Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване

полиморфизма

Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини

Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове

Endocrinología, Diabetes y Nutrición е изданието на Испанското дружество по ендокринология и хранене (SEEN) и на Испанското общество за диабет (SED). Изданието събира вълнуващия напредък, регистриран в знанията за ендокринната патофизиология както в клиничната, така и в експерименталната област, и е верен представител на напредъка на тази специалност у нас. В допълнение към раздела „Оригинални“ и „Клинични бележки“, в които се публикуват висококачествени произведения, подготвени от различни клинични и експериментални ендокринологични центрове, списанието публикува прегледни и редакционни статии, написани от известни специалисти по испанска ендокринология, за да актуализира знанията и да публикува най-много съответните аванси днес.

Индексирано в:

Index Medicus/MEDLINE, Excerpta Medica/EMBASE, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклади за цитиране на списания/Science Edition, IBECS

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • Обобщение
  • Ключови думи
  • Резюме
  • Ключови думи
  • Въведение
  • материали и методи
  • Диетична намеса
  • Антропометрия
  • Биохимични определяния
  • Генотипизиране на mtnr1b генния полиморфизъм
  • Статистически анализ
  • Резултати
  • Дискусия
  • Финансиране
  • Авторство
  • Конфликт на интереси
  • Библиография

Алелът на риска (G) на варианта rs10830963 в гена на мелатонинов рецептор 1 В (MTNR1B) е свързан със затлъстяването. В тази работа ние оценяваме ефекта на този SNP върху сърдечно-съдовите рискови фактори и загубата на тегло, вследствие на 2 нискокалорични диети.

Триста шестдесет и един затлъстели лица бяха разпределени на случаен принцип в продължение на 3 месеца (диета М: хипокалорична диета с високо съдържание на мононенаситени мазнини спрямо диета Р: хипокалорична диета с високо съдържание на полиненаситени мазнини). Измервани са антропометрични параметри, кръвна глюкоза на гладно, С-реактивен протеин, концентрация на инсулин, инсулинова резистентност (HOMA-IR), липиден профил и нива на адипоцитокин. Беше оценен генотипът на генния полиморфизъм на MTNR1B (rs10830963).

Всички антропометрични параметри, систолично кръвно налягане и нива на лептин намаляват при всички пациенти след двете диети. Това подобрение на антропометричните параметри е по-голямо при тези, които не носят G алела, отколкото при тези, които носят G алела. След интервенцията с диета M (CC срещу CG + GG), общият холестерол (делта: –10,4 ± 2, 1 mg/dl спрямо –6,4 ± 1,2 mg/dl: p mg/dl спрямо –2,8 ± 0,8 mg/dl: p Заключения

Нашето проучване установи връзка на варианта MTNR1B rs10830963 със загубата на телесно тегло и модификацията на инсулиновата резистентност, предизвикана от 2 различни хипокалорични диети. Само хипокалоричната диета, обогатена с мононенаситени мазнини, и тези, които не са носили алела G, показват значителен ефект върху липопротеините.

Алелът на риска (G) на rs10830963 в гена на мелатонинов рецептор 1 В (MTNR1B) представлява асоциация със затлъстяването. Ние изучаваме ефекта от този SNP върху сърдечно-съдовите рискови фактори и загубата на тегло вследствие на 2 хипокалорични диети.

361 субекти със затлъстяване бяха разпределени на случаен принцип в продължение на 3 месеца (диета М - диета с високо мононенаситени мазнини и диета Р - диета с високо съдържание на полиненаситени мазнини). Измервани са антропометрични параметри, кръвна глюкоза на гладно, С-реактивен протеин (CRP), концентрация на инсулин, инсулинова резистентност (HOMA-IR), липиден профил и нива на адипоцитокини. Оценен е генотип на генния полиморфизъм на MTNR1B (rs10830963).

Всички антропометрични параметри, систолично кръвно налягане и нива на лептин са намалели при всички пациенти след двете диети. Това подобрение на антропометричните параметри е по-високо при носители на не-G алели, отколкото при носители на G-алел. След диетична интервенция с Diet M, (CC срещу CG + GG); общ холестерол (делта: -10,4 ± 2,1 mg/dl срещу -6,4 ± 1,2 mg/dl: P mg/dl срещу -2,8 ± 0,8 mg/dl: P P P P P Заключения

Нашето проучване установи връзка на rs10830963 MTNR1B SNP с загуба на телесно тегло и модификация на инсулинова резистентност, индуцирана от 2 различни хипокалорични. Само мононенаситена обогатена хипокалорична диета и при носители на алел no-G показват значителен ефект върху липопротеините.

Има данни, че нашият метаболизъм е свързан с циркадната система 1. В някои проучвания промените в циркадния ритъм дори са свързани с наднормено тегло 2. Някои проучвания също така показват, че енергийният метаболизъм се контролира основно чрез централен пейсмейкър в циркадната система 3 и че циркадните промени могат да предизвикат затлъстяване и свързани метаболитни усложнения като захарен диабет тип 2, непоносимост към глюкоза, хиперлипидемия, хипертония или сърдечно-съдови заболявания 4 .

Мелатонинът е хормон, произведен от епифизата, който основно контролира циркадните ритми 5. Ефектът на мелатонина се осъществява чрез 2 мембранни рецептора: мелатониновия рецептор 1 (MT1, кодиран от MTNR1A) и мелатониновия рецептор 2 (MT2, кодиран от MTNR1B). MTNR1B е най-повсеместният рецептор и на двамата и се намира в панкреатичните островчета, диенцефалона и очите (ретината). Някои полиморфизми (единичен нуклеотиден полиморфизъм [SNP]), намиращи се в гени, участващи в циркадни системи като мелатонин, са свързани с наднорменото тегло и затлъстяването 6. Например, SNP в гена на мелатонинов рецептор тип 1B (MTNR1B) е свързан с промяна на ритъма и сигнала на мелатонин 7. Интересното е, че този генетичен вариант също е свързан със захарен диабет тип 2 8,9, дислипидемии 10,11 и наднормено тегло 12. От друга страна, беше показано, че полиморфизмът rs10830963 на рецепторния ген на MTNR1B взаимодейства с хранителните мазнини и серумния липиден профил 13 .

Въпреки тези гореспоменати взаимоотношения, изследванията, изучаващи ефекта от този полиморфизъм върху отговора на стратегиите за отслабване, са оскъдни. Goni et al. 14 показват, че вариантът rs10830963 може да бъде свързан със загуба на тегло, предизвикана от ограничаване на калориите. Същите автори 15 са открили връзка между този генетичен вариант и липидния отговор след 2 години диета и загуба на тегло. Също така е установено значително взаимодействие между генотипите на варианта rs10830963 16 и диетичната интервенция за появата на гестационен захарен диабет при млади жени, хомозиготни по алел С. Накрая, пациентите със затлъстяване, лекувани със средиземноморска хипокалорична диета, показват различен отговор на нива на инсулин и инсулинова резистентност; тези разлики бяха свързани с второстепенния алел на този SNP 17 .

В това проучване ние оценихме ефекта от този SNP върху промените в различни сърдечно-съдови рискови фактори и загуба на тегло след хипокалорична диета с високо съдържание на мононенаситени мазнини или хипокалорична диета с високо съдържание на полиненаситени мазнини при пациенти със затлъстяване.

материали и методи

В тази работа кавказките пациенти със затлъстяване са били наети чрез не-вероятностен последователен метод за вземане на проби сред субекти, изпратени от лекари от първичната медицинска помощ на специалисти. 361 пациенти бяха назначени в звеното за клинично хранене. Това проучване беше проведено в съответствие с насоките, установени в Декларацията от Хелзинки, местната комисия по етика одобри всички процедури и всички субекти дадоха своето информирано съгласие.

Основните критерии за изключване бяха: диета през 6-те месеца преди проучването, наличие на нестабилни сърдечно-съдови или мозъчно-съдови заболявания, недостатъчна мотивация, както и използването на някое от следните лекарства: метформин, инхибитори на дипептидил тип IV, тиазолидиндион, GLP- 1 аналози, sGLT2 инхибитори, инсулин, глюкокортикоиди, блокери на ангиотензиновите рецептори, инхибитори на ангиотензин конвертиращия ензим, психоактивни лекарства, статини и други липидни лекарства. Критериите за включване бяха следните: индекс на телесна маса> 30 kg/m 2 и възраст между 18 и 70 години.

Проби от венозна кръв (15 ml) се събират в епруветки, третирани с EDTA, след период на гладно от 10 h. Базовата глюкоза, С-реактивният протеин (CRP), инсулинът, инсулиновата резистентност (HOMA-IR), общият холестерол, LDL холестеролът, HDL холестеролът, триглицеридите и серумните адипокини (лептин, адипонектин и резистентност) бяха измерени в началото на опит и бяха повторени след 3 месеца от двете диети. И двата случая бяха измерени антропометрични параметри (тегло, височина, обиколка на талията и биоимпедансна мастна маса), както и кръвно налягане. Оценен е генотипът на генния полиморфизъм на MTNR1B (rs10830693).

Теглото на тялото и обиколката на талията са измерени сутрин преди закуска, на изходно ниво и при 3-месечно проследяване. Индексът на телесна маса се изчислява по формулата (телесно тегло в kg/[височина 2 в m]). Обиколката на талията е измерена при най-тесния диаметър между мечовидния апендикс и илиачния гребен. Използва се електрически биоимпеданс за измерване на телесния състав с точност до 50 g 19. Кръвното налягане беше измерено два пъти след 10-минутна почивка с живачен сфигмограф и двете стойности бяха осреднени (Omrom, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ).

Инсулинът се определя чрез радиоимуноанализ (RIA Diagnostic Corporation, Лос Анджелис, Калифорния, САЩ) с чувствителност 0,5 mIU/L (нормален диапазон 0,5-30 mIU/L) 20, нивата на глюкозата в плазмата се измерват с помощта на автоматизиран метод на глюкозна оксидаза ( Анализът на глюкозата 2, Beckman Instruments, Fullerton, Калифорния, САЩ) и инсулиновата резистентност (HOMA-IR) бяха изчислени, като се използват тези стойности 21. Серумните концентрации на общия холестерол и триглицеридите се определят чрез ензимен колориметричен анализ (Technicon Instruments, Ltd., New York, NY, USA). HDL холестеролът се определя ензимно в супернатантата след утаяване на други липопротеини с магнезиев декстран сулфат. LDL холестеролът се изчислява, използвайки формулата на Friedewald (LDL холестерол = общ холестерол - HDL холестерол - триглицериди/5) 22 .

Лептинът се определя чрез ензимен имуноанализ (ELISA) (Diagnostic Systems Laboratories, Inc., Тексас, САЩ), с CV% 3,5% 23. Резистинът е измерен чрез ELISA (Biovendor Laboratory, Inc., Бърно, Чехия), с CV% 3,2% 24. Адипонектинът е измерен чрез ELISA (R&D systems, Inc., Минеаполис, САЩ) (DRP300), с CV% 3,8% 25. CRP се определя чрез имунотурбиметрия (Roche Diagnostics GmbH, Манхайм, Германия), с CV% 2,8%.

Генотипизиране на полиморфизма на гена MTNR1B

Геномна ДНК се екстрахира от фракцията на многослойната обвивка на центрофугираната кръв, използвайки търговски комплект (Biorad, LA, CA, USA). Грундовете са проектирани с програмата Sequenom Assay Design v4 (SEQUENOM, Inc. Сан Диего, Калифорния, САЩ). Генотипизирането на полиморфизма rs10830963 се извършва чрез анализ в реално време на полимеразната верижна реакция. Тази полимеразна верижна реакция беше проведена с 20-25 ng геномна ДНК, 0,1-0,15 μl от всеки от фоновите олигонуклеотиди за rs10830963 (първи напред: 5′- ACGTTGGGGATGCCCCCCCCAGTGATGCTAAGAAGAAT -3 ′ и обратно 5′-ACGTGGGGATG краен обем от 2 μl (Thermocycler Lifetecnologies, LA, CA, USA). Равновесието на Hardy-Weinberg беше изчислено със статистически тест (хи квадрат). Генът MTNR1B беше в равновесие с Hardy-Weinberg (p = 0.31).

Сравнението на категориалните променливи беше оценено с помощта на хи-квадрат теста. Числените променливи с нормално разпределение бяха анализирани с двустранен t-тест на Student. Непараметричните променливи бяха анализирани с теста на Wilcoxon. Статистическият анализ за оценка на взаимодействието между гена и диетата е извършен с помощта на ANCOVA. Извършен е статистически анализ за комбинираните CG и GG като група и генотипа CC като втората група, с доминиращ модел. Размерът на пробата беше изчислен, за да се открият разлики от над 2,5 kg в загубата на телесно тегло с мощност от 90% и значимост от 5% (n = 150 във всяка диетична група). A р-стойност Резултати

В изследването бяха включени триста шестдесет и един субекта. Средната възраст е 49,1 ± 6,1 години (диапазон: 27-67), а средният индекс на телесна маса е 36,1 ± 4,1 kg/m 2 (диапазон: 31,0-39,3). Общо 194 пациенти (54,0%) имат генотип CC, 142 пациенти с CG (39,3%) и 25 пациенти с GG (6,7%). Възрастта е сходна при 3-те генотипа (CC 49,3 ± 9,1 години спрямо CG 48,9 ± 10,2 години спрямо GG 48,7 ± 8,0 години: ns).

В групата от 177 субекта, лекувани с М диета (91 субекта с генотип CC и 86 носители на алела G), базовата оценка на хранителния прием показва калориен прием от 2,009,1 ± 322,1 kcal/ден, прием на въглехидрати от 199,2 ± 31,3 g/ден (43,2% от калориите), прием на мазнини от 64,3 ± 12,2 g/ден (33,9% от калориите) и прием на протеини от 78,1 ± 17,1 g/ден (23,9% от калориите). По време на диетичната интервенция тези пациенти достигнаха теоретичните препоръки за М диетата: 1 459,2 калории на ден (45,0% въглехидрати, 34,0% липиди и 21,0% протеини). Разпределението на хранителните мазнини е както следва: 20,4% наситени мазнини, 67,8% мононенаситени мазнини и 11,8% полиненаситени мазнини.

В групата от 184 субекта, лекувани с P диета (104 носители на генотипа CC и 80 носители на алела G), базовата оценка на хранителния прием показва калориен прием от 1 997,4 ± 623,1 kcal/ден, прием на въглехидрати 208,1 ± 60,9 g/ден (43,4% от калориите), прием на мазнини от 82,1 ± 31,3 g/ден (36,3% от калориите) и прием на протеини от 88,1 ± 32,1 g/ден (20,3% от калориите). По време на интервенцията тези субекти достигнаха теоретичните препоръки за диетата P: 1 453,9 калории на ден (45,3% въглехидрати, 34,1% липиди и 20,8% протеини). Разпределението на мазнините беше както следва: 20,6% наситени мазнини, 53,9% мононенаситени мазнини и 23,5% полиненаситени мазнини (6,8 g дневно diarios-6 мастни киселини, 1,9 g дневно ω-3 мастни киселини и ω6/ω3 съотношение 3,6).

SD: стандартно отклонение, BMI: индекс на телесна маса; DBP: диастолично кръвно налягане; SBP: систолично кръвно налягане; CC: обиколка на талията.