Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
PNH, както показва името му, е пароксизмален и нощен, тоест се проявява под формата на криза, обикновено през нощта. Характеризира се с наличието на хемоглобин в кръвта поради лизиса на червените кръвни клетки. PNH кризите влошават клиничната картина и могат да бъдат предизвикани от различни фактори: физическо усилие, лекарства, инфекции, стрес, ваксинации, поглъщане на ацетилсалицилова киселина, и т.н. След пристъп могат да се появят жълтеница, левкопения, спленомегалия, хемосидеринурия и левкопения. Често се срещат и коремни болки, болки в гърба и главоболие. Нивата на неутрофилите са необичайно ниски (неутропения) и поради дефекти във функцията на гранулоцитите защитните сили намаляват, което благоприятства появата на инфекции и тромбоцитопения. Всички пациенти с това заболяване трябва да получават превантивни ваксини срещу определени видове бактерии, за да предотвратят инфекции.
Патофизиологичната промяна на пароксизмалната нощна хемоглобинурия се състои от придобит дефект в гена GPI-A3, който води до дефицит на GPI (глюкозилфосфатидилинозитол) групи. GPI групите благоприятстват закрепването на различни инхибитори на комплемента (глобулин, присъстващ в кръвния серум, който се намесва в имунологичните реакции поради своите неутрализиращи свойства, само когато специфично антитяло се свързва с антигена) към клетъчната мембрана. В кръвните клетки са открити около 15 дефицити или липса на протеини. Пример за това са червените кръвни клетки, които губят протеиновите си защитни протеини, което води до вътресъдова хемолиза. Подобен механизъм причинява тромбоцитно активиране и последваща тромбоза. Друг пример е левкоцитната алкална фосфатаза, която е намалена или липсва в неутрофилите.
Сред най-изследваните дефицити на протеини са:
- CD55: Фактор за ускоряване на разпадането, чиято функция е да инактивира комплемента в ранните етапи на каскадата, контролиращ активността на комплекса C3bBb и C4b2a конвертаза.
- CD59: действа чрез инхибиране на образуването на мембранния атакуващ комплекс C5b-9, в последния етап от каскадата на комплемента, като по този начин предотвратява хемолизата. Смята се, че тази молекула е причината за тромботичната проява.
Честотата на PNH е приблизително 1/100 000. Може да се появи и при двата пола, но се появява при жените по-често.
Болестта може да засегне хора на всяка възраст. Тя може да бъде объркана с апластична анемия (АА) и да се превърне в миелодиспластичен синдром или остра миелогенна левкемия. Рисковите фактори, различни от предходна апластична анемия, са неизвестни. Прогнозата варира, но повечето засегнати индивиди оцеляват повече от 10 години след поставяне на диагнозата, но в някои случаи увредените клетки могат да намалят с времето. Лошата прогноза е свързана с появата на апластична анемия и венозни тромботични усложнения, като най-типичното и сериозно място е синдромът на Budd Chiari, тежка тромбоза на чернодробните вени, която се появява спонтанно при млади жени. Смъртта може да бъде причинена от усложнения като кръв съсиреци (тромбоза) или кървене.
Основните симптоми на PNH са следните:
- Болка в корема.
- Болка в гърба.
- Главоболие.
- Урина с тъмен цвят.
- Затруднено дишане.
- Склонност към кървене и натъртване.
- Образуване на кръвни съсиреци.
Тъмният цвят на урината е признак за разграждането на червените кръвни клетки, които отделят хемоглобин в кръвта и накрая в урината. При анализа броят на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите може да бъде намален поради интраваскуларната хемолиза: PNH има постоянна прогресия и тежестта е различна при всеки пациент. Много пациенти имат предишна анамнеза за АА, тъй като съществува взаимна връзка между АА и ПНХ. Като цяло има забавяне на диагнозата, тъй като пациентите представят картина на астения и бледност, но в малко случаи хемоглобинурията се проявява. заболяването може да представи панцитопения (намаляване на броя на червените кръвни клетки, белите кръвни клетки и тромбоцитите), с 10% честота на две години и 15% на четири години. Интермитентни пароксизми на хемолизата се наблюдават само при 25% от пациентите първоначално и може да не се появи нощно обостряне. Въпреки че пациентите имат тромбоцитопения, тромбозата е по-честа от кървенето.
PNH кризите влошават клиничната картина и могат да бъдат предизвикани от различни фактори: физическо усилие, лекарства, инфекции, стрес, ваксинации, поглъщане на ацетилсалицилова киселина и др. Диагноза
Диагнозата е клинична и лабораторна. Най-важните лабораторни находки са панцитопенията и признаците на хемолиза: повишени ретикулоцити (вид червени кръвни клетки), повишена лактат дехидрогеназа (LDH) и билирубин и намален хаптоглобин, придружен от дефицит на желязо (необичайно високи нива на ниско ниво на серумно желязо) поради до хронична хемосидерурия (необичайни нива на желязо в урината). Тестът на Ham (еритроцитна хемолиза, индуцирана в кисела среда) е диагностичен, ако е положителен. Дефекти на мембранния протеин също могат да бъдат идентифицирани.
Няма специфично лечение на заболяването. Приемът на желязо не е препоръчителен, тъй като повишената еритропоеза увеличава тежестта и интензивността на епизодите на хемолиза. Лечението на анемия и тромбоцитопения се извършва с преливане на кръвни съставки без левкоцити, използване на кортикостероиди и антикоагуланти - хепарин и дикумарини. Ако има тромбоза, прогнозата се подобрява. По принцип спленектомията (хирургично отстраняване на далака) не е показана. Медуларната аплазия се лекува с курсове от порин А тип имуносупресори или антилимфоцитен серум. Може да имате и трансплантация на костен мозък, ако имате тежка медуларна аплазия. Стероидите и други лекарства, които потискат имунната система, могат да помогнат за намаляване на лизиса на червените кръвни клетки. Може да са необходими разредители на кръвта, за да се предотвратят образуването на кръвни съсиреци.
Екулизумаб е ново средство, моноклонално антитяло, показано при лечението на PNH. Той действа чрез селективно инхибиране на протеина на човешкия комплемент С5 и предотвратяване образуването на терминален комплементен комплекс, който причинява образуването на канали, които причиняват лизис на еритроцитите.