Дефицитът на DOR протеин може да благоприятства появата на затлъстяване

Изследователи от Института за биомедицински изследвания (IRB Барселона) и CIBERDEM показват как дефицитът на DOR протеин (наричан още TP53INP2) насърчава генерирането на нови мастни клетки, натрупване на мазнини и по този начин произвежда форма на затлъстяване.

дефицитът

В тази работа, ръководена от Антонио Зорцано, ръководител на група CIBERDEM в IRB Барселона и професор в Университета на Барселона, заедно с лаборатории в Гьотеборг (Швеция), Тарагона и Жирона, изследователите отбелязват, че пациентите със затлъстяване показват ниски нива на DOR във вашия мастна тъкан.

Затлъстяването е предотвратимо многофакторно хронично заболяване, характеризиращо се с прекомерно натрупване на мазнини или обща хипертрофия на мастната тъкан в тялото. Излишното натрупване на мазнини е основен рисков фактор за развитието на захарен диабет тип 2 и други често срещани заболявания, като сърдечно-съдови заболявания и някои видове рак. От 1975 г. насам затлъстяването се е утроило почти три пъти по света, като най-малко 2,8 милиона възрастни умират всяка година в резултат на наднормено тегло или затлъстяване.

В тази статия, публикувана в списание Nature Cell Biology, изследователите са идентифицирали механизъм, който регулира затлъстяването въз основа на активатора на автофагия TP53INP2. TP53INP2 е отрицателен регулатор на адипогенезата в човешки и миши преадипоцити. В съответствие с това, аблация на TP53INP2 при мишки води до засилено затлъстяване, което се характеризира с увеличен брой клетки на подкожната мастна тъкан и повишена експресия на адипогенни гени. Показано е, че TP53INP2 може да модулира адипогенезата чрез автофагия-зависима секвестрация на GSK3ß в късни ендозоми. По същия начин секвестирането на GSK3ß също зависи от активността на ESCRT (ендозомни сортиращи комплекси, необходими за транспортиране), ендозомни сортиращи комплекси, необходими за транспортиране.

В заключение, TP53INP2 може да насърчи по-високи нива на ß-катенин и да индуцира транскрипционната активност на транскрипционните фактори TCF/LEF. Тези резултати демонстрират връзка между автофагията, секвестрацията на GSK3ß в късните ендозоми и инхибирането на адипогенезата in vivo.


Оригинално изследване: Монсерат Ромеро, Алба Сабате-Перес, Виктор А. Франсис, Игнасио Кастрильон-Родригес, Ангелс Диас-Рамос, Мануела Санчес-Фьотри, Ксавие Дуран, Мануел Палацин, Хосе Мария Морено-Наварете, Биргит Густафсон, Ан Хаманцуест Френ Реал, Джоан Вендрел, Улф Смит и Антонио Зорцано. TP53INP2 регулира затлъстяването чрез активиране на ß-катенин чрез автофагия-зависима секвестрация на GSK3? Nature Cell Biology. 2018 април; 20 (4): 443-454. doi: 10.1038/s41556-018-0072-9