Испанската асоциация по педиатрия има за една от основните си цели разпространението на строга и актуална научна информация за различните области на педиатрията. Anales de Pediatría е органът за научно изразяване на асоциацията и представлява превозното средство, чрез което сътрудниците комуникират. Той публикува оригинални трудове за клинични изследвания в педиатрията от Испания и страни от Латинска Америка, както и преглед на статии, изготвени от най-добрите специалисти във всяка специалност, годишните съобщения на конгреса и протоколите на Асоциацията, както и ръководства за действие, изготвени от различните общества/Специализирани Секции, интегрирани в Испанската асоциация по педиатрия. Списанието, еталон за испаноезичната педиатрия, е индексирано в най-важните международни бази данни: Index Medicus/Medline, EMBASE/Excerpta Medica и Index Médico Español.

мутация

Индексирано в:

Index Medicus/Medline IBECS, IME, SCOPUS, Разширен индекс за научно цитиране, Доклад за цитиране на списания, Embase/Excerpta, Medica

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Хипобеталипопротеинемията се определя от наличието на серумни нива на общия холестерол (TC) под 5-ия процентил за възрастта и пола, приблизително 150 mg/dl, липопротеин с ниска плътност (LDL-C), приблизително 70 mg/dl, и на апопротеин В ( апо-В), приблизително 50 mg/dl 1. Тези аналитични промени могат да бъдат вторични за вегетарианската диета или за различни заболявания като чревна малабсорбция, чернодробни заболявания, недохранване или хипертиреоидизъм, наред с други. Сред основните причини, в допълнение към фамилната хипобеталипопротеинемия (HBF), трябва да изключим и абеталипопротеинемия, причинена от мутации в гена на микрозомен трансфер на белтък (MTP), който е отговорен за прехвърлянето на липиди към апо-В (4q22 -q24), което дава това е правилната конформация за образуване на липопротеини 2 .

HBF е нарушение, което се наследява с хетерогенен модел, при който хетерозиготните носители са асимптоматични и имат циркулиращи концентрации на апо-В и LDL-C под нормата, така че могат да бъдат защитени по определен начин срещу атеросклероза и нейните усложнения. Хомозиготните носители 3, от друга страна, имат голямо разнообразие от клинични прояви 4,5, получени от лоша чревна абсорбция на мазнини и мастноразтворими витамини.

Малък брой случаи на HBF, с автозомно доминантно наследяване, са вторични по отношение на мутациите в гена APOB 1,2,6 (2p24), които водят до транслация на анормален апо-В, който променя синтеза на липопротеини, които те съдържат . В тези случаи, за да се достигне до окончателна диагноза, е необходимо да се извърши APOB секвениране на гени 7,8 .

Представен е случаят на семейство с четири члена, засегнати от HBF поради хетерозиготна мутация в APOB гена. .

8-годишен и 7-месечен мъж, насочени за проучване поради случайно откриване на намалени плазмени концентрации на TC, LDL-C и триглицериди (TG).

Фамилната анамнеза включва наличие на хипохолестеролемия при майката, бабата и лелята по майчина линия, с 2 здрави братя и сестри и нормални нива на TC и TG. Останалата част от семейната история нямаше интерес.

При физически преглед той представи добро общо състояние, астеничен навик, добро оцветяване на кожата и лигавицата, тегло от 24,3 kg (P 25) и височина от 132,6 cm (P 75). Мек, потискащ се корем, без маси или осезаема висцеромегалия, систоличен шум с функционални характеристики. Нормални мъжки външни гениталии, тестиси в торбички Prader 2 ml; Tanner пубертетен етап I Останалата част от нормалното сканиране.

Извършените анализи показаха CT от 89 mg/dl (vn 120-220 mg/dl), TG: 3 mg/dl (vn 25-115 mg/dl), LDL-C: 39,1 mg/dl (vn 60 -130 mg/dl), липопротеин с много ниска плътност (VLDL-c)

Последователността на гена APOB на пациента и неговите роднини открива съществуването на мутация (G → T) в екзон 26 при него и в майка му, баба и леля по майчина. Това заместване преобразува GAA кодона (който кодира глутаминова киселина) на позиция 3198 в „стоп кодон“ (TAA). Тази безсмислена мутация води до образуването на пресечен апо-В от 3 197 аминокиселини, който определя образуването на протеин, съответстващ на 70,48% от зрелия АРО В 100 (4536 аминокиселини). Всички те представиха хетерозиготна мутация и бяха асимптоматични.

Пациентът остава асимптоматичен и се лекува само с добавки с витамин Е.

Нашият случай представя намалени нива на TC, TG, LDL-C, VLDL-C и апо-В, както и дефицит на витамин Е. По същия начин засегнатите роднини показват хипохолестеролемия и намаляване на апо-В с нормални нива на TG и витамин Е, без свързани симптоми.

Пациентите с хетерозигот като цяло не се нуждаят от специфично лечение 9, с изключение на добавки с витамин А и Е в случай на дефицит, както в нашия индекс, за предотвратяване на възможни неврологични промени 10,11 .

При хомозиготни носители клиничните прояви 12,13 са разнородни и с различна тежест и могат да дадат клинична картина, подобна на тази при вродена абеталипопротеинемия или болест на Басен-Корнцвайг. Възможно е да има малабсорбция на мазнини и дефицит на мастноразтворим витамин (главно А и Е) поради натрупване на TG в ентероцита, които не се абсорбират адекватно, тъй като хиломикроните не се образуват. Всичко това води до акантоцитоза, неврологични симптоми (замайване, мигрена и атаксия, наред с други) и дегенерация на ретината, поради дефицита на витамин Е, чийто транспорт в плазмата изисква апо-В. В тези случаи е от съществено значение да се установи ранно лечение с принос на витамини А и Е и намаляване на приема на мазнини.

Поради всички възможни усложнения, описани, свързани с хомозиготни форми, ние считаме, че семейното генетично проучване на пациенти и техните роднини е от голямо значение 14,15. В случая, който описваме, е изключено съществуването на хомозиготни форми и това проучване позволява генетично консултиране на засегнатите членове на това семейство.

Описани са множество молекулни промени, които водят до HBF. Този обект е свързан с мутации в двете хромозоми 2 и 3 и има семейства, в които не се откриват промени в никоя от тези 2 хромозоми 14. Съществуват и различни мутации, описани в гена Apo-B, в нашия случай той се нарича apoB-70.48 (който дава протеин, съответстващ на 70.48% от зрелия Apo B 100) 8. Така нареченият апоВ-38.7, от друга страна, е свързан с тежка хипобеталипопротеинемия, захарен диабет тип 2 и артериални калцификации.

Поради рядкостта на това заболяване и вероятната му недостатъчна диагноза при асимптоматични субекти, интересът на нашия случай е насочен към генетичното изследване на това семейство, демонстриращо съществуването на една и съща мутация във всички засегнати членове по хетерозиготен начин.

Кореспонденция: Д-р М.Т. Муньос Калво.
Ендокринологична служба. Университетска детска болница Niño Jesús.
Avda.Menendez Pelayo, 65. 28009 Мадрид. Испания.
Имейл: [email protected]

Получено през ноември 2006 г.
Прието за публикуване през януари 2007 г.

До проф. S Calandra, от Университета в Модена и Реджо Емилия (Италия) за провеждане на молекулярното изследване на пациентите.