universo
Неконтролируемият глад може да се дължи на генетично заболяване, наречено синдром на Прадер-Вили.

Лиза Тремблей все още си спомня с ужас времето, когато дъщеря й Кристин е извадила напълнено с мравки хот-дог от кошчето на пикник и се е приготвила да го изяде.

Кристин има рядка генетична аномалия, която й дава непрекъснат и неконтролируем глад. Някои хора със заболяване, наречено синдром на Prader-Willi, ще ядат, докато стомахът им се разкъса и те умрат. И не е изненадващо, че мнозина са със затлъстяване.

„Ял е кучешка храна. Ял е котешка храна ”, каза Тремблей, който живее в Нокомис, Флорида. Когато Кристин, която сега е 28-годишна, беше дете, веднъж съседите се обадиха на органите за социални грижи, мислейки, че Кристин не е хранена, тъй като се оплаква толкова много, че е гладна.

Веднъж тъмно и пренебрегвано заболяване, синдромът на Прадер-Уили започва да привлича повече внимание от учени и фармацевтични компании по една проста причина: Той може да хвърли малко светлина върху много по-широките проблеми на общественото здраве при преяждане.

„Това са забележителни човешки модели на тежко затлъстяване“, казва д-р Стивън Б. Хейсфийлд, професор и бивш изпълнителен директор на Центъра за биомедицински изследвания в Пенингтън в Батън Руж, Луизиана. „Когато открием основния механизъм на тези редки състояния, ние ще осветлим общото затлъстяване“.

Лекарство за затлъстяване

Лекарство, което се разработва, за да помогне на хората със затлъстяване да отслабнат, показва някои предварителни признаци на успех при пациентите на Prader-Willi. Смята се, че лекарството beloranib действа, като намалява синтеза на мазнини и увеличава употребата на мазнини. В малко проучване той намалява теглото и телесните мазнини и намалява глада за храна, според разработчика на лекарството, Zafgen.

„Това е първото нещо, което наистина е било тествано и е постигнало пълен успех при лица с Прадер-Уили“, казва д-р Дженифър Милър, доцент по детска ендокринология в Университета на Флорида и главен изследовател в процеса.

Има причини да бъдем предпазливи по отношение на връзката между синдрома на Прадер-Уили и затлъстяването като цяло, тъй като механизмите зад двете не са добре разбрани и може да са различни.

Но защитниците на пациентите на Prader-Willi активно насърчават асоциацията с надеждата, че обвързването на синдрома с по-широкия проблем ще привлече повече научни изследвания в областта на фармацевтичната индустрия за болестта. "Колкото повече интерес и изследвания има, толкова повече те ще помогнат на нашите деца", каза Джанали Хайнеман, директор на научноизследователската и медицинска дейност в Асоциацията на синдрома на Прадер-Вили.

Има причини да бъдем предпазливи по отношение на резултатите на Zafgen. В изпитанието участваха само 17 души, а основната част от това проучване продължи само четири седмици. В някои отношения - включително основния от проучването за намаляване на теглото - разликата между лекарството и плацебо не е била статистически значима.

Неизправност на хипоталамуса

Учените не разбират механизмите зад синдрома на Прадер-Уили, въпреки че ненаситният апетит произтича от неизправност на хипоталамуса, частта от мозъка, която контролира глада.

Изследователите казват, че както при другите заболявания, включително болестта на Алцхаймер и високия холестерол, много неща могат да бъдат научени от изучаването на най-екстремните или започващи случаи.

„Тези механизми, ако можехме да ги разберем в Prader-Willi, щяха да хвърлят невероятно количество светлина върху апетита“, казва д-р Джоан Хан, ендокринолог от Националния здравен институт, който прави изследвания за синдрома и други редки състояния, свързани с него.консумация на храна.

Собственото му изследване например открива ниски нива на протеин, наречен мозъчно-получен невротрофичен фактор в кръвта на хората с Prader-Willi. Други проучвания също свързват липсата на протеин със затлъстяването.

Но някои експерти казват, че пациентите на Prader-Willi се различават от другите затлъстели хора по начини като високите им нива на хормона грелин, който увеличава апетита. Те също така предполагат, че може да не е заместител или модел за всички видове затлъстяване.

Любовен хормон

Друга компания, Ferring Pharmaceuticals, планира скоро да започне проучване на своето лекарство карбетоцин. Лекарството действа по същия начин като окситоцина, понякога наричан любовен хормон, тъй като насърчава човешкото свързване. Малко френско проучване предполага, че окситоцинът може не само да подобри поведенческите проблеми, свързани със заболяването, но и да ограничи апетита.

Rhythm, млада компания, също планира да тества експерименталното си лекарство за затлъстяване, RM-493, за синдром на Prader-Willi. Arena Pharmaceuticals, която продава лекарството за отслабване Belviq, казва, че Prader-Willi е област на интерес. И някои академични есета също са в ход, като завършват това, което според активистите е необичайно количество дейности.

Бавен метаболизъм

Ако ненаситните апетити не бяха достатъчен проблем, хората с Prader-Willi също имат бавен метаболизъм, което означава, че наддават на тегло твърде лесно. Повечето също имат интелектуални увреждания и аутистично поведение.

Поддържането на теглото под контрол е постоянна битка за родителите и болногледачите. „Заключихме хладилника си. Затворихме фризера си. Събрахме килера “, каза Марк Грийнбърг от Денвър, консултант на хедж фонд, чийто 14-годишен син Захари има Прадер-Вили.

Семейството дори заключи кошчето за боклук в кухнята. Алармите се включват, ако Захари се опита да напусне къщата. Апетитът е огромен проблем, защото прави невъзможно хората да живеят самостоятелно или да имат работа.

Джим Кейн от Балтимор заяви, че дъщеря му Кейт, която има диплома за средно образование, е била уволнена от няколко работни места, тъй като е взела храна от други служители. Тя също е била арестувана за кражба на храна, каза тя, веднъж на летище, тъй като е взела няколко бара гранола, без да плати.

Вземете одобрение

За Zafgen обаче синдромът на Prader-Willi представлява потенциално по-бърз път към пазара за относително ограничени инвестиции. Въпреки че белораниб е показал добри резултати в ранните проучвания като лечение за общо затлъстяване, получаването на одобрение за тази употреба вероятно ще изисква клинични проучвания, включващи хиляди пациенти, за да се изключат сериозни странични ефекти.

Получаването на одобрение за синдром на Prader-Willi може да наложи тестването му само при десетки или стотици пациенти. И може да има повече толерантност към страничните ефекти, тъй като има отчаяна нужда от лечение.

Освен това, тъй като синдромът на Prader-Willi е рядко заболяване, Zafgen ще отговаря на изискванията за освобождаване от данъци и известна пазарна изключителност съгласно Закона за лекарствата сираци и потенциално може да се наложи изключително висока цена за продукта.

17-те пациенти в проучването на Zafgen са жители на дом Prader-Willi в Гейнсвил, Флорида, където диетата е строго контролирана. По време на проучването дневният прием на калории се увеличава с 50%, за да се види дали белораниб повлиява теглото и апетита.

Кристин Тремблей беше един от участниците в изследването. Майка й каза, че не е забелязала големи промени, когато Кристин се прибере у дома след приключване на репетицията.

Странно обаче Кристин имаше проблеми с довършването на салата. И тя не беше качила никакво тегло, въпреки увеличените калории по време на проучването. "Бих опитала отново", каза Тремблей. "Определено не й навреди.".

Американска статистика

Асоциацията на синдрома на Прадер-Вили е наясно с най-малко 8000 американци с това състояние. Повечето пациенти нямат част от хромозома 15. Други имат две пълни копия на хромозомата.

Проучвания за одобрение

Томас Е. Хюз, главен изпълнителен директор на Zafgen, заяви, че резултатите са достатъчно силни, че компанията решава да проведе по-голямо проучване, насочено към получаване на одобрение за белораниб за лечение на синдром на Прадер-Вили.