ЕНДОКРИНОЛОГИЯ НА КОЖАТА

кожата

Венецуелски вестник по ендокринология и метаболизъм, кн. 16, бр. 3, 2018

Венецуелско общество по ендокринология и метаболизъм

Прием: 15 юни 2018 г.

Одобрение: 15 септември 2018 г.

Ключови думи: Ендокринология, кожа, хормони.

Ключови думи: Ендокринология, кожа, хормони.

СТРУКТУРА И ФУНКЦИЯ НА КОЖАТА

Хиподермата, наричана още подкожна клетъчна тъкан, е силно еластична и е изградена от хлабава съединителна тъкан, в която има променливи количества напълнени с липиди адипоцити, които са подредени в лобове, разделени от междудолни септи. Той се напоява слабо и съдържа нервни окончания (Pacini corpuscles), които са чувствителни към натиск. Функциите на хиподермата са: защита срещу травми, изолиращ материал от студ и резервоар с калорична енергия в случай на гладуване.

При хората, през последния триместър на вътрематочния живот, мастните жлези произвеждат вермикс казеозен, филм от липиди, който предпазва кожата на плода от околоплодни води. След раждането мастните жлези са отговорни за триизмерната организация на липидите на повърхността на кожата, които поддържат целостта на кожната бариера и също влияят върху фоликуларната диференциация. Мастните жлези увеличават размера си в пубертета и увеличават производството на себум и при двата пола, въпреки че производството на себум обикновено е по-ниско при жените, отколкото при мъжете 17. Обикновено активността на мастните жлези постепенно намалява при жените след менопаузата, докато при мъжете остава непроменена до 70-80 години. Промените при жените в постменопус се дължат на намалени плазмени нива на естрогени, а не на промени в метаболитната активност на мастната жлеза. .

Еккринните потни жлези се развиват в повърхностния епидермис и остават независими от космения фоликул и са с форма на тръба с изход навън през дупка, разположена в епидермиса, наречена пора. Те са дифузно разположени по цялата кожа, разпределени предимно по дланите, подметките, подмишниците и челото. Те не се намират в лигавиците. Функцията на еккринната потна жлеза е под контрола на постганглионарните окончания на симпатиковата нервна система. Те се активират предимно от топлинни стимули и са от съществено значение за терморегулацията, запазването на целостта на физическата бариера и регулирането на електролитния баланс. Клетките на тези жлези експресират рецептори за различни хормони. .

ХОРМОНИ И КОЖА

Андрогените действат чрез андрогенния рецептор (AR) с DHT като най-активния лиганд. RA принадлежи към семейството на стероидните рецептори, той е кодиран в X хромозомата и активиран от лиганд. Това е разтворима молекула, която използва транскрипционната регулация като средство за своите биологични ефекти. Подобно на други стероидни рецептори, RA в цитоплазмата съществува като полимерен комплекс, който включва протеини на септичен шок hsp90, hsp 70 и hsp 56. Свързването на андрогена с RA води до дисоциация на hsp протеини. Това от своя страна инициира транспорта на лиганд-рецепторния комплекс до ядрото, където AR заема елементите на андрогенен отговор (ERAs) в промоторните области на андроген-свързани гени, за да инициира сигналната каскада. RA присъства в епидермални и фоликуларни кератиноцити, клетки на потните жлези, дермални фибробласти, ендотелни клетки и меланоцити 23 .

Потните жлези експресират ензимите, необходими за образуването на андрогени25. Въпреки това, андрогените не влияят пряко върху степента на секреция на потните жлези; те инициират факторите, необходими за различната степен на секреция на пот между половете по време на пубертета, но те не поддържат функцията на потните жлези. Ефектът на андрогените се оказва върху диференциацията на апоекринните потни жлези 20. Този тип потни жлези, хибрид на апокринната и еккринната жлеза, се развива по време на пубертета от еккринни или еккриноподобни жлези и нейната секреция е до седем пъти по-голяма от скоростта, съответстваща на предшественика. Апоекринните потни жлези съставляват повече от 45% от аксиларните жлези при пациенти с хиперхидроза и играят важна роля в патофизиологията на това състояние 20 .

Клиничните данни показват, че факторите или медиаторите, свързани със стреса, могат да бъдат включени в патогенезата на акнето 44. Например, α-MSH и ACTH увеличават секрецията на себум в човешките себоцити 45. От друга страна, хроничното излагане на UV светлина може да доведе до зависимост от ендогенните опиоиди. UV светлината увеличава активността на протеина р 53 в кератиноцитите, което увеличава синтеза на POMC. POMC се обработва, за да образува β-ED и други биологично активни пептиди, които могат да влязат в циркулацията. Постоянното повишаване на циркулиращите нива на β-ED активира опиоидните рецептори в невроните на централната нервна система. Неврохимичният сигнал от опиоидните рецептори може да увеличи активността на допаминовите неврони във вентралната тегментална област, които се проектират към области на мозъка, свързани със системата за възнаграждение, включително ядрото на акумулацията и префронталната кора и произвеждат ендогенно опиоидно-зависимо състояние. Това ендогенно зависимо от опиоидите състояние е в основата на пристрастяващите свойства на UV светлината 46 .

При хората има извънбъбречни клетки и органи, които притежават 1-α хидроксилаза, включително белия дроб, гърдата, дебелото черво, простатата и моноцитите. 1,25 (OH) 2D, образуван от извънбъбречни органи, обикновено действа паракринно. 1,25 (OH) 2D действа като стероиден хормон и образува комплекс с рецептора за витамин D хормон и RXR. Този комплекс се свързва с елементите за отговор на витамин D в генома и модифицира генната транскрипция. Най-малко 60 вида човешки клетки експресират рецептора за витамин D, с приблизително 200 гена, които реагират на витамин D. Тези гени участват в процесите на клетъчна пролиферация, диференциация и апоптоза и производството на бактерицидни протеини 55 .

Паратиреоидният хормон (HPT) и свързаният с паратиреоиден хормон протеин (PrHPT) влияят на космените фоликули чрез паракринни и автокринни пътища. Съществуват значителни доказателства, че както HPT, така и PrHPT влияят върху процесите на пролиферация и диференциация на клетките на космения фоликул. PTH е хормон, секретиран от паращитовидните жлези в отговор на циркулиращите нива на калций и фосфат, и е инхибитор на растежа на косата, който се конкурира с калцитриол, който стимулира растежа на косата. PrHPT е полипептид, който показва 70% хомология в N-крайния фрагмент с HPT, освобождава се от епидермални клетки и мигрира към дермата. Секрецията на PrHPT в кожата е идентифицирана за първи път в човешките кератиноцити. Рецепторите за HPT и PrHPT са разположени в дермалната обвивка и дермалната обвивка на развиващите се косми [68]. Активирането на тези рецептори в космения фоликул регулира анаген-катагенния преход в космения цикъл 69 .

Класическите наблюдения на кожата като хормонална таргетна тъкан са допълнени от откриването на нейното производство на местно ниво. Кожата също може да метаболизира хормони и да произвежда производни със системна активност. Ендокринните медиатори на кожата със съответните им рецептори са организирани в дермални и епидермални единици, които позволяват прецизен контрол на тяхната активност. По този начин различните компоненти на кожата имат способността да комуникират и да се регулират помежду си чрез цитокини, невротрансмитери и хормони. Богатото напояване и инервиране на кожата улеснява бързата и ефективна комуникация между различните кожни отделения.

Активността на кожната ендокринна система може да бъде модифицирана чрез излагане на фактори на околната среда като слънчева радиация, присъщи сигнали, свързани с космения цикъл, биологични модификатори като цитокини или от локални или системни патологични състояния. В този контекст многопосочната комуникация между кожата и ендокринната, имунната и нервната система предполага, че кожата като ефектор/продуцент на хормонални сигнали може да има важна роля в системната хомеостаза.

1. Grando SA. Физиология на ендокринните взаимовръзки на кожата. J Am Acad Dermatol 1993; 28: 981-982.

2. Zouboulis CC. Човешката кожа като хормонална цел и ендокринна жлеза. Хормони 2004; 3: 9-26.

3. Bсhm M, Zouboulis CC. Дермато-ендокринология - вълнуваща област на изследване на кожата с обещаващи перспективи. Exp Dermatol 2004; 13 (Suppl 4): 3-4.

4. Zouboulis CC. Кожата като ендокринен орган. Дерматоендокринол 2009; 1: 250-252.

5. Ando H, Niki Y, Akiyama K, Matsui MS, Yarosh DH. Меланозомите се прехвърлят от меланоцити в кератиноцити чрез процесите на опаковане, освобождаване, поемане и диспергиране. J Invest Dermatol 2012; 132: 1222-1229.

6. Hachiya A, Kobayashy A, Yoshida Y, Kitahara T, Takema Y, Imokana G. Двуфазна експресия на два паракринни меланогенни цитокини, фактор на стволови клетки и ендотел-I, при ултравиолетова B-индуцирана човешка меланогенеза. Am J Pathol 2004; 165: 2099-2109.

7. Nasti TH, Timares L. Възпалително активиране на медиатори от семейство IL-I в отговор на кожни фотоувреждания. Photochem Photobiol 2012; 88: 1111-1125.

8. Noske K. Секретирани имунорегулиращи протеини в кожата. J Dermatol Sci 2018; 89: 3-10.

9. Aziz J, Shezali H, Radzi Z, Yahya NA, Abu Kassim NH, Czernuszka J, Rahman MT. Молекулярни механизми на стрес-реагиращи промени в колагеновите и еластиновите мрежи в кожата. Skin Pharmacol Physiol 2016; 29: 190-203.

10. Blainpain C, Fuchs E. Епидермална хомеостаза: балансиращ акт на стволови клетки в кожата. Nature Rev Mol Cell Biol 2009; 207: 207-218.

11. Fuchs E, Baghavan S. Попадане под кожата на епидермалната морфогенеза. Nat Rev Genet 2002; 3: 199-209.

12. Freeberg IM, Tomic-Canic M, Komine M, Blumenberg M. Keratins and keratinocyte activation cycle. J Invest Dermatol 2001; 116: 633-640.

13. Wang JN, Fukunaga-Kalabis M, Herlyn M. Crosstalk в кожата: меланоцити, кератиноцити, стволови клетки и меланом. J Cell Commun Signal 2016; 10: 103-120.

14. Чен WC, Zouboulis CC. Хормони и пилозната единица. Дерматоендокринол 2009; 1: 81-86.

15. Zouboulis CC. Рецептори на мастните жлези. Дерматоендокринол 2009; 1: 77-80.

16. Picardo M, Ottaviani M, Camera E, Mastrofrancesco A. Липиди на мастните жлези. Дерматоендокринол 2009; 1: 68-71.

17. Deplewski D, Rosenfield RL. Роля на хормоните в развитието на пилозната единица. Endocr Rev 2000; 21: 363-392.

18. Торнтън MJ. Естрогени и стареене на кожата. Дерматоендокринол 2013; 5: 264-270.

19. Zouboulis CC. Човешка кожа: независим периферен ендокринен орган. Horm Res 2000; 54: 230-242.

20. Zouboulis CC, Chen W, Thornton MJ, Qin K, Rosenfield RL. Полови хормони в човешката кожа. Horm Metab Res 2007; 39: 85-95.

21. Swerdloff RS, Dudley RE, Page ST, Wang C, Salameh WA. Дихидротестостерон: биохимия, физиология и клинични последици от повишените кръвни нива. Endocr Rev 2017; 38: 220-254.

22. Chen W, Thiboutot D, Zouboulis CC. Кожен метаболизъм на андрогена: основни изследвания и клинични перспективи. J Invest Dermatol 2002; 119: 992-1007.

23. Zouboulis CC, Degitz K. Действие на андроген върху човешката кожа - от основни изследвания до клинично значение. Exp Dermatol 2004; 13 (Suppl4): 5-10.

24. Stenn KS, Paus R. Контроли на космения фоликул. Physiol Rev 2001; 81: 449-494.

25. Anawalt BD. Класически хормон ли е дихидротестостеронът? Endocr Rev 2017; 38: 170-172.

26. Rahnayake D, Sinclair R. Мъжка андрогенна алопеция. Експерт Opin Pharmacother 2010; 11: 1295-1304.

27. Kao JS, Garg A, Mao-Qiang M. Тестостеронът смущава хомеостазата на епидермалната пропускливост. J Invest Dermatol 2001; 116: 443-451.

28. Fimmel S, Zouboulis CC. Влияние на физиологичните нива на андроген върху заздравяването на рани и имунния статус при мъжете. Стареещ мъж 2005; 8: 166-174.

29. Торнтън MJ. Биологичните действия на естрогените върху кожата. Exp Dermatol 2002; 11: 487-502.

30. Barakat R, Cakley C, Kim H, Jin J, Chemyong JK. Извънгонадни места на биосинтеза и функционирането на естрогена. BMP Rep 2016; 49: 488-496.

31. Густафсон Я.А. Актуализация на естрогенните рецептори. Semin Perinatol 2000; 24: 66-69.

32. Ohnemus U, Uenalan M, Inzunza J, Gustafsson JA, Paus R. Косменият фоликул като естрогенна цел и източник. Endocr Rev 2006; 27: 677-706.

33. Rittie L. Клетъчни механизми за възстановяване на кожата при хора и други бозайници. J Cell Commun Signal 2016; 10: 103-120.

34. Houghton BL, Holowatz LA, Minson CT. Влияние на биоактивността на прогестин върху кожните съдови реакции на пасивното нагряване. Med Sci Sport Exerc 2005; 37: 45-51.

35. Rosenfield RL. Клинична практика: хирзутизъм. N Engl J Med 2005; 353: 2578-2588.

36. Slominski A, Roloff B, Curry J, Dahiya M, Szczesniewski A., Wortsman J. Кожата произвежда урокортин. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: 815-823.

37. Ziegler CG, Krug AW, Zouboulis CC, Bornstein SR. Кортикотропин освобождаващ хормон и неговата функция в кожата. Horm Metab Res 2007; 39: 106-109.

38. Slominski A, Worstman J. Невроендокринология на кожата. Endocr Rev 2000; 21: 457-487.

39. Talagas M, Lebonvallet N, Leschiera R, Marcorelles P, Misery L. Какво ще кажете за физическите контакти между епидермалните кератиноцити и сензорните неврони? Exp Dermatol 2018; 27: 9-13.

40. Bхhm M. Невроендокринни регулатори. Дерматоендокринол 2009; 1: 136-140.

41. Pincelli C. p75 рецептор за невротропини в кожата: извън нейната невротрофична функция. Front Med 2017; 4: 22.

42. Stenn KS, Paus R. Контроли на космения фоликул. Physiol Rev 2001; 81: 449-494.

43. Slominski A, Wortsman J, Luger T, Paus R, Solomon S. Кортикотропин освобождаващ хормон и участие на проопиомеланокортин в кожната реакция на стрес. Physiol Rev 2000; 80: 979-1020.

44. Zouboulis CC, Bсhm M. Невроендокринна регулация на себоцитите - патогенетична връзка между стреса и акнето. Exp Dermatol 2004; 13 (Suppl4): 31-35.

45. Niemann C. Диференциация на мастната жлеза. Дерматоендокринол 2009; 1: 64-67.

46. ​​Tejeda HA, Bonci A. Проливане на "UV" светлина върху ендогенна опиоидна зависимост. Cell 2014; 157: 1500-1501.

47. Brossaud J, Pellet V, Corcuff J-B. Витамин А, ендокринни тъкани и хормони: взаимодействие и взаимодействия. Endocr Connect 2017; 6: 121-130.

48. Reichrath J, Lehmann B, Carlberg C, Varani J, Zouboulis CC. Витамините като хормони. Horm Metab Res 2007; 39: 71-84.

49. Саурат J-H. Системни ретиноиди - Какво ново? Dermatol Clin 1998; 16: 331-340.

50. O´Byrne SM, Bianer WS. Ретинол и ретинилови естери: биохимия и физиология. J Lipid Res 2013; 54: 1731-1743.

51. Zouboulis CC. Ретиноиди-Кои дерматологични показания ще са от полза в близко бъдеще? Skin Pharmacol Appl Skin Physiol 2001; 14: 303-315.

52. Halliday GM, Ho KK, Barnetson RS. Регулиране на кожната имунна система от ретиноиди по време на канцерогенезата. J Invest dermatol 1992; 99: 83S-86S.

53. Bikle DD. Витамин D метаболизъм и функция в кожата. Mol Cell Endocrinol 2011; 347: 80-89.

54. Lehmann B, Meurer M. Витамин D метаболизъм. Dermatol Ther 2010; 23: 2-12.

55. Tsiaras WG, Weinstock MA. Фактори, влияещи върху състоянието на витамин D. Acta Derma Venereol 2011; 91: 115-124.

56. Umar M, Sastry KS, Al Ali F, Al-Khulaifi M, Wang E, Chouchani AI. Витамин D и патофизиологията на възпалителните кожни заболявания. Skin Pharmacol Physiol 2018; 31: 74-86.

57. Ванчинатан V, Лим HW. Перспектива на дерматолога за витамин D. Mayo Clin Proc 2012; 87: 372-380.

58. Bikle DD. Метаболизъм на витамин D, механизъм на действие и клинични приложения. Chem Biol 2014; 21: 313-329.

59. Kochupillai N. Физиологията на витамин D: актуални понятия. Indian J Med Res 2008; 127: 256-262.

60. Baeke F, Takiishi T, Korf H, Gysemans C, Mathieu C. Витамин D, модулатор на имунната система. Curr Opin Pharmacol 2010; 10: 482-496.

61. Майер JS, Новак MA. Кортизол за коса: нов биомаркер на хипоталамо-хипофизарно-адренокортикалната активност. Ендокринология 2012; 153: 4120-4127.

62. Perez P. Глюкокортикоидни рецептори, епидермална хомеостаза и диференциация на космените фоликули. Дерматоендокринол 2011; 3: 1-9.

63. Segre JA. Образуване и възстановяване на епидермална бариера при кожни заболявания. J Clin Invest 2006; 116: 1150-1158.

64. Paus R. Изследване на „връзката между щитовидната жлеза и кожата“: концепции, въпроси и клинично значение. J Invest Dermatol 2010; 130: 93-101.

65. Zouboulis CC, Baron JM, Bohm M, Kippenberger S, Kurzen H, Reichrath J. Frontiers в биологията и патологията на мастните жлези. Exp Dermatol 2008; 17: 542-551.

66. van Beek N, Bodу E, Kromminga A. Тиреоидните хормони директно променят функциите на човешкия космен фоликул: удължаване на анагена и стимулиране на пролиферацията на кератиноцитната матрица на косата и пигментацията на косата. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 4381-4388.

67. Slominski A, Wortsman J, Khon L. Експресия на гени, свързани с оста хипоталамус-хипофиза-щитовидна жлеза в човешката кожа. J Invest Dermatol 2002; 119: 1449-1455.

68. Skrok A, Bednarczuk T, Shwarek A, Popow M, Rudnicka L, Olszewska M. Ефектът на паращитовидните хормони върху физиологията на космените фоликули: последици за лечението на алопеция, предизвикана от химиотерапия. Skin Pharmacol Physiol 2015; 28: 213-225.

69. Cho YM, Woodard GL, Dunbar M, Gocken T, Jimenez JA, Foley J. Експресия на паратиреоиден хормон, свързан с косъма, зависи от експресията на паратиреоидния хормон и неговия тип I рецептор: доказателства за регулация при преход от анаген към катаген. J Invest Dermatol 2003; 120: 715-722.

70. Slominski A, Semak I, Fischer TW, Kim TK, Kleszczynski K, Hardeland R, Reiter RJ. Метаболизъм на мелатонин в кожата: Защо е важно? Exp Dermatol 2017; 26: 563-568.

71. Kim TK, Lin Z, idwell WJ, Li W, Slominski A. Мелатонинът и неговите метаболити се натрупват в човешкия епидермис in vivo и инхибират пролиферацията и активността на тирозиназата в епидермалните меланоцити in vitro. Mol Cell Endocrinol 2015; 404: 1-8.

72. Slominski A, Tobin DJ, MA Smijewski, Wortsman J, Paus R. Мелатонин в кожата: синтез, метаболизъм и функции. Тенденции Endocrinol Metab 2007; 19: 17-24.