки]

10. Riazi R, Rafii M, Clarke JT, Wykes LJ. Общо изискване за аминокиселини с разклонена верига при пациенти с урина от кленов сироп чрез използване на индикаторно аминокиселинно окисление с L- (1-13С). Am J Physiol Endocrinol Metab 2004; 287: 142-194. [Връзки]

12. Cabello JF, Cornejo V, Raimann E, Colombo M. Опит в лечението на органични киселини в Чили. J Inherit Metab Dis 2000; 23: 81. [Връзки]

13. Nyhan WL, Rice-Kelts M, Klein J, Barshop BA. Лечение на острата криза при заболяване на урина от кленов сироп. Arch Pediatr Adolesc Med 1998; 152: 593-598. [Връзки]

14. DurГn G, Cornejo V, Valiente A, Muà ± oz L, Raimann E. Carnitine status in Phenylketonuric patiens on diet diet treatment in Chile J Inherit Metab Dis 2000; 23:24. [Връзки]

15. Chuag DT. Болест на урина от кленов сироп: той е изминал дълъг път. J Pediatr 1998; 132S: 17-23. [Връзки]

16. Wendel U, Saudubray JM, Bodner A, Schadewaldt P. Трансплантация на черен дроб при урина от кленов сироп. Eur J Pediatr 1999; 158: 60-64. [Връзки]

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons