Този уебсайт използва бисквитки за получаване на статистически данни за навигацията на своите потребители. Ако продължите да разглеждате, ние считаме, че приемате използването им. Повече информация X Затвори
ОПИСАНИЕ
Габапентин е производно на невротрансмитера GABA (гама-аминомаслена киселина), но не действа върху GABAergic рецептори, нито се превръща или метаболизира в GABA или GABA антагонист, нито е инхибитор на обратното поемане на GABA. Габапентин не проявява афинитет към други често срещани рецептори като бензодиазепини, глутаматни рецептори, NMDA (N-метил-D-аспартат), квискулат, каинат, а 1, а2 или бета-адренергични, аденозин-А1 и А2, холинергични, мускаринови, никотинови, допаминергични, хистаминови, серотонергични, опиатни, канабиноидни, зависими от напрежението калциеви или натриеви канали. Той също така не променя приема на допамин, норепинефрин или серотонин. Изглежда, че габапентин се свързва със специфични рецептори, които са в изобилие в някои области на неокортекса и хипокампуса. Идентифициран е протеин, към който габапентинът показва висок афинитет, протеин, който е спомагателна субединица на напреженият калциев канал, наречен алфа-2-делта.
Механизмът, чрез който габапентин упражнява аналгетично действие, не е известен. При животински модели на болка габапентин е особено ефективен за предотвратяване на невропатична болка (лигатура на гръбначния нерв, диабет, индуциран от стрептозотоцин, инфекция с херпес зостер), въпреки че предотвратява и болка, свързана с възпалителни процеси. Напротив, габапентин не действа върху непосредствената болка (например при теста на опашката на плъх или при коремни контракции, получени чрез инжектиране на оцетна киселина).
При лабораторни животни габапентин проявява антиконвулсантна активност при тестове за електрошок и пентилентетразол, въпреки че механизмът на това действие е неизвестен.
Фармакокинетика: бионаличността на габапентин не е пропорционална на дозата: с увеличаване на дозите бионаличността намалява. С дозите от 900 mg/ден, разделени на 3 приема, бионаличността достига 60%, намалявайки до 27% с дозите от 4 800 mg/ден. Прилагането на габапентин с храна леко повишава неговата абсорбция. Габапентин се свързва много малко с плазмените протеини (3%), привидният му обем на разпределение след 150 mg интравенозна доза 58 ± 6 L. При пациенти с епилепсия концентрациите на лекарството в цереброспиналната течност са приблизително 20% от концентрациите в плазмата. Габапентин не се метаболизира значително и се елиминира чрез бъбречна екскреция. Елиминационният полуживот е 5 до 7 часа и не се влияе, когато се прилагат многократни дози. Както плазменият, така и бъбречният клирънс са пропорционални на креатининовия клирънс. Елиминирането на габапентин е по-ниско при пациенти с бъбречна дисфункция и при възрастни хора.
Габапентин се елиминира при хемодиализа, така че при тези пациенти и при пациенти с бъбречна недостатъчност са необходими корекции на дозата.
Токсичност: При проучвания на канцерогенезата се наблюдава висока честота на аденокарциноми на панкреаса при мъжки плъхове. Клиничното значение на това откритие е неизвестно. В клинични проучвания за лечение на епилепсия при пациенти> 12 години, еквивалентни на 2085 пациент-години експозиция на лекарството, са съобщени 10 случая на нови тумори и влошаване на 11 съществуващи тумори по време на или през 2-те години след лечение с габапентин.
ПОКАЗАНИЯ И ДОЗИРОВКА
Лечение на постхерпетична невралгия:
- Възрастни: препоръчва се лечението да започне с единична доза от 300 mg, две дози от 300 mg през втория ден и три дози от 300 mg през третия ден. След това дозите могат да се увеличат, за да се постигне облекчаване на болката до 1800 mg/ден. В повечето клинични проучвания ефикасността на лекарството е оценена в границите между 1800 и 3600 mg/ден. Дози над 1800 mg/ден не показват допълнителни ползи
Лечение на невропатична болка (включително тази поради диабетна невропатия, смесена невропатична болка и невропатична болка от раков произход):
- Възрастни: препоръчва се лечението да започне с еднократна доза от 300 mg, две дози от 300 mg през втория ден и три дози от 300 mg през третия ден. След това дозите могат да се увеличат, за да се постигне облекчаване на болката до 1800 mg/ден. В повечето клинични проучвания ефикасността на лекарството е оценена в границите между 1800 и 3600 mg/ден. Дози над 1800 mg/ден не показват допълнителни ползи
Епилепсия:
- Деца> 12 години: ефективните дози габапентин са 900 до 1800 mg/ден, разделени на 3 приема. Началните дози са 300 mg три пъти дневно. Използвани са дози до 2 400 mg/kg и се понасят добре. Дозите не трябва да се разпределят на разстояние повече от 12 часа в режим на 3 дози/ден.
- Деца от 3 до 12 години: началните дози трябва да бъдат 10-15 mg/kg, разделени на три приема на ден и ефективната доза се достига чрез увеличаване на тези за период от 3 дни. Ефективните дози габапентин при пациенти на 5 и повече години са 25-25 mg/kg, разделени на 3 приема на ден. При по-малките деца ефективните дози обикновено са 40 mg/kg/ден. При дългосрочни клинични проучвания дозите до 50 mg/kg/ден се понасят много добре.
Ако габапентин се преустанови или се добави алтернативно антиепилептично лекарство, модификациите трябва да се извършват постепенно в продължение на поне една седмица.
Лечение на синдрома на неспокойните крака:
- Възрастни: използвани са дози от 300 mg и 600 mg три пъти дневно. В сравнително проучване е показано, че габапентин е толкова ефективен, колкото ропиринол при лечението на синдром на неспокойни крака.
Лечение на преждевременна еякулация:
- Възрастни: препоръчва се доза от 300 mg два часа преди полов акт.
Лечение на приапизъм:
- Възрастни: използвани са дози от 400 mg четири пъти дневно (1600 mg), които могат да бъдат увеличени до 2400 mg, ако пациентът не реагира. Приапизмът се разрешава за 24 часа.
При пациенти> 12-годишна възраст с увредена бъбречна функция или подложени на хемодиализа, препоръчителните дози трябва да се променят според стойностите на креатининовия клирънс:
- ClCr > 60 ml/min: 900 до 3600 mg/ден
- CrCl 30-60 mL/min: доза 400-1400 mg/ден
- CrCl 15-29 ml/min: дози от 200 до 700 mg/ден
- ClCr
Пациентите, подложени на хемодиализа, трябва да получават доза след процедурата между 125 и 250 mg в съответствие с установения режим между диализата.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Габапентин е противопоказан при пациенти, които са показали свръхчувствителност към лекарството или към някоя от съставките в неговата формулировка.
Антиепилептичните лекарства не трябва да се спират внезапно поради възможността за отскачащ ефект, с увеличаване на гърчовете. Освен това, приложението на габапентин може да бъде свързано с повишаване на епилептичния статус: в плацебо контролирани клинични проучвания 0,6% от пациентите, лекувани с габапентин, показват епилептичен статус в сравнение с 0,5% при лекуваните с плацебо. В комплекта от проучвания са открити 31 пациенти с епилептичен статус; от тях 14 не са имали предишна анамнеза за това състояние преди лечение или под лечение с други лекарства.
Габапентин е класифициран като категория риск от бременност C. При лабораторни животни е доказано, че това лекарство е фетотоксично, причинявайки забавяне на осификацията на различни кости. Тези ефекти се наблюдават при животни, лекувани с дози от 1000 или 3000 mg/kg/ден по време на периода на органогенеза, което е между 1 и 4 пъти максималната клинична доза, приложена при епилепсия. При дози от 500 mg/kg/ден не се наблюдават токсични ефекти. В проучвания, при които лекарството е прилагано на животни преди оплождането и през цялата бременност, се наблюдава повишена честота на хидроуретер и/или хидронефроза във всички групи. В тератологични проучвания при зайци, всички дози габапентин увеличават броя на феталните загуби след имплантиране.
Не са провеждани контролирани проучвания при мъже, така че приложението му по време на бременност не се препоръчва, освен ако ползите за майката надвишават потенциалните рискове за плода.
По време на предмаркетинговото развитие на габапентин са настъпили 8 необясними смъртни случая сред 2203 лекувани пациенти. Въпреки че тази честота е по-висока от нормалната сред общата популация, тя е в границите на внезапните смъртни случаи в епилептичните популации.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Габапентин не се метаболизира in vivo и следователно не пречи на метаболизма на други често предписвани антиепилептични лекарства. Проучванията in vitro показват, че габапентин не инхибира нито една от основните изоформи на ензима на цитохром P450 ((CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4), поне в рамките на концентрациите, наблюдавани в клиниката.
В проучвания при здрави доброволци и при пациенти с епилепсия не са наблюдавани взаимодействия между габапентин и фенитоин, карбамазепин, валпроева киселина и фенобарбитал. Не е имало и взаимодействия с пробенецид, лекарство, което блокира бъбречната тубулна секреция.
Едновременното приложение на напроксен (250 mg) и габапентин леко повишава абсорбцията на габапентин (12-15%). Фармакокинетиката на напроксен не се влияе. За разлика от това, когато хидрокодон (10 mg) се прилага едновременно с габапентин, пиковите концентрации и AUC на опиоида се намаляват пропорционално на дозите на габапентин. Когато дозите на габапентин са 125 mg, AUC на хидрокодон е с 4% по-ниска, намалявайки до 22%, когато дозите се увеличават до 500 mg. Клиничното значение на това взаимодействие е неизвестно.
Доказано е, че приложението на морфин във формулировка със забавено освобождаване повишава AUC на габапентин с 44%, без да се влияят фармакокинетичните параметри на габапентин.
Циметидин (300 mg 4 пъти дневно) повлиява бъбречния клирънс на габапентин, намалявайки го с 14%. Това взаимодействие изглежда не е от клинично значение. Не е известно дали габапентин, от друга страна, влияе върху фармакокинетиката на циметидин.
Габапентин леко (13%) повишава пиковите концентрации на норетиндрон, когато се прилага с етинил естрадиол като контрацептив. Смята се, че тази модификация няма клинично значение.
Maalox ® антацид намалява бионаличността на габапентин с 20%. Това намаляване на бионаличността е 5%, когато габапентин се прилага два часа след антиацида. Поради това се препоръчва габапентин да се прилага поне 2 часа след Maalox.
Габапентин пречи на теста на Ames Multistix за определяне на протеин в урината. За този тест се препоръчва да се използва методът на утаяване със сулфосалицилова киселина.
НЕЖЕЛАНИ РЕКЦИИ
Най-честите нежелани реакции към габапентин при възрастни са замаяност, сънливост и периферен оток. В клинични проучвания, проведени при херпесна невралгия, 16% от пациентите, лекувани с габапентин, са прекратили лечението поради нежелани реакции, като 9% от пациентите трябва да бъдат оттеглени по същата причина. Най-честите нежелани реакции, причинени от прекратяването на лечението с габапентин, са:
- нечести: болка в гърдите, целулит, неразположение, болка във врата, оток на лицето, алергична реакция, абсцеси, студени тръпки, треска и студени тръпки
- редки: телесна миризма, кисти, треска, болки в таза, бучки в шията, ненормално ниво на азот в кръвта, сепсис, вирусна инфекция
- нечести: хипертония, синкоп, сърцебиене, мигрена, хипотония, периферни нарушения, мозъчно-съдов инцидент, миокарден инфаркт, застойна сърдечна недостатъчност, вазодилатация
- редки: ангина пекторис, сърдечна недостатъчност, капилярна чупливост, флебит, тромбофлебит, разширени вени
- нечести: гастроентерит, повишен апетит, орална монилиаза, жажда, анормални изпражнения, анорексия, анормални чернодробни ензими, пародонтален абсцес
- редки: холецистит, холелитиаза, язва на дванадесетопръстника, фекална инконтиненция, гингивит, чревна непроходимост, мелена, язви в устата, ректално кървене и гингивит
Ендокринни, метаболитни и хранителни ефекти
- нечести: захарен диабет, оток, подагра, хипогликемия, загуба на тегло
- редки: повишена алкална фосфатаза, повишена млечна дехидрогеназа, диабетна кетоацидоза
Хематологични и лимфни ефекти
- нечести: екхимоза, анемия
- редки: лимфаденопатия, намален протромбин
- нечести: артрит, артралгия, миалгия, остеоартрит, крампи на краката, миастения
- редки: болки в краката, ставни и сухожилни нарушения. В редки случаи са описани изолиращи случаи на рабдомиолиза.
Централна нервна система
- чести: объркване, депресия
- нечести: световъртеж, нервност, парестезия, безсъние, невропатия, намалено либидо, тревожност, кошмари, дизартрия, нистагъм, еуфория, хиперестезия, хипокинезия.
- редки: възбуда, хипертония, повишено либидо, двигателни нарушения, миоклонус, вестибуларни нарушения
- нечести: кашлица, бронхит, ринит, синузит, пневмония, астма, епистаксис
- редки: хемоптиза, нарушение на гласа
- нечести: сърбеж, улцерация на кожата, херпес зостер, гъбичен дерматит, фурункулоза, херпес симплекс, псориазис, изпотяване, уртикария и везикулобулозен обрив
- редки: акне, макулопапулозен обрив, карцином на кожата, обезцветяване и хипертрофия на кожата
- нечести: абнормно зрение, болка в очите, перверзия на вкуса, глухота
- редки: конюнктивална хиперемия, диабетна ретинопатия, фундаментални микрокръвотечения, тромбоза на ретиналната вена, загуба на вкус
- нечести: инфекция на пикочните пътища, дизурия, импотентност, уринарна инконтиненция, вагинална монилиаза, болка в гърдите, менструални смущения, полиурия
- редки: цистит, аномалии на еякулацията, подуване на пениса, гинекомастия, никтурия, пиелонефрит, честота на уриниране, оток на скротума.
В допълнение към горните нежелани реакции, събрани по време на клинични експерименти, след пускането на продукта на пазара са съобщени следните нежелани реакции: ангиоедем, колебания в кръвната глюкоза, мултиформен еритем, треска, хипонатриемия, жълтеница и синдром на Stevens-Johnson.
Съобщава се за предозиране през устата до 49 грама: наблюдават се двойно виждане, замаяност, летаргия и диария. Всички случаи са възстановени с мерки за подкрепа.
Габапентин може да бъде отстранен чрез хемодиализа.