Този уебсайт използва бисквитки за получаване на статистически данни за навигацията на своите потребители. Ако продължите да разглеждате, ние считаме, че приемате използването им. Повече информация X Затвори
ОПИСАНИЕ
Гликлазид е второ поколение сулфонилурейни продукти, използвани за орално лечение на диабет тип 2.
Механизъм на действие: хипогликемичното действие на гликлазид се дължи на стимулирането на клетките на панкреатичните островчета, което причинява увеличаване на секрецията на инсулин. Сулфонилурейните продукти се свързват с рецепторите на АТФ-зависимите калиеви канали, намалявайки преминаването на калий и причинявайки деполяризация на мембраната. Тази деполяризация стимулира навлизането на калций през калциеви канали с напрежение, увеличавайки вътреклетъчните концентрации на калций, което от своя страна предизвиква секрецията и/или екзоцитозата на инсулина. За да бъде лекарството ефективно, се изисква минимален брой жизнеспособни В клетки, което не се случва в случай на диабет тип 1 или в тежки случаи на диабет тип 2.
Въпреки че структурно е подобен на глибенкламид, е доказано, че гликлазидът произвежда по-малко сърдечно-съдови ефекти и по-малко заболеваемост от всички причини. По-ниската честота на сърдечно-съдови събития, проявявани от гликлазид, може да бъде свързана с констатацията, че това лекарство отслабва прогресията на удебеляването на интимата. Доказано е също, че гликлазидът има антиоксидантно действие, като предпазва тъканите от атака на свободните радикали. По този начин на 6-месечно лечение се наблюдава значителна регресия на лявокамерната маса в сравнение с глибенкламид.
Други фармакологични ефекти на гликлазид са частично инхибиране на тромбоцитната агрегация и адхезия, с намаляване на маркерите за активиране на тромбоцитите (тромбоглобулин и тромбоксан В2) и ефект върху фибринолитичната активност на съдовия ендотел с повишена tPA активност.
Фармакокинетика: След приложение на орална доза от 80 mg, пиковите плазмени концентрации на гликлазид се достигат в рамките на 3-4 часа със стойности от 4-6 µg/ml. Лекарството се разпределя в тялото, с обем на разпределение 17,8 литра. Елиминационният полуживот е 10 до 12 часа. Гликлазид се свързва на 96% с плазмените протеини.
Гликлазид се метаболизира в черния дроб от цитохром Р450 ензими, като по-голямата част от него се екскретира с урината. При това се откриват по-малко от 1% от неметаболизираното лекарство. Не са открити активни метаболити в плазмата.
Не са наблюдавани клинично значими промени във фармакокинетичните параметри при пациенти в напреднала възраст.
Токсичност: Конвенционалните проучвания за токсичност при многократни дози и генотоксичност не разкриват особени опасности за хората. Не са провеждани дългосрочни проучвания за канцерогенност. Тератогенни промени не са се появили при проучвания с животни, но се наблюдава намаляване на теглото на плода при животни, получаващи дози 25 пъти по-високи от максималната препоръчителна доза при хора.
ПОКАЗАНИЯ
Диабет, спомагателен за перорално лечение.
Гликлазид е сулфонилурея, която има двойна полярност на действие: оригинални метаболитни и микросъдови свойства.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ И ПРЕДПАЗНИ МЕРКИ
Гликлазид е противопоказан при хора с известна свръхчувствителност към лекарството или други сулфонилурейни продукти. Трябва да се прилага с повишено внимание при младежки диабет, тежка кетоза, ацидоза, диабетна прекома и кома, тежка бъбречна недостатъчност, тежка чернодробна недостатъчност.
Гликлазид е класифициран в група С на риск по време на бременност. Няма човешки опит с употребата на гликлазид по време на бременност, въпреки че има някои данни с други сулфонилурейни продукти. При проучвания върху животни гликлазид не е тератогенен. Контролът на диабета трябва да се постигне преди бременността, за да се намали рискът от вродени дефекти, свързани с неконтролиран диабет. Хипогликемичните агенти не се препоръчват, инсулинът е лекарството на първо място за лечение на диабет по време на бременност. Препоръчва се хипогликемичната терапия да се премине към инсулин преди опит за бременност или веднага щом бъде открита.
Ако не знаете дали гликлазид или неговите метаболити се екскретират в кърмата. Предвид риска от неонатална хипогликемия, продуктът е противопоказан при кърмачки.
Подобно на другите перорални хипогликемични средства, гликлазид не води до правилна диета. За правилен гликемичен контрол трябва да се провеждат редовни и периодични тестове за диабет. В случай на операция или декомпенсация на диабет трябва да се използва инсулин. Този специалитет съдържа лактоза. Случаи на непоносимост към този компонент са описани при деца и юноши. Въпреки че количеството в препарата вероятно не е достатъчно, за да предизвика симптоми на непоносимост, ако се появи диария, трябва да се консултирате с Вашия лекар.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
Ефектът на хипогликемичните сулфатни лекарства може да бъде засилен чрез едновременното приложение на нестероидни противовъзпалителни лекарства, антибактериални сулфатни лекарства, кумарини, LMA, бета-блокери, диазепам тетрациклин, хлорамфеникол, клофибрат, поглъщане на етилов алкохол.
Напротив, ефективността му може да бъде намалена от барбитурати, агонисти на бета-блокери, кортикостероиди, диуретици и естропрогестогени (хипергликемични средства).
Някои антиациди (магнезиев оксид, магнезиев трисиликат и натриев бикарбонат) увеличават бионаличността на гликлазид, докато калциевият карбонат, магалдратът и симетиконът го намаляват. Клиничното значение на тези находки обаче е неизвестно.
Рифампин, лекарство, което индуцира чернодробни ензими на цитохром Р450, значително намалява плазмените нива на гликлазид, умножавайки клирънса на сулфонилурейната с 4. Същият ефект може да настъпи и при други чернодробни индуктори, принуждавайки увеличаване на дозите. Обратно, лекарствата, които антагонизират изоензимите на цитохром Р450 (напр. Миконазол, кетоконазол), могат да причинят повишени плазмени нива на гликлазид със съответния риск от хипергликемия.
Кортикостероидите и b-адренергичните агонисти (салбутамол, ритодрин и др.) Повишават метаболизма на глюкозата, така че дозите на гликлазид трябва да се коригират, ако се прилагат едновременно.
Фармакокинетиката на гликлазид се влияе значително от жълт кантарион чрез увеличаване на екскрецията на антидиабетното средство. Пациентите, лекувани с гликлазид, трябва да се въздържат от консумация на това растение или, ако го направят, трябва да коригират дозата, за да се избегне сериозна хипергликемия..
Едновременно приложение на гликлазид с гъбички Агарикус Блазей Мурил за 12 седмици е доказано, че значително подобрява инсулиновата резистентност при пациенти с диабет тип 2. Тези благоприятни ефекти от комбинацията изглежда се дължат на факта, че лечението причинява значително повишаване на нивата на адипонектин. .
НЕЖЕЛАНИ РЕАКЦИИ
Гликлазид се понася добре и само 6% от пациентите прекратяват лечението след една година поради нежелани реакции. Както при всички перорални антидиабетни средства, гликлазид може да причини хипогликемия, ако времето на хранене е нередовно или храненията са недостатъчни или лошо проектирани. Симптомите на хипогликемия са: главоболие, силен глад, гадене, повръщане, отпадналост, сънливост, нарушения на съня, нервност, агресивност, лоша концентрация, намалена бдителност и бавни реакции, депресия, объркване, зрителни и речеви нарушения, афазия, тремор, пареза, сензорни нарушения, замаяност, чувство на безпомощност, загуба на самоконтрол, делириум, гърчове, повърхностно дишане, брадикардия, световъртеж и загуба на съзнание, което може да завърши с кома и смърт. В допълнение могат да се наблюдават признаци на адренергична контрарегулация: изпотяване, лепкава кожа, тревожност, тахикардия, хипертония, сърцебиене, ангина пекторис и сърдечни аритмии. По принцип симптомите изчезват след поглъщане на въглехидрати. Изкуствените подсладители обаче нямат този ефект.
Съобщава се за стомашно-чревни нарушения, включително коремна болка, гадене, повръщане, диспепсия, диария и запек. Те могат да бъдат избегнати или сведени до минимум, ако гликлазид се приема по време на закуска.
Хипогликемичните припадъци, които могат да причинят случайно или доброволно отравяне, ще бъдат лекувани с глюкоза през устата (пациент в съзнание) или интравенозно (пациент с кома).
Предозирането с глипизид води до хипогликемични явления. Изтръпване на устните и езика, гадене, повръщане, епигастрална болка с умерена интензивност, летаргия, объркване, възбуда или нервност. Може да се появи повишаване на симпатиковата активност с тахикардия, изпотяване, интензивно чувство на глад и треперене. В най-тежките случаи са описани гърчове, ступор, кома и смърт.
Леката или умерена хипогликемия, при която няма загуба на съзнание, се лекува с прилагане на захар (бонбони или сокове), глюкоза през устата и пренастройване на дозата на сулфонилурейния продукт. Препоръчително е да наблюдавате пациента, докато гликемията му се стабилизира.
Тежката хипогликемия, макар и рядка, изисква хоспитализация. Ако се появи хипогликемична кома, ще се използва интравенозно болусно приложение на концентрирана 50% глюкоза, последвано от поддържане на нивата на кръвната глюкоза с 10% инфузия на глюкоза, така че да се постигне ниво на кръвна глюкоза от около 100 mg/ml. Понякога може да се наложи прилагането на глюкагон или интравенозни кортикостероиди. Пациентът трябва да бъде наблюдаван в продължение на няколко дни, тъй като хипогликемията може да се повтори.
Прилагането на активен въглен може да намали абсорбцията на сулфонилурейни продукти.