Субекти

Обобщение

Въведение

Затлъстяването е основен и нарастващ здравословен проблем. 1, 2 Наличието на повишено затлъстяване е свързано с висок риск от развитие на сърдечно-съдови и бъбречни усложнения. 2, 3, 4 Данните от няколко проучвания показват, че затлъстяването и наддаването на тегло са свързани с повишен риск от хипертония и диабет. 1, 2, 5, 6 В допълнение, няколко големи кохортни проучвания показват тясна връзка между затлъстяването, особено коремното затлъстяване и развитието на хронично бъбречно заболяване (ХБН) 7, 8, 9, 10, 11 и по-нататъшна прогресия Quick ERC. 10 Умишлената загуба на тегло (WL) намалява риска от поява и развитие на хипертония, 12, 13 диабет 14 и бъбречно увреждане 15 при лица с наднормено тегло или затлъстяване.

Симпатиковата нервна система играе важна роля в регулирането на енергийните разходи, а намалените енергийни разходи и скоростта на метаболизма в покой са предсказатели за наддаване на тегло (затлъстяване). В много клинични и епидемиологични проучвания е регистрирана повишена активност на симпатиковия нерв при затлъстяване 16 или наддаване на тегло 17, 18, 19 и при пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване. 7, 20, 21, 22 Zoccali et al. 20, 22 съобщават, че степента на активиране на симпатиковия нерв може да бъде свързана с появата на фатални сърдечно-съдови събития. Също така по-рано забелязахме, че 23 по-високи нива на NE в плазмата могат да предскажат бъдещо увреждане на бъбреците при лица без наднормено тегло и нормална артерия. Следователно може да се предположи, че активирането на симпатиковия нерв може да бъде спусъка, свързващ затлъстяването с нарушена бъбречна функция.

Загубата на тегло се препоръчва като първа линия за лечение на затлъстяване. Много големи проучвания 24, 25, 26 са показали забележителни клинични ползи от намесата в начина на живот и скромен WL в разрешаването на заболявания, свързани със затлъстяването, включително ХБН, както и дългосрочни ползи за смъртността от всички причини. При затлъстели пациенти гломерулната хиперфилтрация, свързана със затлъстяването, 27 повишена симпатикова нервна активност, 12, 13, 28, 29, 30 инсулинова резистентност и стимулиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон (RAS) 30, 31 се подобряват след WL.

Много епидемиологични и клинични проучвания показват наличието на микроалбуминурия 32, 33 или протеинурия 15 като маркер за сърдечно-съдови рискове; обаче, Farbom et al. 34 съобщават, че микроалбуминурията и бъбречната функция (креатинин, азот в уреята в кръвта и креатининов клирънс (CRC)) са независимо свързани с бъдещи сърдечно-съдови събития. Намаляването на CCr (скорост на гломерулна филтрация, GFR) е предшественик на бъдещи сърдечно-съдови събития. 34 Въпреки това, само няколко изследователи са разглеждали едновременно активността на симпатиковия нерв и бъбречната функция в същата популация на проучването, последвани надлъжно, за да се оцени връзката на активността на симпатиковия нерв с бъбречната функция по време на WL с промени в начина на живот. 30, 35

В настоящото проучване, използвайки плазмените нива на NE като маркер на симпатиковата активност, ние оценихме ролята на симпатиковата нервна система в бъбречната функция (измерен серумен креатинин и CRC) по време на WL за период от 12 месеца с леко калорично ограничение и упражнения. (модификация на стила на живот).

Методи

Субекти

Програмата WL включва 154 мъже с наднормено тегло (25 kg m −2 индекс на телесна маса (BMI) -2) мъже, състоящи се от 89 нормотензивни наднормено тегло (кръвно налягане (BP) -1, CCr> 80 ml в минута, отрицателна протеинурия или отрицателна албуминурия чрез тест с пръчка). Нито един от субектите не е имал диабет (ниво на глюкоза в кръвта на гладно 1 и хемоглобин А1с 36 или обструктивна сънна апнея. 37 Никой не е приемал антихипертензивни средства или други лекарства. Само субекти, чието телесно тегло не се е променило поне през предходната година (промяна на теглото 17, 29 Протоколът е одобрен от комисията по етика на Медицинското училище в Университета в Осака, Япония, и е получено писмено информирано съгласие от всички субекти.

Уча дизайн

Програмата WL се състои от диета с ограничен калории (1800 kcal на ден, 55% от калориите от въглехидрати, 30% от протеини и 15% от мазнини), диета с ниско съдържание на натрий (7 g NaCl на ден) и аеробни упражнения повече от 1 час на ден (напр. Ходене, джогинг или упражнения във фитнеса). Субектите са посещавали 1-часова частна консултация всяка седмица в продължение на 4 седмици, последвана от 1-часови двуседмични сесии за допълнителни 11 месеца. Всички сесии бяха водени от експерти по хранене и съвети за упражнения. Приемът на калории се изчислява въз основа на хранителния дневник на субектите, който е оценен от обучени диетолози. Физическата активност се измерва количествено и се записва чрез ежедневни крачкомери. Съответствието с диетата и упражненията се измерва според записите на субектите на всеки 2 седмици.

Измервания

Статистически анализ

Стойностите са показани като средно ± sd. Всички анализи на данни бяха извършени със SPSS 8.0 за Windows (SPSS Inc., Чикаго, IL, САЩ). Промените в измерените параметри във всяка група и разликите между групите бяха изследвани с помощта на двупосочен дисперсионен анализ. Когато тези разлики бяха значителни, беше извършен post hoc анализ с помощта на теста на Dunnett. Разпространението на хипертонията е оценено с помощта на теста 2. Асоциациите между избраните променливи бяха анализирани с корелациите продукт-момент на Пиърсън. Използвани са множество линейни регресионни анализи за изследване на връзките между променливите, използващи нивата на серумния креатинин или CRC през 12-месечния период като независими променливи спрямо промени в ИТМ, обща телесна маса, обиколка на талията, съотношение на талията и тазобедрената става, промени в АН и хормонални измервания зависими променливи.

Резултати

Разпространение на значителна загуба на тегло на 6 и 12 месеца.

Когато значим WL се дефинира като 10% или повече намаляване на ИТМ от изходното ниво, 97 субекти (63.0%) постигат значително WL, с WL от 14.3%. Петдесет и седем субекта (37.0%) са били неуспешни в значителна BF на 12 месеца, но всички са загубили тегло със 7.7%, а всички пациенти са загубили тегло с повече от 5%. Групата със значителна WL включва 60 нормотензивни и 37 хипертоници през референтния период и 85 нормотензивни и 12 хипертонични пациенти на 12 месеца. Групата, която не е отслабнала значително на 12 месеца, включва 29 нормотензивни и 28 хипертоници в референтния период и 39 нормотензивни и 18 хипертоници на 12 месеца. Няма статистическа значимост в разпространението на хипертония между групите със и без значимо WL през референтния период (χ 2 = 1,774, не е значимо); въпреки това, на 12 месеца, след WL, групата, която е била успешна в значителна WL, съдържа по-висока честота на нормотензивни пациенти (χ 2 = 8.445, P

функция

Горни панели, корелация между общата телесна мастна маса и нивата на серумния креатинин в референтния период (горен ляв панел) и на 12 месеца (горен десен панел). Долни панели, корелация между плазмените нива на норепинефрин и серумните нива на креатинин в референтния период (долния ляв панел) и на 12 месеца (долния десен панел).

Изображение в пълен размер

Горни панели, корелация между общата телесна мастна маса и креатининовия клирънс (CCr) в референтния период (горен ляв панел) и на 12 месеца (горен десен панел). Долни панели, корелации между плазмените норепинефрин (NE) и нивата на CRC в референтния период (долния ляв панел) и на 12 месеца (долния десен панел).

Изображение в пълен размер

Горни панели, корелации между промените в общата телесна мастна маса за 12 месеца и промените в серумните нива на креатинин в продължение на 12 месеца (горния ляв панел) и между промените в общата телесна мастна маса за 12 месеца и промените в креатининовия клирънс (CRC) за 12 месеца (горен десен панел). Долни панели, корелации между промените в плазмените нива на норепинефрин (NE) за 12 месеца и промените в серумните нива на креатинин за 12 месеца (долния ляв панел) и между промените в плазмените нива на NE за 12 месеца и промените в CCr за 12 месеца (долу вдясно панел).

Изображение в пълен размер

Горни панели, корелации между изходната обща телесна мастна маса и нивата на серумен креатинин на 12 месеца (горен ляв панел) и между изходната обща телесна мастна маса и креатининовия клирънс (CCr) на 12 месеца (панел горе вдясно). Долни панели, корелации между изходните плазмени нива на норепинефрин (NE) и серумните нива на креатинин на 12 месеца (долния ляв панел) и между изходните плазмени нива на NE и CRC на 12 месеца (долния десен панел).

Изображение в пълен размер

Множествен регресионен анализ

Гломерулната хиперфилтрация, 41 хиперлептинемия, 43, 44 инсулинова резистентност 30 и SAR стимулация, 21, 45, придружени от повишена активност на симпатиковия нерв, могат да допринесат за увреждане на бъбреците при затлъстяване. Документирано е, че RAS е свързан със затлъстяването и неговата активност е намалена във връзка с WL. 46,47 Такова намаляване на RAS е важно за бъбречната защита. 48,49 Неотдавнашно проучване, проведено от нашата група при кавказки субекти, показа, че упражненията, но не и ограничаването на калориите, допринасят повече за подобряване на бъбречната функция и потискане на плазмената активност на ренина. 30 В настоящото проучване не сме измервали параметрите на RAS и следователно не можем еднозначно да оценим приноса на RAS за подобряване на бъбречната функция. Освен това, по-рано съобщихме, че само плазменият NE, но не и оценката на модела на хомеостазата (инсулинова или лептинова резистентност) 23 може да предскаже бъдещо увреждане на бъбреците при нормотензивни пациенти със затлъстяване. Следователно изглежда, че приносът на инсулинова резистентност или хиперлептинемия върху бъбречната функция изглежда не е толкова силен, колкото влиянието на активирането на симпатиковия нерв.

Много проучвания показват, че ранните увеличения на GFR, които се случват с увеличаване на теглото (затлъстяване), са компенсаторни. Намаляването на GFR и кръвното налягане след WL е сравнима с тази хипотеза. Chagnac et al., 15, обаче съобщават, че свързаната със затлъстяването гломерулна хиперфилтрация се подобрява след WL при пациенти със затлъстяване, оценено с помощта на клирънс на инсулин и р-аминохипурова киселина. В настоящото проучване също така забелязахме, че няколко субекта не са подобрили CRC, както е изчислено с помощта на уравнението на Cockcroft-Gault, въпреки че нивата на креатинин намаляват с WL. Това може да е свързано с необратима гломерулна хиперфилтрация, дължаща се на затлъстяване или хипертония, но не можем да изключим, че това се случва в резултат на ограниченията на уравнението на Cockcroft-Gault (както е обсъдено в следващия параграф).

Серумният креатинин и изчислената CRC се подобриха с WL в настоящото проучване. Оценката на бъбречната функция е по-добра, като се използва формула, базирана на серумен креатинин, отколкото на индивидуални серумни стойности на креатинин, 52 тъй като нивата на серумния креатинин са по-зависими от производството на креатинин, главно в мускулите. Когато обаче анализирахме връзките с бъбречната функция, използвайки чиста телесна маса, която е по-свързана с мускулната маса, отколкото мазнините, серумният креатинин и креатининовият клирънс не бяха в значителна корелация с чистата телесна маса, което предполага, че затлъстяването, придружаващо високо плазмено NE, може да бъде свързани с бъбречна недостатъчност. Наблюдавана функция в серумния креатинин и CRC. Едно от ограниченията в настоящото проучване обаче беше, че не получихме измервания на цистатин С, който е документиран като маркер на бъбречната функция, който е по-малко чувствителен към промени в мускулната маса. петдесет

Завършеност

Настоящото проучване демонстрира, че WL програма с лека диета за ограничаване на калориите и упражнения има подобряващ ефект върху бъбречната функция при лица с наднормено тегло с първоначално нормална бъбречна функция. Изходната обща телесна мастна маса и плазменият NE са предиктори за бъбречната функция (CRC и серумен креатинин) и WL (обща загуба на телесна маса) за период от 12 месеца. Освен това трябва да се отбележи, че дори при пациенти с лека WL в продължение на 12 месеца, бъбречната функция, както се наблюдава при серумния креатинин и CRC, и плазмените нива на NE се подобряват значително.

Доказано е, че загубата на тегло благоприятства бъбречната функция, 14, 30, 33, но точните механизми, чрез които това се случва, не са напълно изяснени. Има малко надлъжни проучвания с достатъчна дължина, насочени към разглеждане на връзките между бъбречната функция и активността на симпатиковия нерв с WL. Освен това предишни проучвания разчитат на измервания на албуминурия или протеинурия като индекс на бъбречната функция. Това проучване подчертава фундаменталната роля, която симпатиковата нервна система играе в бъбречната функция и подчертава нейната роля за засилване на ефектите от WL при затлъстяване.