Това е повишаването на плазмените триглицериди на гладно над 175 mg/dL. Най-честите причини са наднорменото тегло, затлъстяването, излишъкът от алкохол, диета с високо съдържание на въглехидрати (60% или повече от общите калории), особено ако те са рафинирани, и физическо бездействие. Те обаче могат да бъдат повишени и поради генетични причини.

Фондация фамилна

Генетични основи на хипертриглицеридемия

В исторически план фенотипната хетерогенност на хипертриглицеридемията се определя според качествените и количествени разлики в плазмените липопротеини, като се използва класификацията на хиперлипопротеинемичните фенотипи. Известно е, че хипертриглицеридемията има тенденция да протича в семейства, което предполага генетичен компонент. Съвременните генетични познания обаче показват, че в повече от 95% от случаите има полигенна основа, която обяснява тази чувствителност. Фенотипната хетерогенност на хипертриглицеридемията отразява кумулативната тежест, свързана с общи генетични варианти, които имат малък ефект върху нивата на триглицеридите, както и редки варианти с по-голям ефект върху триглицеридите.

Моногенна хипертриглицеридемия

Моногенната хипертриглицеридемия е рядка и се смята, че засяга един до двама на всеки милион души. Тези хора имат много високи нива на триглицериди (> 900 mg/dL), обикновено от малка. В много случаи тези индивиди са хомозиготни или съединени хетерозиготни (т.е. с два рецесивни алела за един и същ ген, но с тези два алела, различни един от друг) със загуба на функционален ефект при мутации на различни гени, които регулират катаболизма на триглицеридите.

Полигенна хипертриглицеридемия

Повечето случаи на хипертриглицеридемия са полигенни, т.е. фенотипът отразява кумулативното натоварване на често срещани или редки варианти на гени, участващи в регулирането на производството или катаболизма (или и двете) на триглицеридите. Увеличаването на варианта на натоварване, свързано с повишените триглицериди, води до повишена чувствителност към хипертриглицеридемия. Освен това, чувствителността към повишени триглицериди се влияе и от вторични причини за хипертриглицеридемия (вж. Таблица 1), които от своя страна се влияят от компонент на генетична чувствителност, водещ до фамилно групиране. По-специално, затлъстяването, метаболитният синдром, неалкохолната мастна чернодробна болест и диабетът имат свой собствен компонент на чувствителност.

И накрая, трябва да се отбележи, че дори сред индивиди с подчертано повишени триглицериди (> 900 mg/dL), основната генетична основа може да бъде полигенна, свързана с вторични фактори, ако не е установена моногенна причина.

Лечение на хипертриглицеридемия

Има две основни цели:

  • Профилактика на остър панкреатит при пациенти с тежък HTG (> 885 mg/dL);
    Фибрати като първоначално лечение и омега-3 мастни киселини
  • Глобално намаляване на риска от сърдечно-съдови заболявания

Здравословни навици в начина на живот: намаляване на теглото, подобряване на диетата, намаляване или избягване на консумацията на алкохол и увеличаване на аеробната физическа активност.

Заместете наситените мазнини и транс-мастните киселини за мононенаситени мазнини (зехтин). Намалете приема на захари и прости въглехидрати.

При наличие на тежка HTG; намалете приема на мазнини до 20% от общите калории.

При наличие на лек до умерен HTG и ако има повишение на LDL-холестерола, статините могат да се използват самостоятелно (те могат да намалят триглицеридите до 30%) или да се комбинират с фибрати.

Фамилен синдром на хиломикронемия

Това е рядко генетично заболяване, което води до тежка хипертриглицеридемия (плазмени триглицериди на гладно > 900 mg/dL) често се свързва с повтарящи се епизоди на панкреатит. Разпознаването и правилната диагноза на заболяването е предизвикателство поради неговата рядкост и липсата на специфичност на признаците и симптомите. Следователно сътрудничеството между експертите и по-доброто познаване на това разстройство е от съществено значение за подобряване на диагнозата.

Семейният синдром на хиломикронемия е рядко автозомно-рецесивно моногенно разстройство, засягащо един до двама души на милион индивида. Причинява се от мутации в гени, които кодират ключови молекули в липидната каскада. Характерна особеност на заболяването е необичайната устойчивост на циркулиращите хиломикрони след период на гладно от 12-14 часа.

Повече от 80% от съобщените в литературата случаи се дължат на мутации в ген на липопротеин липаза (LPL). Тази специфична форма на SCF е описана за всички етноси, но има някои области по света, където тя е много по-често срещана поради основателския ефект. Патофизиологията на това заболяване се основава на липсата на ключов ензим (LPL) в катаболизма на богати на триглицериди липопротеини, особено хиломикрони и липопротеини с много ниска плътност (VLDL), след поглъщане на мазнини.

Натрупването на хиломикрон е очевидно в кръвни проби от пациенти с дефицит на LPL, който се представя като млечен серум. За да се диагностицира наличието на хиломикрони, може да се извърши „тест за хладилник“: след като кръвна проба се съхранява през нощта в хладилника, хиломикроните плуват в кръвната проба, което води до кремообразна супернатанта. Високи нива на циркулиращи хиломикрони могат да се натрупват на определени места в тялото, както върху кожата, произвеждайки еруптивни ксантоми, или в кръвоносните съдове на ретината, проява, наречена lipemia retinalis.

Най-сериозното усложнение на SCF са тежки и повтарящи се епизоди на панкреатит. Панкреатитът е свързан със смъртност от 5%, която може да се увеличи до 30% в подгрупи, които развиват усложнения (панкреатична некроза във връзка с абсцеси или трайна многоорганна недостатъчност).

Механизмът, в основата на повишения риск от панкреатит при пациенти с SCF, е свързан с натрупването на хиломикрони в капилярите на панкреаса, което води до липолиза от ензима панкреатична липаза. И последващо натрупване на свободни мастни киселини в панкреатичните клетки, които могат да причинят цитотоксичност и да предизвикат остър панкреатит.

Настоящи и бъдещи терапевтични възможности

Основата за управление на фамилния синдром на хиломикронемия е много нискомаслена диета (20 до 25 g/ден). Спазването на диета от този тип в дългосрочен план е много трудно да се поддържа, това може да има отрицателно въздействие върху качеството на живот на пациентите и не намалява риска от панкреатит при всички субекти. Обикновено се допълва с препарати с мастни киселини с къса верига. Средствата за понижаване на триглицеридите като фибрати и омега-3 мастни киселини са склонни да бъдат неефективни при тези пациенти.

Volanesorsen при лечението на фамилен синдром на хиломикронемия:

Volanesorsen, продукт на биотехнологиите, е антисенс олигонуклеотид, насочен към APOC3 РНК. По време на клинични проучвания той показва значително намаление на нивата на триглицеридите със 71%. Той също така показа значително намаляване на пристъпите на панкреатит.

Това е първото лекарство, одобрено за пациенти със синдром на фамилна хиломикронемия. И е разрешен в Европейския съюз като хранителна добавка при възрастни пациенти с генетично потвърдена SCF и с висок риск от панкреатит, при които реакцията на диета и лечение за намаляване на триглицеридите е неадекватна.