Вижте статиите и съдържанието, публикувани в този носител, както и електронните резюмета на научни списания към момента на публикуване
Бъдете информирани по всяко време благодарение на сигнали и новини
Достъп до ексклузивни промоции за абонаменти, стартиране и акредитирани курсове
Следвай ни в:
Непрекъснато използване на хормонозаместителна терапия
Ново лекарство, съставено от естрадиол валерат и диеногест, което се използва като комбинирана хормонозаместителна терапия за продължителна употреба, се оказа много ефективно, удобно и добре поносимо. Облекчава климактеричните симптоми и предизвиква аменорея в рамките на 6 месеца след употреба. Допълнителните му предимства се дължат отчасти на антиандрогенните свойства на диеногеста.
Заместваща хормонална терапия
Хормонозаместителната терапия (ХЗТ) може да осигури благоприятни ефекти чрез забавяне на загубата на костна тъкан и съединителен колаген.
Комбинацията от естрадиол валерат и диеногест (est + die) ефективно облекчава признаците и симптомите на климактерията поради хормонална загуба, свързана с менопаузата. Естрадиол валерат, в доза от 2 mg, ефективно облекчава симптомите, причинени от дефицит на естроген, а диеногестът оказва мощен гестагенен и антиестрогенен ефект върху ендометриума. Dienogest няма андрогенен, но антиандрогенен ефект и ефектът му върху метаболизма на черния дроб е намален в сравнение с други производни на нортестостерон, което го дава възможност за дългосрочно лечение.
Лечението с (est + die) води до атрофия на ендометриума при 90,8% от жените и предотвратява хиперплазия. Кървенето, което е относително често през първите месеци от лечението, намалява с напредването на лечението и няма големи нежелани събития.
Естрадиол валерат действа като пролекарство на естествения естроген, тъй като се трансформира в естрадиол чрез биотрансформация за първи път в черния дроб. Поради своите характеристики, естрадиол валератът е една от оралните форми на естрадиол, които са най-използвани в ХЗТ.
След перорално приложение естрадиол валерат бързо се разгражда до 17 бета-естрадиол и валерианова киселина в стомашно-чревния тракт и по време на метаболизма при първо преминаване в черния дроб. Валериановата киселина се метаболизира бързо и 17 бета-естрадиол се подлага на същите метаболитни полета като самия ендогенен 17 бета-естрадиол, като произвежда главно естрон и естриол.
Метаболитите на естрадиол валерат се елиминират главно чрез бъбреците. Естрадиол валерат почти не се отлага в тъканите, което го прави подходящ за ежедневно приложение.
От своя страна диеногестът след перорално приложение се абсорбира бързо, предсказуемо и напълно, което улеснява използването му в клиничната практика. Няколко проучвания показват високата му бионаличност. В плазмата 90% от диеногеста се свързва с албумин. Метаболизмът се осъществява по различни начини, главно чрез хидроксилиране, но също и чрез хидрогениране, конюгация и ароматизация, което го прави почти неактивни метаболити. Dienogest не инхибира цитохром Р-450-зависимите ензими, така че не пречи на други лекарства, които се метаболизират на това ниво.
Елиминационният полуживот на диеногест е доста кратък в сравнение с други гестагени и подобен на този на норетистерон ацетат, което го прави подходящ за приложение веднъж дневно и, за разлика от повечето гестагени, той не се натрупва в тъканите.
Диеногест се превръща в метаболити, които се елиминират главно чрез бъбреците. Приблизително 87% от приложената доза се елиминира за 5 дни, повечето от тях през първите 24 часа.
Схема на вариациите в концентрацията на половите хормони във времето
Ендогенните естрогени контролират пролиферацията на ендометриума и цикличните вариации на шийката на матката и вагината. Естрогените също играят много важна роля в метаболизма на костите.
Естрадиол валерат е ефективен и добре поносим естроген, подходящ за лечение на някои невровегетативни, психогенни и соматични симптоми, произтичащи от промяната на ендокринната активност на яйчника. Естрадиол валерат предизвиква специфични хормонални ефекти върху репродуктивните органи, а също и върху други органи.
В допълнение, естрогените могат да предотвратят появата на атеросклероза поради благоприятното им въздействие върху липидния профил, като увеличават нивата на липопротеинов холестерол с висока плътност (HDL-C) и намаляват нивата на липопротеинов холестерол с ниска плътност (LDL-C) и общия холестерол. От друга страна е известно, че ендогенните естрогени оказват влияние върху емоционалното състояние, тъй като влияят върху дейността на невротрансмитерите в централната нервна система (особено серотонин), които имат положителен ефект върху настроението.
От своя страна диеногестът има мощен гестагенен ефект и в същото време има относително нисък афинитет към прогестероновия рецептор. Може да се смята, че той действа като пролекарство, но проучванията върху неговите метаболити показват, че не се изисква биотрансформация, за да бъде активна.
Свързана с възрастта костна загуба и менопауза
Безопасност и толерантност
Циркулиращият ендогенен естрадиол причинява удебеляване на ендометриума, пролиферация на жлезиста тъкан и васкуларизация. След овулацията ендогенният прогестерон спира клетъчното делене и предизвиква секреция на жлезистите клетки на ендометриума. Ако се лекува с непротиворечиви естрогени, ендометриумът продължава да се размножава, което може да доведе до хиперплазия и повишен риск от ендометриален карцином, в зависимост от дозата и продължителността на лечението.
Ако се използва комбинирано лечение с естрогени и гестагени, рискът от хиперплазия е минимален. Лечението с прогестерон на чувствителен към естроген ендометриум води до промени, подобни на тези, наблюдавани в секреторната фаза на менструалния цикъл. В някои случаи непрекъснатото комбинирано лечение или само с гестагени води до изтъняване на ендометриума, което води до "спиране" на секрецията и появата на атрофичен ендометриум.
По отношение на нежеланите реакции, произведени от комбинираното лекарство, е проведено 12-месечно многоцентрово проучване, което показва процент на отпадане от 13%. Сред най-честите причини са нарушения на кръвообращението, болка в гърдите/чувствителност на гърдите, отоци, наддаване на тегло и раздразнителност.
Главоболие или мигрена, храносмилателни разстройства и болка в гърдите са наблюдавани в различните проучвания, особено през първите седмици от лечението.
Естрадиол валератът е ефективен за облекчаване на симптомите, причинени от естрогенен дефицит, а диеногестът е ефективен гестаген с мощен антиестрогенен и гестагенен ефект върху ендометриума, липсващ андрогенен ефект и също има антиандрогенни ефекти.
Лечението с комбинираното лекарство води до интензивно и бързо подобряване на климактеричните симптоми с последващо подобряване на качеството на живот на жените. *
В развитите страни жените, които преживяват менопауза, са на около 50 години според различни влияещи фактори, като възрастта в менархе, възрастта на първото раждане, броя на живородените деца, средната продължителност на менструалния цикъл или употребата на тютюн, наред с други.
При достигане на климактерик ендокринният модел се променя от този на фертилната фаза. Производството на естрогени и прогестерон намалява серумните концентрации на FSH (фоликулостимулиращ хормон) и LH (лутеинизиращ хормон) и се увеличава и достига своите максимални нива 2-3 години след менопаузата и след това постепенно намалява.
Увеличението на нивата на FSH и LH се дължи на нарушаването на отрицателната обратна връзка, която съществува в детородната година. Тъй като са останали малко фоликуларни клетки, способни да реагират, яйчниците не могат да реагират на гонадотропини и не произвеждат достатъчно естроген, прогестерон или инхибин. Основният фактор за отрицателната обратна връзка на FSH е инхибинът и загубата на този инхибитор, която се появява в климактерика, е това, което определя, че нивата на FSH се увеличават.
Концентрациите на андрогенни хормони, андростендион и тестостерон, произведени от яйчниците и надбъбречните жлези в детеродна възраст, се променят значително по време на климактерията. Яйчниците спират да произвеждат андростендион, така че серумните му концентрации спадат в постменопаузата до 50% от наблюдаваните през фертилните години. За разлика от това, тестостеронът има тенденция да се секретира в по-голямо количество, поради стимулирането на андроген-продуциращите интерстициални клетки, което води до увеличаване на концентрациите на гонадотропин. Намаляването на нивата на естрадиол намалява тези на глобулина, свързващ половите хормони (SHBG), с последващо увеличение на свободния тестостерон.
В някои случаи жените проявяват редица симптоми при достигане на климактерия: преходни симптоми и постоянни симптоми.
Сред преходните симптоми, вазомоторните симптоми (горещи вълни, изпотяване и сърцебиене) и психологическите симптоми, които не могат да бъдат изцяло свързани с дефицита на естроген, могат да се появят в различна степен.
Сред постоянните симптоми кожата става по-суха, може да има известна загуба на коса и преди всичко остеопорозата, с риск от фрактура, се увеличава значително и трябва да се контролира.