От Фабио Турко

Фабио Турко е фармаколог с докторска степен по биомедицина. Изследванията му се фокусират предимно върху неврофармакологията на стомашно-чревния тракт, оста мозък-черва и микробиома. Той идентифицира експресията на Toll-подобни рецептори в човешки ентероглиални клетки и подчерта противовъзпалителната роля на канабимиметичното съединение палмитоилетаноламид (PEA) при хронични възпалителни заболявания на червата. Благодарение на работата в лаборатории в Италия и САЩ той задълбочи познанията си за ендоканабиноидната система и нейната роля в хомеостазата на тялото. Той работи като консултант по канабис, писател на науката и се интересува от връзката между лечебните растения и развитието на човешката духовност.

ендоканабиноидната

Ендоканабиноидната система е една от най-изразените системи в човешкото тяло, въпреки че е една от най-слабо проучените, особено поради стигмата, която все още съществува около думата канабис. Сред многото си функции ендоканабиноидната система също участва в регулирането на стомашно-чревния тракт. В тази статия ще обсъдим как действа и как може да бъде полезно при лечението на множество стомашно-чревни разстройства, включително стомашен рефлукс, затлъстяване, хронично възпаление и нарушения на моториката.

Откриването на ендоканабиноидната система в стомашно-чревния тракт

Най-важната функция на стомашно-чревната (GI) система е храносмилането на храната. Чрез щателна поредица от процеси в стомашно-чревния тракт храната се трансформира в енергията, необходима за изпълнението на различните функции на живота. Това е една от основните характеристики на биологията на животните и ендоканабиноидната система (SEC) е изцяло включена в регулирането на този процес.

Първият доклад за присъствието на SEC в стомашно-чревната система на бозайници датира от 1995 г., когато група израелски учени, водени от Рафаел Мечулам, същият, който за първи път идентифицира THC, изолира ендоканабиноид, 2-арахидоноилглицерол (2- AG ), в червата на кучетата. (1) Друг ендоканабионоид, анандамид, е идентифициран по-късно в червата на мишката. (2) Впоследствие SEC компонентите бяха идентифицирани във всяка част от стомашно-чревната система на бозайниците.

CB1 рецепторите присъстват почти навсякъде, особено в стомаха и дебелото черво, крайната част на червата. (3) Тук те се намират главно в епителните клетки, клетките, които облицоват чревната стена. CB1 рецепторите се намират и в невроните, които контролират дейностите на стомашно-чревната система, особено тези на ентеричната нервна система. (4)

CB2 рецепторите също присъстват в ентералната нервна система, но се намират предимно в имунните клетки в стомашно-чревния тракт. (4)

Ензимите, отговорни за производството и разграждането на канабиноида, също са открити в целия стомашно-чревен тракт. (5) Тук можем да намерим също палмитоилетаноламид (PEA), олеоилетаноламид (OEA) и други подобни съединения. (5) Тези молекули, въпреки че не действат директно върху CB1 или CB2 рецепторите, се държат по същия начин като ендоканабиноидите, определят се като канабиноид-подобни съединения (канабимиметици) и играят важна роля в системата на GI, особено за предотвратяване появата на възпаление. (6)

Ендоканабиноидната система и стомашно-чревната хомеостаза

Веднъж погълната, храната трябва да се метаболизира, за да се подхрани. Ако следваме пътя на храната по стомашно-чревния тракт, можем лесно да оценим как SEC може да регулира стомашно-чревната система.

Спрете приливите!

След смачкване в устата, храната преминава в хранопровода. Оттук през еластичен отвор, наречен езофагеален сфинктер, храната достига до стомаха. Отпускането на езофагеалния сфинктер е една от основните причини за гастроезофагеален рефлукс, състояние, което засяга приблизително 20% от възрастните в западната култура, поне веднъж месечно. (7).

В клинично проучване, проведено през 2009 г. със здрави доброволци, ежедневното приложение на 10 или 20 милиграма тетрахидроканабинол (THC) успя да намали отпускането на езофагеалния сфинктер и следователно всички симптоми на рефлукс. (8) Експериментите върху животински модели показват, че този ефект се дължи главно на активирането на CB1 рецепторите. (9)

Защита за стомаха

Попадайки в стомаха, действието на солна киселина, секретирана от клетките на стомашната стена, допълнително намалява размера на храната. Ненормалното производство на солна киселина причинява така наречената "киселини", която в тежки случаи може да причини гастрит или язви (лезии на стомашната стена).

Още преди идентифицирането на канабиноидните рецептори, група американски учени наблюдават, че прилагането на THC на плъхове със стомашни язви, индуцирани от противовъзпалителни лекарства, намалява стомашната секреция и особено степента на образуване на язва, което подчертава гастропротективния ефект на канабиноидите. (10)

SEC не само предпазва от язви, причинени от лекарства. През 2003 г. група италиански фармакологи откриха, че активирането на CB1 рецептора може да намали стомашната секреция, индуцирана от холерния токсин. (единадесет)

Активирането на CB1 рецептора в стомаха също може да забави изпразването на стомаха. (12) Този ефект на CB1 може да се използва в случай на гастропареза, хронична патология, която се състои от частична парализа на стомаха, с последващо забавяне на изпразването. При хора с гастропареза стомахът се изпразва по-бавно и това може да доведе до загуба на апетит, гадене и дори повръщане. Понастоящем няма конкретно лекарство за тази патология, но използването на лекарства, които противодействат на действието на канабиноидите, така наречените антагонисти, може да бъде ефективна стратегия.

"Спирачките" на червата.

От стомаха храната трябва да пътува през червата, така че хранителните вещества да могат да се абсорбират, докато отпадъците се елиминират. Това се случва чрез движение на чревната стена, наречено перисталтика, поредица от контракции и релаксации, които като помпа изтласкват храната от дванадесетопръстника, началната част на червата, към дебелото черво.

Един дефект в чревната подвижност е хипермоториката, състояние, което все още не е напълно изяснено (обикновено се свързва с повишено чревно възпаление). Хипермоториката може да доведе до лошо усвояване на храна и патологични състояния, като синдром на раздразнените черва (IBS). Чревната подвижност е под прякия контрол на ентеричната нервна система, невронна мрежа, която функционира автономно и също се контролира от SEC.

През 1978 г. проучване, публикувано в Canadian Journal of Pharmacology, показва, че THC може да намали чревната подвижност при морски свинчета. (13) Тридесет години по-късно, друго проучване показва, че канабидиолът (CBD), непсихотропен канабиноид, присъстващ в растението канабис, също е способен да намали индуцираната от възпалението чревна хипермоторичност. (14)

Действието на тези фитоканабиноиди, както и на ендоканабиноидите и синтетичните канабиноиди, се дължи главно на стимулацията на CB1 рецепторите, експресирани в ентералната нервна система. (15) Веднъж активиран, CB1 намалява освобождаването на ацетилхолин (невротрансмитер) от чревните нерви и това, заедно с други механизми, които не са напълно разбрани, води до намаляване на чревната контрактилитет и следователно подвижността. (петнадесет)

Не е изненадващо, че в Наръчника по експериментална фармакология, едно от най-авторитетните фармакологични списания в света, CB1 рецепторите са посочени като физиологични „спирачки“ на ГИ системата. (16)

Взаимодействие със здрави бактерии

В червата погълнатата храна се преработва от микробиотата, тоест от милиарди микроорганизми, главно бактерии, но също и дрожди, вируси и други, които постоянно пребивават в организмите на бозайниците. Микробиотата помага в процесите на разграждане и усвояване на храната и в защитата срещу инфекции. (17)

SEC може да модулира състава на микробиотата и съответно влиянието й върху стомашно-чревната физиология. Механизмът, който е в основата на това взаимодействие, все още е слабо разбран.

През 2010 г. проучване с мишки с генетична модификация, индуцирало затлъстяване, открива, че активирането на SCE от микробиотата, чрез неясен механизъм, води до увеличаване на мастната маса, като следствие от увеличаване на пропускливостта на червата. (18)

Напротив, инхибирането на CB1 рецептора намалява затлъстяването и променя състава на микробиотата, благоприятствайки наличието на защитни бактериални видове. (19) Пробиотиците, микроорганизмите, които, ако се прилагат в правилните количества, имат положителни ефекти върху чревната патофизиология, също взаимодействат с SCE в стомашно-чревния тракт. (двадесет)

В друго проучване е показано, че прилагането на пробиотици повишава активността на CB2 рецепторите и този ефект е свързан с намаляване на коремната болка и висцералната свръхчувствителност. (двадесет и едно)

По този начин SEC и микробиотата могат да си влияят взаимно и тъй като механизмите на това взаимодействие са все още неясни, по-нататъшни изследвания могат да идентифицират нови лекарствени цели при заболявания като затлъстяване и метаболитни синдроми.

Храненето е удоволствие с ендоканабиноидите

Досега сме описвали съдбата на храната в ГИ системата, от поглъщането до усвояването. За да се случи обаче, хората трябва да ядат!

Това означава, че човек трябва да има онова чувство на глад, което тласка хората и животните по същия начин да търсят нещо за ядене, да задоволят метаболитните нужди на тялото, които изискват енергия, осигурена директно от храната. Този процес се нарича хранително поведение.

Още от древни времена е известно, че поглъщането на канабис, както и навикът да се пуши, предизвиква увеличаване на апетита, наречен „мюнши“ (пристъпи на глад). Докато в миналото се е смятало, че закусването е било само предложение поради интоксикация, причинена от канабис, учените установили, че този ефект е реален и зависи от няколко механизма, както централни, така и периферни.

Наскоро беше открит един от механизмите, чрез които SEC стимулира глада. В своето проучване изследователите са прилагали THC на лабораторни мишки и са установили, че ядат повече и, което е интересно, имат по-висока чувствителност към миризми. След този експеримент учените са използвали генетично модифицирани мишки, при които CB1 рецепторът, присъстващ в невроните на обонятелната крушка, е неактивен. Какво се случи след това? Ами да, при тези генетично модифицирани животни THC не предизвиква пристъпи на глад. (22)

Това и подобни изследвания подчертават ролята на ендоканабиноидите в това, което учените определят като „хедонистичен глад“ или търсенето на храна като удоволствие, а не като необходимост.

В този смисъл е важно проучване, публикувано през 2012 г. в списание Neuropharmacology: учените разделиха лабораторните мишки на две групи, едната получила захар, а другата захар плюс THC; Дори THC да не влияе върху количеството консумирана захар и в двете групи, мишките, получили THC, показват „хедонистична“ реакция към храната и концентрацията на допамин, невротрансмитер, участващ в механизми за възнаграждение и възнаграждение, се увеличава в мозъка им; тези индуцирани от THC ефекти са премахнати в присъствието на CB1 антагонист. (24)

Това показва, както е посочено в други проучвания, че SEC участва във възприемането на „приемането“ или не на дадена храна.

Завършеност

В тази статия видяхме как SEC има огромно присъствие в стомашно-чревния тракт и как участва в регулирането на важни функции, от усещането за глад до усвояването на хранителните вещества от храната.

Въздействието върху един от тези механизми чрез използването на фитоканабиноиди, канабиноид-подобни лекарства, антагонисти или лекарства, които пречат на биосинтеза или разграждането на ендоканабиноидите, може да бъде ефективна стратегия при лечението на множество стомашно-чревни разстройства, от функционални разстройства до затлъстяване, от хронично възпаление до нарушения на моториката.

Библиография

1) Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanus L, et al. „Идентифициране на ендогенен 2-моноглицерид, присъстващ в кучешките черва, който се свързва с канабиноидни рецептори“. Biochem Pharmacol. 1995, 29 юни; 50 (1): 83-90.

2) Pinto L, Izzo AA, Cascio MG, Bisogno T, Hospodar-Scott K, Brown DR, Mascolo N, Di Marzo V, Capasso F. „Ендоканабиноиди като физиологични регулатори на задвижването на дебелото черво при мишки.“ Гастроентерология. 2002 юли; 123 (1): 227-34.

3) Casu MA, Porcella A, Ruiu S, Saba P, Marchese G, Carai MA, Reali R, Gessa GL, Pani L: „Диференциално разпределение на функционални канабиноидни CB1 рецептори в стомашно-чревния тракт на мишката“. Eur J Pharmacol 459: 97-105, 2003

4) Wright K, Rooney N, Feeney M, Tate J, Robertson D, Welham M, Ward S. „Диференциална експресия на канабиноидни рецептори в човешкото дебело черво: канабиноидите подпомагат зарастването на епителни рани“. Гастроентерология. 2005 август; 129 (2): 437-53.

5) Pesce M, D'Alessandro A, Borrelli O, et al. Свързани с ендоканабиноиди съединения при стомашно-чревни заболявания. J Cell Mol Med.2018 февруари; 22 (2): 706–715.

6) Esposito G, Capoccia E, Turco F, et al. "Палмитоилетаноламидът подобрява възпалението на дебелото черво чрез ентерична глия/тол-подобна рецепторна 4-зависима PPAR-α активация". Чрев. 2014 август; 63 (8): 1300-12.

7) Yamasaki T, Hemond C, Eisa M, et al. "Променящата се епидемиология на гастроезофагеалната рефлуксна болест: Пациентите стават ли по-млади?". J Neurogastroenterol Motil. 2018 1 октомври; 24 (4): 559-569.

8) Beaumont H, Jensen J, Carlsson A et al. "Ефект на делта9-тетрахидроканабинол, агонист на канабиноиден рецептор, върху задействането на преходни релаксации на долния езофагеален сфинктер при кучета и хора". Br J Pharmacol 12009; 56: 153-162.

9) Lehmann A, Blackshaw LA, Branden L. "Агонизмът на канабиноидните рецептори инхибира преходни релаксации на долния езофагеален сфинктер и рефлукс при кучета". Гастроентерология 2002; 123: 1129-1134.

10) Sofia RD, Diamantis W, Edelson J. "Ефект на Δ9-тетрахидроканабинол върху стомашно-чревния тракт на плъховете". Фармакология 1978; 17: 79-82.

11) Izzo AA, Capasso F, Costagliola A, et al. „Ендогенен канабиноиден тонус отслабва индуцираното от холерен токсин натрупване на течност при мишки.“ Гастроентерология. 2003 септември; 125 (3): 765-74.

12) Landi M, Croci T, Rinaldi-Carmona M, Maffrand JP et al. "Модулация на стомашното изпразване и стомашно-чревния транзит при плъхове през чревен канабионоиден Cb1 рецептор". Нашият J Pharmacol 2002; 450: 77-83.

13) Рот Ш. "Стереоспецифичен пресинаптичен инхибиторен ефект на Δ9-тетрахидроканабинол върху холинергичното предаване в миентеричния плексус на морското свинче". Canadian Journal of Physiology and Pharmacology, 1978, 56 (6): 968-975.

14) Capasso R, Borrelli F, Aviello G, Romano B, Scalisi C, Capasso F, Izzo AA. „Канабидиолът, извлечен от Cannabis sativa, селективно инхибира възпалителната хипермоторичност при мишки.“ Br J Pharmacol. 2008 юли; 154 (5): 1001-8.

15) Coutts AA, Izzo AA. "Стомашно-чревната фармакология на канабиноидите: актуализация". Curr Opin Pharmacol 2004; 4: 572–579.

16) Taschler U, Hasenoehrl C, Storr M, Schicho R. "Канабиноидни рецептори при регулиране на ГИ тракта: експериментални доказателства и терапевтична значимост". Handb Exp Pharmacol. 2017; (239): 345.

17) Belkaid Y, Harrison OJ. "Хомеостатичен имунитет и микробиотата". Имунитет 2017; 46: 562-576

18) Muccioli GG, Naslain D, Bäckhed F, et al. „Ендоканабиноидната система свързва чревната микробиота с адипогенезата“. Mol Syst Biol.2010 юли; 6: 392.

19) Mehrpouya-Bahrami P, Chitrala KN, Ganewatta MS, et al. "Блокадата на CB1 канабиноидния рецептор променя чревната микробиота и отслабва възпалението и индуцираното от диетата затлъстяване". Sci Rep.2017 г. 15 ноември; 7 (1): 15645.

20) Forsythe P, Kunze WA. „Гласове отвътре: чревни микроби и ЦНС.“ Cell Mol Life Sci.2013 г. януари; 70 (1): 55-69.

21) Rousseaux C1, Thuru X, Gelot A, Barnich N, Neut C, et al. "Lactobacillus acidophilus модулира чревната болка и индуцира опиоидни и канабиноидни рецептори." Nat Med.2007, януари; 13 (1): 35-7.

22) Soria-Gómez E, Bellocchio L, Reguero L, et al. „Ендоканабиноидната система контролира приема на храна чрез обонятелни процеси“. Nature Neuroscience 2014: 17; 407–415.

23) Koch M, Varela L, Kim JG, et al. „Хипоталамусните POMC неврони насърчават храненето, предизвикано от канабиноиди“. Природата. 2015 г. 5 март; 519 (7541): 45-50.

24) De Luca MA, Solinas M, Bimpisidis Z, et al. "Канабиноидно улесняване на поведенчески и биохимични хедонични вкусови реакции". Неврофармакология 2012; 63 (1): 161-168

Използването на нашето съдържание за търговски цели не е разрешено.
Ако изтеглите и използвате нашето съдържание, то ще бъде изключително за образователни цели и винаги трябва да бъде надлежно акредитирано.