Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

циталопрам

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Journal of Psychiatry and Mental Health е официалният израз на Испанското дружество по психиатрия и Испанското общество по биологична психиатрия. Това е публикация, ориентирана към изследване на психичните заболявания, техните патологични процеси и техните психосоциални последици и целта му е да разпространява научния напредък във всички области, свързани с болестите и психичното здраве. Публикувани са непубликувани трудове по психиатрия и психично здраве и техните медицински и социални последици. Поради тази причина списанието включва произведения от биологичната, клиничната и психосоциалната сфера. Ръкописите се оценяват, преди да бъдат приети, от външни рецензенти (рецензия). Списанието издава четири броя годишно на испански и неговия превод на английски.

Индексирано в:

Index Medicus/Medline, IBECS, Социални науки Документи за цитиране на журнали/Издание за социални науки Текущо съдържание/Социални и поведенчески науки

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Етични отговорности
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Етични отговорности
  • Защита на хора и животни
  • Поверителност на данните
  • Право на поверителност и информирано съгласие
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

Сигналите, генерирани от регулаторните агенции за възможната сърдечна токсичност на циталопрам и есциталопрам, вдигнаха тревога сред предписващите лекари. Прегледът на данните за гореспоменатата токсичност показва, че тя трябва да бъде ограничена до пациенти с клинична история на синкоп или в случаи на интоксикация. Като предпазна мярка при пациенти в напреднала възраст трябва да се въведе електрокардиограма.

Сигналите, издадени от регулаторните агенции за потенциалната сърдечна токсичност на циталопрам и есциталопрам, предизвикаха тревога сред клиницистите. Прегледът на данните, отнасящи се до тази тема, показва, че алармата трябва да бъде ограничена до пациенти с анамнеза за синкоп или отравяне. Като предпазна мярка при пациенти в напреднала възраст трябва да се направи електрокардиограма.

Има диагностични критерии за LQTS. Всеки рисков фактор и всяка от промените, които ЕКГ може да представи, се оценяват според теглото им в диагнозата. Те варират от 2 точки в историята на синкоп, появил се в контекста на стресова ситуация, преминавайки през точка при роднини, диагностицирани с LQTS, до нарастваща цифра според продължителността на QT (2 точки между 460 и 470 ms от QT ) 1 .

Способността на антидепресант да индуцира този вид ефект върху миокарда не е свързана с основното му фармакодинамично действие, тоест да антагонизира синаптичните структури като аминотранспортери, рецептори, авторецептори и в крайна сметка метаболизиращи ензими. Механизмът, който променя скоростта на излизане на К по време на реполяризация, зависи от действието на лекарството върху протеините, които обграждат К йонофора и които регулират отварянето му. Лекарствата, които пречат на този механизъм, като намаляват или възпрепятстват споменатото отваряне, могат потенциално да възпрепятстват реполяризацията и да удължат QT на ЕКГ.

През август 2011 г. FDA предупреди, че циталопрам не трябва да се показва в дози над 40 mg на ден при млади възрастни и не повече от 20 при хора над 60 години поради възможната индукция на електрически аномалии в ЕКГ. Причините, посочени от регулаторната агенция, се основават на съобщаването на случаите на самата агенция и на непубликувано двойно-сляпо, контролирано проучване за фармакологична бдителност при здрави индивиди, които са приемали циталопрам в дози между 20 и 60 mg, както и есциталопрам в граници еквиваленти 2 . Този сигнал първоначално споделен от EMA 3 беше нюансиран през 2012 г .; FDA промени термина "противопоказан" на "не се препоръчва", като разбира, че някои пациенти в риск могат да се възползват от ниски дози циталопрам 4. По отношение на предклиничните препратки има данни, при които циталопрам удължава QT при кучета бигъл, но плазмените нива са значително по-високи, отколкото при хората 5 .

По отношение на проучванията, които могат да бъдат направени в международната библиография, данните са повече от противоречиви по отношение на сигнала от FDA. За разлика от непрозрачността на данните от агенцията в Северна Америка, мета-анализ на 40 клинични проучвания за ефикасност с циталопрам, включително дози между 5 и 60 mg на ден, показва, че циталопрам може да причини намаляване на сърдечната честота средно с около 8 удара. няма значителен ефект върху QT интервала 6 .

В проучване, проведено при пациенти, които са приели свръхдоза есциталопрам и са били приети в спешното отделение, те също така не са открили много тревожни данни. Имаше 34 пациенти, които приеха до максимум 560 mg есциталопрам. Открити са случаи на серотонинов синдром с ниска тежест, брадикардия при 11 пациенти, тахикардия при 33, хипотония в 8 случая и „рисков” QT е установен при 11. Няма случаи на аритмия, гърчове или смърт 7 .

През януари 2013 г. беше публикувано проучване върху популацията, лекувана в 2 големи болници в Съединените щати.От всички пациенти, лекувани между 1990 и 2011 г., всички пациенти, подложени на ЕКГ след предписване на антидепресант. Те откриха скромна, но значителна връзка между дозата циталопрам и есциталопрам (в допълнение към амитриптилин) и QT. Въпреки това, пристрастията, включени в тази методология, затрудняват извеждането на заключения. Пациентите, подложени на сърдечен преглед, са тези, които клиницистът оценява като по-високи за сърдечния риск, тъй като това не е проспективно проучване, нито свързва концентрацията в кръвта с QT 8 .

Изследването, което несъмнено предлага най-надеждната информация, е това, публикувано от Zivin et al. в която те са изследвали популацията, лекувана в здравните центрове за ветерани между 2004 и 2009 г. В извадка от повече от половин милион пациенти, те не са открили разлики по отношение на камерна аритмия или смърт поради кардиология сред субектите, получили повече от 40 mg/ден и тези, които не надвишават 20 mg/ден. Те също така подчертават, че получените данни не се различават от тези, открити в популация с подобен размер, лекувана със сертралин, лекарство, за което няма предупреждение. Тази статия поставя под въпрос целесъобразността да бъдете нащрек за този антиепресант 9 .

В обичайната клинична ситуация по отношение на дозата и индикацията с есциталопрам има само 2 съобщени случая („доклади за случаи“) на QTL и аритмия. Първият от тях при здрав 42-годишен пациент; Това е наблюдение, направено в Тайван. QT се нормализира, когато лекарството е спряно. Вторият е посочен в САЩ. 40-годишна пациентка започва да представя синкоп и пада, след като флуоксетинът е заменен с 40 mg циталопрам два пъти дневно, когато тя се пристъпи. Авторите са на мнение, че пациентът е имал вродена LQTS, която е била „демаскирана“ от циталопрам. По този начин, 2 публикувани случая на QTL, индуцирани от есциталопрам в ежедневната практика по отношение на милионите пациенти, които са го консумирали по целия свят, не представляват друга грижа за клинициста, но по-скоро явлението е възможно, но е малко вероятно.

Има 2 механизма за лекарство да индуцира QTL при човек, който го няма вродено. Една възможност се дължи на мутация в един от гените, който кодира протеините, които регулират отварянето на К канала, а друга е, че самото лекарство пречи на един от тези протеини. Въпреки че последният е идентифициран като възможен за този изолиран случай или случаи на отравяне, реалността е, че експерименталните данни изобщо не го подкрепят.

Съобщените случаи на QTL с циталопрам са били открити при субекти, които са приемали средно 140 mg в ситуация на интоксикация 7, 4 пъти максималната препоръчителна доза. Случаи на вентрикуларна аритмия или тежък QTL са установени при пациенти в краен стадий на бъбреците или с тежки промени в йонограмите, за разлика от описаните при пациенти, лекувани с трициклични или халоперидол.

Въпреки това, възможността за QTL индукция съществува при циталопрам. Не трябва обаче да изпускаме от поглед факта, че други лекарства като останалите SSRI не са проучени адекватно и че трициклиците в тяхната цялост се считат буквално за удължители на QT като ефект от класа 14. Следователно алтернативите на циталопрам и есциталопрам трябва да се обмислят с повишено внимание и с тази перспектива.

От друга страна, общата сърдечна токсичност на есциталопрам е от малко значение, както е показано в скорошно рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано клинично проучване, публикувано в JAMA. Доказано е, че есциталопрам значително намалява риска от сърдечна исхемия, предизвикана от психически стрес (MSIMI: индуцирана от психически стрес миокардна исхемия) 15. Не е регистриран случай на QTL.

И накрая, въпреки че концепцията за QT сегмента е лесно достъпна за всеки клиницист, трябва да се има предвид, че измерването на този параметър може да варира в зависимост от сърдечната честота, така че трябва да се адаптира към него, което представлява QTc или QT коригиран по сърдечна честота.

Най-разумните препоръки, споделени от много от авторите по отношение на индикацията за циталопрам и есциталопрам, са:

    1)

Циталопрам е сравнително безопасен при терапевтични дози. Възможното увеличение на QTc е малко и не представлява повишен риск от аритмия при здрави хора.

При високи/токсични плазмени нива има връзка с QT.

Препоръчително е да се избягва това лекарство при пациенти с фамилна или лична анамнеза за внезапна смърт или с представен несвързан рецидивиращ синкоп.

Препоръчително е винаги да се прави ЕКГ с всяко ново лекарство, което е установено след определена възраст, както и периодично да се проверява йонограмата (Na, K и Ca).

В случай на заместване на циталопрам или есциталопрам поради поява на несвързан синкоп или установяване на удължаване на QTc, новото посочено лекарство трябва да се наблюдава с периодични ЕКГ, като се има предвид значението на идиосинкратичния фактор на пациента за този вид токсичност. Следният URL адрес, свързан с Американската медицинска асоциация (AMA), поддържа актуален списък по рискови групи във връзка със способността на всички лекарства да удължават QT: http://www.azcert.org/medical-pros/drug -lists/drug-lists.cfm.

Във всеки случай всяко изкушение за промяна трябва да включва съотношение риск/полза, което при по-голямата част от пациентите ще включва продължаване на лечението. Ако тази аларма служи за подобряване на безопасността на нашите пациенти, тя ще остави положителен "остатък", но ако предполага заместване на лечението, понякога, с друго лекарство с по-висок риск (трициклични или сертралин) или намаляване на доза под терапевтичните дози може да насърчи защитната медицина и да се откаже от клиничната преценка при вземане на решения. Не трябва да има повече депресивни рецидиви от тази причина. Рискът от автолиза, породена от нов рецидив, е далеч значително по-голяма разлика от индуцирането на QT удължаване, което застрашава живота на пациента.

Етични отговорности Защита на хората и животните

Авторите заявяват, че за това изследване не са провеждани експерименти върху хора или животни.

Поверителност на данните

Авторите заявяват, че в тази статия няма данни за пациенти.

Право на поверителност и информирано съгласие

Авторите заявяват, че в тази статия няма данни за пациенти.

Конфликт на интереси

Енрике Алварес е получавал такси за преподавателска дейност от някои фармацевтични компании, включително Eli Lilly, Lundbeck, Pfizer, Sanofi, Bristol-Myers. Той също така е участвал като местен или национален координатор в клинични изпитвания, спонсорирани от същите компании.

Той не е получил никакво финансиране за извършване на тази работа. Участвал е като главен автор.

Сара Виейра не е получила никакво финансиране за извършване на тази работа. Участва в провеждането на местното проучване.

Ксавие Гарсия-Мол не е получил никакво финансиране за провеждането на това проучване. Участвал е в написването му като съавтор и технически рецензент.