Кръглата маса, посветена на диабета, разположена през втората част на деня на XXXI мемориален урок на Фернандес-Крус и с председател проф. А. Кале, послужи като рамка за проф. J. Escalada, за да представи лекцията си за диабета и инкретини.

цунами

Захарният диабет тип 2 е заболяване, което придобива епидемични измерения, с нарастване на разпространението, успоредно с това на затлъстяването. Тяхната връзка е такава, че терминът диабетизъм е измислен, за да определи тази опасна метаболитна двойка.

В скорошно проучване, проведено у нас (проучване [email protected]), се съобщава за разпространение на захарен диабет тип 2 (DM2) от 13,8% (7,8% известни и 6% неизвестни), заедно с преобладаване на затлъстяването на 28% и на хипертония от 64%. Тази страховита прогресия е достигнала дори до популацията на деца и юноши, с описанието на все повече случаи на DM2 при тази млада популация, необичаен факт само преди няколко години.

Заедно с тази експлозия на случаи на диабет, ние също сме свидетели на пристигането на нови фармакологични агенти за лечение на DM2, а сред новостите си струва да се отбележат лекарства с инкретинов ефект, които действат върху една от патофизиологичните промени на DM2. При същата плазмена концентрация на глюкоза, пероралното приложение на глюкоза предизвиква инсулинов отговор, по-голям от този, постигнат при интравенозно приложение на глюкоза. Тази разлика в инсулиновия отговор в полза на пероралното приложение на глюкоза е това, което е известно като инкретинов ефект, който се дължи на освобождаването на чревни хормони като GLP-1 и GIP. Е, при пациенти с DM2 се наблюдава намаляване на инкретиновия ефект, което изглежда се обяснява с намаляване на секрецията на GLP-1 и което може да бъде отстранено фармакологично. Човешкият GLP-1 бързо се разгражда от ензима дипептидилпептидаза 4 (DPP-4), така че ако инхибираме този ензим, можем да постигнем, че ендогенните нива на GLP-1 остават в кръвта по-дълго.

Друг начин да се постигне това е чрез молекули, които се свързват с GLP-1 рецептора и които не се метаболизират от DPP-4. Тези две стратегии са довели до две групи лекарства, DPP-4 инхибитори (iDPP-4) и GLP-1 рецепторни агонисти (arGLP-1), които вече са на пазара. Прилагането му води до увеличаване на секрецията на инсулин, но по глюкозозависим начин, т.е. след нормализиране на кръвната глюкоза „те спират да действат“, така че възможността за хипогликемия е минимална. В допълнение, те действат, като блокират действието на глюкагона (при пациенти с DM2 има хиперглюкагонемия, която увеличава чернодробното производство на глюкоза) също по глюкозозависим начин, а в случай на arGLP-1 те предизвикват загуба на тегло чрез смесени механизми (централни, с намален апетит и забавяне на изпразването на стомаха). Освен това те сочат към интересни екстрапанкреатични действия.

Всичко това доведе до позиционирането им на същото ниво като по-старите лекарства (сулфонилурейни продукти, глитазони) в новите насоки за лечение на DM2. По време на моята презентация правя сравнение на лекарства с инкретинов ефект спрямо сулфонилурейни продукти, лекарства, които доскоро бяха избрани след неуспеха на метформин и които изглежда са по-добри от новите лечения. Преглеждат се аспекти, свързани с гликемичния контрол, безопасността (хипогликемия), ефектите върху теглото, сърдечно-съдовите рискови фактори (кръвно налягане, липиди, други възникващи фактори) и страничните ефекти.