Стандартното лечение - хидроксиурея - на две миелопролиферативни нарушения - полицитемия вера и есенциална тромбоцитемия - намалява генетичното натоварване и при двете, според проучване на Hospital del Mar, представено на конгреса на Американското общество по хематология.

синдроми

Хидроксиуреята намалява генетичното натоварване при две хронични миелопролиферативни нарушения: полицитемия вера и есенциална тромбоцитемия, според Карлес Бесес, ръководител на хематологичната служба в Болница дел Мар, Барселона. Besses представи този резултат на последния конгрес на Американското общество по хематология, в Сан Франциско.

Полицитемия вера и есенциална тромбоцитемия са две хронични миелопролиферативни нарушения, които увеличават риска от венозна и артериална тромбоза и кървене. Полицитемия вера е неопластично кръвно заболяване с неизвестен произход, при което има увеличение на червените кръвни клетки, но също така и на белите кръвни клетки и тромбоцитите. Засяга преди всичко мъжете между 50 и 70 години. Има честота от 0,5 до 3 случая на 100 000 жители всяка година. Има постепенно начало, бавно развитие и изисква хронично лечение.

И съществената тромбоцитемия е заболяване, характеризиращо се с прекомерно производство на тромбоцити от костния мозък, които са склонни да се агрегират, образувайки купчини или клъстери и което може да доведе до сериозни епизоди като церебрална тромбоза или остри миокардни инфаркти. Обикновено не причинява симптоми в ранните стадии на развитие на заболяването. Честотата му е от 0,3 до 3 случая.

Стандартното лечение за двете патологии е хидроксиурея от четиридесет години. Това лечение постига хематологична ремисия и контролира заболяването, но не е лечебно. И двете миелопролиферативни заболявания са хронични и не означават промяна в продължителността на живота на пациентите, Besses съобщава.

Уча дизайн
Големият принос на изследването, представено от Besses, при прилагането на това лечение е, че проведеното изследване е перспективно и е предоставило информация за приложението на хидроксиурея и честотата на генетичното натоварване на двете заболявания.

Проучването обхваща 60 пациенти, от които 25 са с полицитемия вера, а 35 са с есенциална тромбоцитемия. Основната му заслуга е неговият перспективен дизайн, така че пациентите са били диагностицирани de novo и техният генетичен товар е бил анализиран преди лечението, на шест месеца и на всеки шест месеца от началото на лечението редовно. Средното проследяване на пробата е 16 месеца.

Целта е да се наблюдава как хидроксиуреята намалява генетичното натоварване на тези пациенти и по-специално на генетичен маркер, наречен JAK2V617F. Тази генетична мутация присъства в алела JAK2V617F както в полицитемия вера, така и в есенциална тромбоцитемия.

Тази мутация е налична в повече от 90 процента от случаите на полицитемия вера и в повече от 60 процента от есенциална тромбоцитемия, според Besses. Наличието на тази мутация в различни кръвни клетки води до неконтролирано размножаване на кръвни клетки.

Поради тази причина, хидроксиуреята традиционно се използва като лечение за избор на тези заболявания поради своя циторедуктивен ефект. Но освен това, откакто е известно съществуването на тази мутация, JAK2V617F, всички усилия са насочени към търсене на специфични лечения за генетичния маркер JAK2 и за намаляване на броя на клетките, засегнати от мутацията.

По отношение на лечението - хидроксиурея - са анализирани два вида отговор: хематологичен (аналитични и клинични параметри) и молекулярен, според процента на клетки с мутации на JAK2V617F.

Резултати и оценка
Хематологичният отговор е по-голям от 77% и е свързан с по-добър отговор на молекулярно ниво, така че хематологичният отговор е предиктор за молекулярния отговор. По този начин проучването разкрива 20% намаление на първоначалното генетично натоварване при 61% от пациентите и намаляване с повече от 50% от първоначалното генетично натоварване при 36% от участващите субекти, според данни на Besses.

Оценка и последици от работата
Полезността на хидроксиуреята при миелопролиферативни разстройства вече е доказана в случай на първична миелофиброза, която има по-лоша прогноза от полицитемия вера и есенциална тромбоцитемия, макар и с по-ограничен ефект. Сега, в допълнение към това, проучването на Hospital del Mar доказа, че е ефективно при тези две разстройства. В този случай проведеното проучване показа, че "количеството на ненормалния клонинг е намалено. Видяхме, че по някакъв начин туморната тежест на болестта намалява.

Това, което не знаем, е дали патогенните му механизми са модифицирани ", посочи Карлес Бесес. Друго неизвестно, което предстои да бъде разрешено, е следното:" Видяхме намаляване на генетичното натоварване, но не познаваме прогностичните и клиничните въздействие, което може да има, т.е. по отношение на основните усложнения, които могат да бъдат свързани с тези заболявания, като тромбоза или кръвоизлив. "Между 15 и 25 процента от пациентите с миелопролиферативни нарушения могат да страдат от тези съдови усложнения.