Търсенето на етиологично лечение при FTLD предполага необходимостта от разработване на биомаркери, които позволяват възможно най-точната диагноза на основното заболяване. Клиничната и невропатологична хетерогенност, както и еволюционната нестабилност на различните синдроми затрудняват изключително постигането на тази цел. Традиционно FTLD се считат за хетерогенна група невродегенеративни заболявания, при които е изключително трудно да се установи връзка между клиничното представяне и основния процес на заболяването. Също така не беше възможно, познавайки патологичната диагноза, да се установи естеството на клиничните прояви. Понастоящем и благодарение на напредъка в молекулярната генетика, биохимията и невропатологията на FTLD, може да се сближи не само клинично-патологична корелация, но и клинична, хистологична, генетична и биомолекулярна.
Тау-положителните форми обикновено се свързват с наличието на екстрапирамидни симптоми в до две трети от случаите, със синдроми като кортикобазална дегенерация или с езиково разстройство под формата на първична прогресивна нефлуентна афазия с подчертано увреждане на зрително-конструктивните функции. Тау-отрицателната патология се проявява с по-голяма честота на поведение и езика с по-голяма трудност при номинацията [[74]].
Сноудън и колеги [[75]] изследват мозъка на 79 пациенти, проследени надлъжно през целия им живот и при които следсмъртният анализ разкрива FTLD според хистопатологичните критерии. Тези автори са успели да проверят как клиничният фенотип има не само предсказуема връзка с наличието или отсъствието на патология на Tau, но също така, че в групата на U-FTLD е възможно също така да се установи връзка между клиничния фенотип и хистологичния подтип на PDD - 43. Пациентите с таупатия представляват 38% от пробата, а в останалите 62% е установено отсъствието на патология на Tau с много характерно фенотипно разпределение, както може да се види на графика 3 и таблица 5.