Тази седмица ще говорим за холестерола, молекулата, която причинява толкова много хаос в популацията, и как генната терапия, използването на гени като терапевтично средство, може да бъде чудесното решение, което всички чакахме да се изправим ... ЧЕТЕНЕ!

На първо място, трябва да се отбележи, че холестеролът е основен компонент за нашето тяло, тъй като е част от клетъчните мембрани и е необходим за синтеза на хормони и жлъчни соли, участващи в „рел. = "amphtml"> храносмилане. Ето защо нашите "rel =" amphtml "> клетки са способни да го синтезират, в случай че диетата не е в състояние да достави холестерол на всички клетки, които се нуждаят от него.

биотехнологичен

И въпреки че се поглъща под формата на холестерол, той незабавно се трансформира в холестеролов естер, което не е нищо повече от комбинацията на молекулата на холестерола с една или повече мастни киселини. Освен това, за да бъдат транспортирани от кръвта, те трябва да се комбинират с протеини, наречени липопротеини, комбинация от мазнини и протеини.

След като тези понятия бъдат изяснени, ще продължим да разбираме как холестеролът се движи в тялото ни. Когато ядем храна, богата на холестерол, пържено яйце или малко бекон, след като сме преминали процеса на храносмилане, остатъците от тези храни достигат до червата, където се получава усвояването на хранителните вещества. Клетките на червата произвеждат липопротеини, наречени хиломикрони.

Тези хиломикрони действат като транспортери на естери на холестерола, като ги отвеждат през кръвта от червата до мастната и мускулната тъкан, където те ще напуснат мастните киселини и ще поддържат само холестерола, който в крайна сметка ще достигне до черния дроб. В този орган той ще бъде предназначен за образуването на жлъчни соли и бактерията взема ДНК фрагмент, присъстващ във външната среда, и го включва в собствения си геном. Трансформацията може да бъде предизвикана и в лаборатория. Също така обикновено наричаме термина трансформация като невирусен процес за въвеждане на екзогенна ДНК в растения, гъби и водорасли. Методите за трансформация обикновено са същите като за постигане на трансфекция. "Rel =" amphtml "> трансформация в други молекули.

В този момент се намесват други протеини, VLDL, които са отговорни за транспортирането под формата на естери на целия холестерол в диетата, който не е бил използван от черния дроб. По същия начин като хиломикроните, VLDL, когато преминава през мастна и мускулна тъкан, освобождава мастни киселини. Тогава холестеролът започва да се транспортира от LDL, който ще го отвежда до всички тъкани на тялото.

Когато LDL достигне клетките, които изграждат тези тъкани, те трябва да бъдат разпознати от рецепторите, които ще бъдат отговорни за пропускането или отхвърлянето на холестерола.

Какво се случва, ако тези клетки вече имат достатъчно холестерол? Три неща: Ендогенният синтез на холестерол се спира, създават се вътреклетъчни запаси на холестерол и накрая влизането на холестерола, който идва от LDL, се затваря, елиминирайки рецепторите, които ги разпознават. По този начин LDL се натрупва в кръвта, връща се в черния дроб и започва отначало.

Какво прави тялото ни, за да се опита да компенсира този излишък? Използвайте други липопротеини, HDL, за да премахнете холестерола от тъканите и по този начин да улесните навлизането на повече LDL, намалявайки концентрацията му в кръвта.

Ако приемът на холестерол в диетата е нормален, целият този механизъм ще работи балансирано и в крайна сметка няма да има натрупване на LDL. Какво се случва, ако приемът на холестерол е прекомерен? LDL се натрупва в кръвта, тъй като има излишък от холестерол, от който тялото не се нуждае и който HDL не е в състояние да елиминира.

Този процес неизбежен ли е? Разбира се, че не! Това се случва само ако приемът на холестерол в храната е по-висок от нашите нужди. Ако контролираме диетата и приемаме адекватен холестерол, клетъчният баланс ще бъде правилен, всичко, което ядем, ще бъде консумирано и няма да има циркулиращ LDL, причиняващ образуването на тези плаки.

Какво е настоящото решение за лечение на висок холестерол в кръвта?

Лекарства, които се основават на намаляване на ендогенния синтез на холестерол, като известните статини, и лекарства, които се опитват да намалят нивата на циркулиращия LDL. Освен това навлизането на холестерол от диетата може да бъде блокирано с известните напитки от типа Danacol, богати на растителни стероли и за които вече говорихме в друг POST.

По-новият метод обаче е насочен към протеина PCSK9. Този протеин придружава LDL от кръвта до вътрешността на клетките на телесните тъкани. За да навлязат тези LDL в нашите клетки, те трябва да бъдат разпознати от рецепторите, за които вече споменахме по-рано.

Когато има взаимодействие между рецептора и LDL, се образува везикула, която въвежда както рецептора, така и LDL, както и PCSK9, който ги придружава, в клетката "rel =" amphtml ">. Това е, когато този протеин разрушава много от рецепторите, като по този начин се избягва повторното им включване в "rel =" amphtml "> клетъчната мембрана.

Какво би се случило, ако този протеин бъде блокиран? Че рецепторите няма да бъдат унищожени и използвани повторно и следователно биха могли да въведат в клетките много повече LDL и много повече холестерол, като по този начин го отстранят от кръвообращението и предотвратяват натрупването му под формата на атеромни плаки.

Досега са използвани "rel =" amphtml "> антитела, насочени срещу този протеин и това чрез свързване с него му е попречило да се свързва с рецептор-LDL комплекс. По този начин рецепторът не се интернализира и следователно Този процес не От този момент нататък са разработени други стратегии като миметични пептиди, които симулират като PCSK9, предотвратявайки свързването на истинския протеин и извършвайки неговата активност.

Проблемът? Че има пациенти с хиперхолестеролемия (високи концентрации на холестерол в кръвта), които не понасят добре тези лекарства и следователно не са податливи на подлагане на това лечение.

Каква е стратегията, базирана на генната терапия и генното инженерство, която може да я реши?

"rel =" amphtml "> ген, отговорен за производството на PCSK9. Използване на
"rel =" amphtml "> безвреден вирус, към който беше вкаран генът, произвеждащ мегануклеазата, беше възможно транспортирането на генетичния материал до чернодробните клетки (продуцент на този PCSK9).

Въпреки че за момента голямата ефективност на този метод: намаляване между 30 и 60% от нивата на холестерола в кръвта е доказана само при видове примати, учените са положителни в това отношение. Като животно с такъв размер и толкова подобно на нас, се очаква успехът на терапията да бъде възпроизводим при хората.

Освен това учените посочват, че за първи път експресията на ген е намалена при животно с такъв размер, поради което вече трябва да се вълнуваме. И сякаш това не е достатъчно, друг момент, който може да гарантира успеха на терапията, е, че избраният вирус вече е бил използван при пациенти с хора за лечение на болестта на хемофилия.

Харесвате ли публикацията? Научихте ли нещо ново? Искате ли да научите повече за този въпрос в детайли? Не се колебайте да оставите коментар или да се свържете с [email protected] за още въпроси.

Посетете и моите социални мрежи, за да сте в крак с всички новини в мрежата и се абонирайте, за да получите визуализация на всички публикации: https://www.mariairanzobiotec.com/suscriptores-biotecnologia/

Екип от учени, ръководен от Джеймс Уилсън от Университета на Пенсилвания.