ОПИСАНИЕ
Спиронолактонът е калий-съхраняващ диуретик. При пациенти със сърдечна недостатъчност (клас IV по NYHA) е доказано, че спиронолактонът подобрява общата преживяемост и намалява необходимостта от хоспитализации, когато се добавя към конвенционална терапия (т.е. АСЕ инхибитор, дигоксин и диуретик с примка) [1]
Спиронолактон се използва за лечение на асцит, свързан с цироза и за диагностициране на първичен хипералдостеронизъм. Той е сравнително слаб диуретик в сравнение с тиазидите, въпреки че ефектите му са добавъчни. Спиронолактонът също се използва за лечение на синдром на поликистозните яйчници и хирзутизъм [2]. Поради своите калий-съхраняващи ефекти, понякога се използва и при хипокалиемия.
Механизъм на действие: Спиронолактон инхибира ефекта на алдостерон върху дисталните бъбречни тубули. За разлика от триамтерена и амилорида, спиронолактонът проявява своите ефекти само в присъствието на алдостерон, като ефектите му са по-изразени в случаите на хипералдостеронизъм. Антагонизмът на алдостерона стимулира секрецията на натрий, хлорид и вода и намалява секрецията на калий. Спиронолактон не променя механизмите на бъбречния транспорт или активността на карбоанхидразата. Спиронолактон има умерена антихипертензивна активност, механизмът на която е неизвестен. Възможно е този ефект да се дължи на способността на лекарството да инхибира ефектите на алдостерон върху артериоларния гладък мускул, променяйки градиента на натрия в клетъчната мембрана.
Фармакокинетика: приблизително 70-90% от дозата на спиронолактон се абсорбира от храносмилателния тракт след перорално приложение. Храната може да увеличи абсорбцията на лекарството. Началото на диурезата е постепенно, като достига максимум след 3 дни. След многократни дози ефектът се запазва в продължение на 2 или 3 дни. Плазменият полуживот на спиронолактон е 1,2 до 3 часа след еднократна доза. Спиронолактон се метаболизира екстензивно в черния дроб до метаболити, които също имат диуретични свойства. Най-важният метаболит, канренон, е също толкова активен или по-активен от самия спиронолактон. Метаболитите на спиронолактон могат да преминат през плацентата и канренон се екскретира в кърмата. Спиронолактонът и неговите метаболити се свързват в голяма степен с плазмените протеини (> 90%). Неметаболизирано лекарство (
ПОКАЗАНИЯ И ПОЗОЛОГИЯ
За лечение на хипертония:
- Възрастни: Първоначално 50 до 100 mg перорално в единични или разделени дози. Продължете лечението в продължение на две седмици, тъй като максималният отговор се получава едва след това време. Максималните дози могат да достигнат 200 mg/ден при 2 до 4 приема
- Деца: 1,5 до 3,3 mg/kg/ден или 60 mg/m2/ден p.os, прилагани 2 до 4 пъти.
Лечение на индуцирана от диуретици хипокалиемия, когато калиевите добавки не са подходящи:
- Възрастни 25-100 mg/ден p.os разделени на 2 до 4 приема;
- деца: дози при деца не са установени за това показание
Лечение на сърдечна недостатъчност (NYHA клас IV) в комбинация със стандартна терапия (АСЕ инхибитор + бримков диуретик + дигоксин) [1]:
- Възрастни: Първоначално 25 mg перорално веднъж дневно в продължение на 8 дни, впоследствие се увеличава до 50 mg веднъж дневно, ако няма данни за хипокалиемия. Ако се появи хиперкалиемия, дозата трябва да се намали до 25 mg дневно.
Лечение на отоци поради нефротичен синдром или застойна сърдечна недостатъчност:
- Възрастни: Първоначално 100 mg/ден перорално (обичайни дози между 25 и 200 mg/ден), приложени в една доза или в разделени дози. Ако спиронолактон се използва като монотерапия, лечението трябва да продължи поне 5 дни. Ако след това време желаният диуретичен отговор не е постигнат, може да се добави втори диуретик, без да се намалява дозата на спиронолактон.
- Пациенти в напреднала възраст: може да са по-чувствителни към диуретични ефекти и бъбречната недостатъчност е по-вероятна при тях
- Деца: дози от 1,5 до 3,3 mg/kg/ден перорално или 60 mg/m2/ден в еднократна доза или в разделени дози
- Новородени: дози от 1-3 mg/kg/ден са използвани в единична доза или в 2-4 приема
Лечение на белодробен оток при сърдечна недостатъчност при белодробна дисплазия при деца:
- Деца: дози от 1,5 до 3,3 mg/kg/ден перорално или 60 mg/m2/ден в еднократна доза или в разделени дози
- Новородени: дози от 1-3 mg/kg/ден са използвани в единична доза или в 2-4 приема
Лечение на хипералдостеронизъм и асцит, свързани с чернодробна цироза:
- Възрастни: препоръчва се начална доза от 100 mg/ден в доза или разделени дози с прогресивно увеличаване на дозите. Те могат да се определят от съотношението Na +/K + в урината. Ако това съотношение е> 1, прилагайте 100-150 mg веднъж дневно; ако причината е
- Пациенти в напреднала възраст: те могат да бъдат по-чувствителни към диуретични ефекти и бъбречната недостатъчност е по-вероятна при тях
За диагностика на първичен хипералдостеронизъм:
За лечение на синдроми и наддаване на тегло, свързани с предменструален синдром:
За лечение на синдром на поликистозните яйчници:
При пациенти с бъбречна недостатъчност: ако CrCl> 50 ml/min, не е необходимо коригиране на дозата; ако CrCl 10-50 ml/min: увеличете интервалите между дозите с 24 часа; ако CrCl
Препоръчва се приложение на спиронолактон с храна.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Балансът киселина/основа при пациенти със сърдечно-съдови заболявания или захарен диабет трябва да се наблюдава, тъй като тези пациенти са по-склонни към развитие на дихателна или метаболитна ацидоза, което причинява бързо повишаване на нивата на калий.
Спиронолактон е противопоказан при пациенти с хиперкалиемия (серумен калий > 5,5 mEq/l) или при лечение с други калий-съхраняващи средства, или при пациенти, получаващи калиеви добавки. Хиперкалиемията, причинена от спиронолактон, може да доведе до фатални аритмии и пациентите с бъбречна недостатъчност, захарен диабет или възрастни хора са по-склонни към този ефект. Всички те трябва да бъдат адекватно контролирани чрез често определяне на електролитите и бъбречната функция (BUN и креатинин).
Спиронолактон трябва да се използва с повишено внимание при пациенти със съществуваща хипонатриемия, тъй като може да влоши това състояние.
Безопасността на спиронолактон по време на бременност не е известна и лекарството трябва да се прилага само ако очакваната полза надвишава потенциалния риск. Спиронолактонът е класифициран като рискова категория D по време на бременност. Като общо правило, диуретиците са противопоказани при жени с лек оток, ако няма друг проблем.
Канренонът, най-важният метаболит на спиронолактон, се екскретира в кърмата, поради което спиронолактон не трябва да се използва по време на кърмене.
При пациенти с чернодробно увреждане, електролитните колебания, произведени от спиронолактон, могат да предизвикат чернодробна енцефалопатия при чувствителни пациенти. Трябва да се използва с повишено внимание при тези пациенти.
Спиронолактон може да причини антиандрогенни и ендокринни ефекти и трябва да се използва с повишено внимание при жени с менструални нарушения.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Едновременната употреба на циклоспорин или такролимус с калий-съхраняващи диуретици като спиронолактон увеличава риска от хиперкалиемия. По същата причина едновременното приложение на триамтерен или амилорид със спиронолактон не се препоръчва.
АСЕ инхибиторите, ангиотензин II рецепторните антагонисти, хепарин, калиеви добавки, лекарства, съдържащи калий (напр. Пеницилин G), заместители на солта и др., Могат да увеличат риска от развитие на хиперкалиемия при пациенти, лекувани с амилорид или спиронолактон, особено в случаи на бъбречна недостатъчност . Тези лекарства трябва да се използват с повишено внимание, като често се определят нивата на калий.
Спиронолактон може да покаже адитивни ефекти, когато се прилага с други антихипертензивни или диуретици. Тези ефекти могат да бъдат полезни, но в някои случаи може да възникне ортостатична хипотония. Дозите трябва да се коригират, ако е необходимо.
Спиронолактонът може да причини фалшиви увеличения на тестовете за нива на дигоксин. Може също да има намаляване на бъбречния клирънс и намаляване на положителните инотропни ефекти на този дигиталис. Пациентите, лекувани със спиронолактон и дигоксин, трябва да бъдат внимателно наблюдавани за евентуални промени в ефектите на дигоксин.
Литиевият клирънс може да бъде намален при пациенти, лекувани със спиронолактон, което води до литиева токсичност.
НСПВС, особено индометацин, могат да намалят диуретичните и антихипертензивни ефекти на спиронолактон. Индометацин инхибира синтеза на бъбречни простагландини, което може да доведе до задържане на течности и повишено периферно съдово съпротивление. Едновременното приложение на НСПВС с диуретици може да увеличи риска от бъбречна недостатъчност поради намаляването на бъбречния поток, причинено от противовъзпалителното средство. Пациентите, получаващи спиронолактон и НСПВС, трябва да бъдат наблюдавани, за да проверят ефективността на диуретичното лечение и състоянието на бъбречната им функция. Прилагането на НСПВС също е свързано с повишаване на нивата на калий и може да възникне хиперкалиемия, ако те се прилагат заедно с калий-съхраняващи лекарства.
Доказано е, че аспиринът инхибира тубулната секреция на канренон, активния метаболит на спиронолактон. Изглежда обаче, че този ефект няма важно клинично значение.
Спиронолактонът е свързан с намален антикоагулант отговор на варфарин. INR трябва да се наблюдават при пациенти, получаващи и двете лекарства.
Растенията, които имат диуретични ефекти, трябва да се избягват, когато пациентът се лекува със спиронолактон, тъй като тези ефекти могат да бъдат засилени. Билките, които имат диуретично действие, включват глухарче (Taraxacum officinale), мечо грозде (Arctostaphylos uva-ursi), хвойна (Juniperus communis) сред други.
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Индуцираната от спиронолактон хиперкалиемия може да причини фатални аритмии и е по-вероятно при пациенти с бъбречна недостатъчност, захарен диабет или гериатрични пациенти. Признаците и симптомите на хиперкалиемия включват мускулна слабост, парестезия, умора, вяла парализа на крайниците, синусова брадикардия, брадикардия, шок и аномалии на ЕКГ.
Спиронолактонът има химическа структура, напомняща на стероидни съединения и може да причини подобни странични ефекти: гинекомастия, намалено либидо и импотентност са наблюдавани при мъжете. При жени, менструални нарушения, кървене след менопауза, омекотяване на гърдите или масталгия, хирзутизъм и аменорея. Тези ендокринни ефекти могат да се превърнат в безплодие и обикновено са обратими при прекратяване на лечението.
Стомашно-чревните ефекти, съобщени по време на лечение със спиронолактон, включват анорексия, гадене/повръщане, диария, гастрит, коремна болка, кървене и стомашна язва.
Понякога наблюдаваните ефекти на централната нервна система включват главоболие, замаяност, объркване, мента и атаксия.
Други нежелани ефекти, съобщени по време на лечение със спиронолактон, са азотемия, бъбречна дисфункция, треска, уртикария, макулопапулозен обрив, еритема и агранулоцитоза.
ПРЕЗЕНТАЦИЯ
ПРЕПРАТКИ
Ревизирана монография на 29 ноември 2010 г. Екип за писане на IQB (Сътруднически център на Националната администрация по лекарствата, храните и медицинските технологии -ANMAT - Аржентина).