съдовата

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Списание за остеопороза и минерален метаболизъм

версия В он-лайн В ISSN 2173-2345 версия В отпечатана В ISSN 1889-836X

Rev Osteoporos Metab Miner В том 9 В № 4 Мадрид В Ноември/Декември В 2017

http://dx.doi.org/10.4321/s1889-836x2017000400006В

1 Служба за костен и минерален метаболизъм - Институт за здравни изследвания на Княжество Астурия - Мрежа за изследване на бъбреците (REDinREN) на здравния институт Карлос III (ISCIII) - Университет в Овиедо - Централна университетска болница в Астурия - Овиедо (Испания до)

Две групи плъхове Wistar са изследвани с CRI. Група 1 е получавала нормална фосфорна диета (CRI + PN). Група 2 получи диета с високо съдържание на фосфор (CRI + PA). Включена е група плъхове Sham. След 20 седмици плъховете бяха умъртвени.

Оксидативният стрес е замесен в развитието и прогресирането на съдовата калцификация (VC). Тази причинно-следствена връзка обаче остава предмет на спорове.

Обективен: Да се ​​анализира в експериментален модел на хронична бъбречна недостатъчност (CRF) ефектът на оксидативен стрес върху развитието и прогресията на VC, оценявайки въздействието на microRNA-377 (miR-377).

Материали и методи:

Изследвани са две групи плъхове Wistar с CRF. Група 1 е получавала нормална диета във фосфор (CRF + NP). Група 2 получи диета с високо съдържание на фосфор (CRF + HP). Включена е група плъхове Sham. След 20 седмици плъховете бяха умъртвени.

Серумният фосфор и паратормон не се увеличават в групата на CRF + HP в сравнение с CRF + NP, но нивата на растежен фактор на фибробластите 23 (FGF23) значително се повишават. В групата на CRF + NP, съдържанието на аортен калций се е увеличило трикратно спрямо групата Sham, 17-кратно увеличение в групата на CRF + HP, където костната минерална плътност в проксималната тибия е намаляла значително. В групата на CRF + NP експресията на miR-377 намалява с 65%, без да се открива допълнителен ефект от диетата с високо съдържание на фосфор. В групата на CRF + NP протеиновата експресия на митохондриалната супероксиддисмутаза 2 (SOD-2) се е увеличила 3 ​​пъти, а в групата на CRF + HP се е увеличила до 6 пъти.

CRF, със или без високо диетично съдържание на фосфор, предизвика спускането на miR-377. Излишъкът от фосфор увеличава SOD-2 като компенсаторен механизъм за ограничаване на оксидативния стрес и съдовите увреждания. Контролът на съдържанието на фосфор в диетата, когато бъбречната функция е нарушена, ще намали съдовите увреждания, причинени от оксидативен стрес, наред с други фактори.

Ключови думи: В съдова калцификация; miR-377; СОД-2; оксидативен стрес; КМП

МикроРНК (miRs) са малки РНК (

Модел на съдова калцификация

По време на жертвоприношението двете пищяли бяха премахнати. Лявото е консервирано в алкохол за измерване на костната минерална плътност (КМП). Останалото топло замръзна при -80ВC.

Анализ на калциране на аортата

За статистическия анализ на резултатите е използвана програмата SPSS 17.0. В случай на променливи с нормално разпределение, сравнението на лекуваните групи се извършва чрез дисперсионен анализ (ANOVA) с теста на Bonferroni. В случай на променливи с ненормално разпределение се използва тестът на Крускал-Уолис.

Таблица 1В Маркери за биохимичен и костен метаболизъм в различните групи на лечение. Стойности на КМП в трите тибиални сегмента, анализирани в различните групи на лечение В.

ap Фигура 1В Съдържание на Ca в аортите на плъхове със 7/8 нефректомия, хранени с диета с нормално съдържание на P (0,6%) (CRI + PN) и високо съдържание на P (0,9%) (CRI + PA), евтаназирано на 20 седмици. Данните представляват средното ± стандартно отклонение. ап

Фигура 2В Относителни нива на miR-377 в аортите на плъхове със 7/8 нефректомия, хранени с диета с нормално съдържание на Р (0,6%) (IRC + PN) и високо съдържание на Р (0,9%) (IRC + PA), евтаназирана при 20 седмици. Данните представляват средното ± стандартно отклонение. ап

Фигура 3В Експресия на SOD-2 протеин в аортите на плъхове със 7/8 нефректомия, хранени с диета с нормално съдържание на Р (0,6%) (IRC + PN) и високо съдържание на Р (0,9%) (IRC + PA), евтаназирана на 20 седмици. А) Представително Western blot изображение на една аорта от всяка група; Б) графично представяне на протеиновата експресия на SOD-2 в различните групи като средно ± стандартно отклонение. ап

Фактът, че бъбречната дисфункция, получена чрез нефректомия, е била по-ниска от първоначално очакваната, се отразява в резултатите от КМП в пищяла. Няма разлики в КМП между Sham и нефректомирани животни, въпреки времето на развитие на CRF (20 седмици) 26. При нефректомираните животни, които са получили диетата с високо съдържание на Р, се наблюдава намаляване на КМП в проксималната част на пищяла в сравнение с нефректомираните животни с нормална диета в Р и по отношение на групата Шам. Други проучвания в нашата група обаче, със същото време за проследяване, показват по-негативен ефект върху кортикалната кост (КМП в дисталната част на пищяла), отколкото върху трабекуларната (КМП в проксималната част на пищяла), когато прилаганата диета е богата на P 27. Този ефект е придружен от тежък вторичен хиперпаратиреоидизъм, който засяга главно кортикалната кост, резултат, който не е наблюдаван в настоящото проучване.

Манипулациите с опитни животни са извършени в съответствие с разпоредбите на действащите правни разпоредби (Директива на Европейския съюз 2010/63/ЕС и Кралски указ 53/2013 от 1 февруари).

Работа, представена като полза от стипендията на FEIOMM, получена за участие в 33-ия конгрес на ASBMR (Сан Диего, 2011)

ФинансиранеТази работа е възможна благодарение на финансирането, получено от стипендията на FEIOMM в полза на Наталия Карило Лопес за участие в 33-ия конгрес на ASBMR 2011 (Сан Диего, 2011) .

ФинансиранеДържавен R + D + I план 2013-2016

ФинансиранеЗдравен институт Карлос III (ISCIII) - Европейски фонд за регионално развитие (PI09/00415)

ФинансиранеПлан за наука, технологии и иновации 2013-2017 г. на Княжество Астурия (GRUPIN14-028)

ФинансиранеФондация за популяризиране в Астурия на приложни научни изследвания и технологии (FICYT)

ФинансиранеИнститут за нефрологични изследвания Рейна София

ФинансиранеГЌГ ± igo ГЃlvarez de Toledo Renal Foundation

ФинансиранеRETIC RedInRen на ISCIII - Европейски фонд за регионално развитие (RD06/0016/1013, RD12/0021/1023 и RD16/0009/0017)

ФинансиранеАстурийско общество Насърчаване на метаболитните изследвания.

1. Xie C, Ritchie RP, Huang H, Zhang J, Chen YE. Диференциация на гладкомускулните клетки in vitro: модели и основни молекулярни механизми. Arterioscler Thromb Vasc Biol.2011; 31: 1485-94. [В Връзки]

2. House SJ, Potier M, Bisaillon J, Singer HA, Trebak M. Невъзбудимият гладък мускул: калциево сигнализиране и фенотипно превключване по време на съдови заболявания. Pflugers Arch.2008; 456: 769-85. [В Връзки]

3. Шанахан CM. Механизми на съдова калцификация при ХБН-доказателства за преждевременно стареене? Nat Rev Nephrol. 2013; 9: 661-70. [В Връзки]

4. Sutra T, Morena M, Bargnoux AS, Caporiccio B, Canaud B, Cristol JP. Производство на супероксид: прокалцифициращо клетъчно сигнално събитие при остеобластична диференциация на съдови гладкомускулни клетки, изложени на калцификационна среда Free Radic Res.2008; 42: 789-97. [В Връзки]

5. Byon CH, Javed A, Dai Q, Kappes JC, Clemens TL, Darley-Usmar VM, et al. Оксидативният стрес предизвиква съдова калцификация чрез модулация на остеогенния транскрипционен фактор Runx2 чрез АКТ сигнализиране. J Biol Chem.2008; 283: 15319-27. [В Връзки]

6. Роман-Гарсия П, Барио-Васкес С, Фернандес-Мартин JL, депутат Руиз-Торес, Cannata-Andia JB. Естествени антиоксиданти и съдова калцификация: възможна полза. J Нефрол. 2011; 24: 669-72. [В Връзки]

7. Бартел PD. МикроРНК: геномика, биогенеза, механизъм и функция. Клетка. 2004; 116: 281-97. [В Връзки]

8. Chen K, Rajewsky N. Еволюцията на генната регулация от транскрипционни фактори и микроРНК. Nat Rev Genet. 2007; 8: 93-103. [В Връзки]

9. Balderman JA, Lee HY, Mahoney CE, Handy DE, White K, Annis S, et al. Костният морфогенетичен протеин-2 намалява microRNA-30b и microRNA-30c за насърчаване на калцификацията на съдовите гладки мускулни клетки. J Am Heart Assoc. 2012; 1: e003905. [В Връзки]

10. Liao XB, Zhang ZY, Yuan K, Liu Y, Feng X, Cui RR, et al. MiR-133a модулира остеогенната диференциация на съдовите гладкомускулни клетки. Ендокринология. 2013; 154: 3344-52. [В Връзки]

12. Panizo S, Naves-DGaz M, Carrillo-López N, MartÃnez-Arias L, FernÃndez-MartÃn JL, Ruiz-Torres MP, et al. МикроРНК 29b, 133b и 211 регулират калцификацията на гладките мускули на съдовете, медиирана от висок фосфор. J Am Soc Nephrol. 2016; 27: 824-34. [В Връзки]

13. Duan S, Wang Y, Wang H, Wang S, Ji L, Dai D, et al. Нов PCR-базиран подход за откриване на миРНК целеви гени. Int J Med Sci.2014; 11: 1270-4. [В Връзки]

14. Wang Q, Wang Y, Minto AW, Wang J, Shi Q, Li X, et al. MicroRNA-377 се регулира нагоре и може да доведе до повишено производство на фибронектин при диабетна нефропатия. FASEB J. 2008; 22: 4126-35. [В Връзки]

15. Jackson, RJ, Standart N. Как микроРНК регулират генната експресия? Sci STKE. 2007; 367re1. [В Връзки]

16. Faller M, Matsunaga M, Yin S, Loo JA, Guo F. Heme участва в обработката на микроРНК. Nat Struct Mol Biol.2007; 14: 23-9. [В Връзки]

17. Chen Y, Cai J, Murphy TJ, Jones DP. Свръхекспресираният човешки митохондриален тиоредоксин придава устойчивост на индуцирана от оксиданта апоптоза в човешките остеосаркомни клетки. J Biol Chem.2002; 277: 33242-8. [В Връзки]

19. Agharazii M, St-Louis R, Gautier-Bastien A, Ung RV, Mokas S, Larivière R, et al. Възпалителни цитокини и реактивни кислородни видове като медиатори на хронична бъбречна болест, свързана с калцификация. Am J Hypertens. 2015; 28: 746-55. [В Връзки]

20. Wang W, Ding XQ, Gu TT, Song L, Li JM, Xue QC и др. Птеростилбен и алопуринол намаляват индуцирания от фруктоза подоцитен оксидативен стрес и възпаление чрез микроРНК-377. Безплатен Radic Biol Med.2015; 83: 214-26. [В Връзки]

21. Xie HF, Liu YZ, Du R, Wang B, Chen MT, Zhang YY, et al. miR-377 предизвиква стареене във фибробластите на човешката кожа чрез насочване на ДНК метилтрансфераза 1. Клетъчна смърт Dis. 2017; 8 (3): e2663. [В Връзки]

22. Voormolen N, Noordzij M, Grootendorst DC, Beetz I, Sijpkens YW, van Manen JG, et al. Високият плазмен фосфат като рисков фактор за спад в бъбречната функция и смъртност при пациенти преди диализа. Нефрол Dial трансплантация. 2007; 22: 2909-16. [В Връзки]

23. Hasegawa H, Nagano N, Urakawa I, Yamazaki Y, Iijima K, Fujita T, et al. Пряко доказателство за причинителната роля на FGF23 в анормалната работа с бъбречния фосфат и метаболизма на витамин D при плъхове с ранен стадий на хронично бъбречно заболяване. Бъбречни Int.2010; 78: 975-80. [В Връзки]

24. Liu S, Tang W, Zhou J, Stubbs JR, Luo Q, Pi M, et al. Фибробластният растежен фактор 23 е контрарегулаторен фосфатурен хормон за витамин D. J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 1305-15. [В Връзки]

25. Lloret MJ, Bover J, DaSilva I, Furlano M, RuГz-GarcГa C, Ayasreh N, et al. Роля на фосфора при хронично бъбречно заболяване. Нефрология (извънредно допълнение). 2013; 4: 2-10. [В Връзки]

26. Naves-DГaz M, Carrillo-LGipez N, Rodríguez-Rodríguez A, Braga S, FernGndez-Coto T, Lopez-Novoa JM, et al. Диференциални ефекти на 17А-естрадиол и ралоксифен върху метаболизма на костите и липидите при плъхове с хронично бъбречно заболяване и естрогенна недостатъчност. Костен. 2010; 17: 766-71. [В Връзки]

27. Carrillo-Lopez N, Panizo S, Alonso-Montes C, RomÃn-GarcÃa P, RodrGguez I, Martínez-Salgado C, et al. Директното инхибиране на остеобластния Wnt път от растежен фактор на фибробластите допринася за загуба на кост при хронично бъбречно заболяване. Бъбреци Int. 2016; 90: 77-89. [В Връзки]

28. Román-Garcáa P, Carrillo-Lopez N, Fernández-MartÃn JL, Naves-Dáz M, Ruiz-Torres MP, Cannata-Andá JB. Диетата с високо съдържание на фосфор предизвиква калцификация на съдовете, свързано с това намаляване на костната маса и промени в експресията на аортния ген. Костен. 2010; 46: 121-8. [В Връзки]

Получава: 23 юни 2017 г .; Aceito: 22 юли 2017 г.

Кореспонденция: Manuel Naves DГaz - Seo and Mineral Metabolism Service - Central University Hospital of Asturias - Avenida de Roma, s/n - 33011 Oviedo (Испания) E-mail: [email protected]

Конфликт на интереси:

Авторите декларират, че не са в конфликт на интереси.

В Това е статия, публикувана в отворен достъп под лиценз Creative Commons