протеин

Затлъстяването се счита за глобален здравен проблем, тъй като прекомерното натрупване на мастна тъкан (или мастна тъкан) увеличава риска от страдание от сърдечно-съдови заболявания, хипертония, диабет и някои видове рак. Има обаче хора със затлъстяване, по-малко склонни към тези заболявания. Според това проучване, публикувано от изследователи от Института за биомедицински изследвания (IRB Barcelona) и CIBERDEM, в Nature Cell Biology, дефицитът на DOR протеин (наричан още TP53INP2) насърчава генерирането на нови мастни клетки (които съхраняват мазнини), произвеждащи по-малко вредна форма на затлъстяване.

В тази работа, ръководена от Антонио Зорцано, ръководител на групата на CIBERDEM в IRB Барселона и професор в Университета на Барселона, заедно с лаборатории в Гьотеборг (Швеция), Тарагона и Жирона, изследователите отбелязват, че пациентите със затлъстяване имат ниски нива на DOR в мастната си тъкан.

За да се проучи допълнително връзката между DOR и затлъстяването, изследователите са генерирали модел на мишка с дефицит на този протеин, който е значително затлъстял при липса на метаболитни усложнения като непоносимост към глюкоза или възпаление. Тези модели имитират ефекта, наблюдаван при затлъстели, но метаболитно здрави пациенти, анализирани в това проучване. „Всички тези резултати ни позволяват да разберем механизма, по който има хора, които не развиват заболявания, свързани със затлъстяването“, обяснява Зорцано.

Брой и обем на мастните клетки

Много важен аспект при въздействието на затлъстяването върху здравето е броят на клетките и техният обем в отлаганията на мастната тъкан. По този начин, ако клетката е принудена да увеличи размера си по несъразмерен начин, за да съхранява мазнини, тя генерира възпаление, което причинява инсулинова резистентност. От друга страна, ако същото количество мазнини се натрупва в по-голям брой клетки, субектът също има затлъстяване, но с по-малко свързани патологии.

Съществуващите доказателства сочат, че хората от 20-годишна възраст поддържат стабилен брой мастни клетки. Следователно, ако отслабнете или напълнеете, това, което варира, е обемът на тези клетки, но не и техният брой. Въпреки това, според новата функция на DOR, разкрита в това проучване, намаляването на нивата на този протеин в стволовите клетки, които пораждат адипоцити, може да увеличи броя на мастните клетки в живота на възрастните.

„Важно е да се отбележи, че решението на затлъстяването не би било да се увеличи, чрез лечение, броят на мастните клетки, тъй като затлъстяването трябва да бъде предотвратено“, предупреждава Зорцано, „но проучването ни помага да разберем по-добре различните форми на затлъстяване при хората ”. В момента лабораторията работи по разкриването на този механизъм в детайли, за да допълни знанията за различните видове затлъстяване и да допринесе за неговата профилактика и лечение.

Нова роля на автофагията в регулирането на мазнините

Както е описано в предишни изследвания, DOR е протеин, който участва активно в автофагичните процеси, чрез които клетките „рециклират“ своите повредени или излишни компоненти, за да поддържат оптимално състояние. „Предишни проучвания посочиха, че липсата на автофагични протеини предотвратява генерирането на мастна тъкан. Въпреки това, в случай на DOR протеин, ние забелязахме, че липсата му увеличава мастната тъкан и количеството мазнини, които се натрупват ”, посочва той. Монсерат Ромеро, Изследовател в CIBERDEM и IRB Барселона и първи автор на статията. Авторите подробно описват механизма, чрез който DOR регулира трансформацията на стволови клетки в мастни клетки.

Справочна статия:

Монсерат Ромеро, Алба Сабате-Перес, Виктор А. Франсис, Игнасио Кастрильон-Родригес, Ангелс Диас-Рамос, Мануела Санчес-Фьотри, Ксавие Дуран, Мануел Палацин, Хосе Мария Морено-Наварете, Биргит Густафсон, Ан Хаманцуест Френ Реал, Джоан Вендрел, Улф Смит и Антонио Зорцано. TP53INP2 регулира затлъстяването чрез активиране на β-катенин чрез автофагия-зависима секвестрация на GSK3β. Nature Cell Biology. 2018 април; 20 (4): 443-454. doi: 10.1038/s41556-018-0072-9

Снимка: Миши клетки в присъствието (вляво) или в отсъствието (вдясно) на DOR протеина - в мехурчетата, маркирани в оранжево. Тези модели направиха възможно да се открие механизмът, чрез който протеинът DOR регулира мастните клетки и по този начин развитието на затлъстяване. (М. Ромеро, IRB Барселона)