Хомоцистеин при деца и юноши

Сърдечно-съдовите рискови фактори започват в ранна възраст и нивата на холестерола при възрастни могат да се предвидят от стойностите, наблюдавани в детството .

Класически фактори като дислипидемия и артериална хипертония обясняват само две трети от случаите на миокарден инфаркт 2. The Национална програма за образование по холестерол препоръчва използването на анамнеза за ранни семейни сърдечно-съдови заболявания за скрининг на хиперхолестеролемия в детска и юношеска възраст 3. Обаче не само дислипидемията, която според някои автори би била неспецифична и нечувствителна, влияе върху развитието на атеросклеротични съдови увреждания, които се проявяват клинично при възрастни.

Поради тази причина се изследват нови фактори като повишеното серумно ниво на хомоцистеин, считано за независим рисков фактор за липидния метаболизъм. .

Хомоцистеинът е сулфурирана аминокиселина, междинно съединение в метаболизма на метионин, който е важен донор на метил за метаболитните процеси, включително образуването на ДНК. Метионинът се осигурява от диетата и действа в координация с пиридоксал фосфат, за да елиминира остатъчните окислители, които са в състояние да увредят съдовия ендотел 5. Нарушеният метаболизъм на метионин може да доведе до хиперхомоцистеинемия. Епидемиологичните проучвания 6 и метаанализ 7 го свързват със сърдечно-съдови събития при възрастни като инфаркт на миокарда, инсулт и периферни артериални заболявания.

В неговия генезис има генетични фактори, открити при проучвания на деца с роднини от мъжки пол, които са представили преждевременна смърт от сърдечно-съдови причини 8. Има и хранителни фактори, като намален прием на фолати или витамин В12. По време на гладно серумният хомоцистеин се реметилира до метионин, като фолатите и витамин В12 са като коензими; от друга страна, в постпрандиалния етап хомоцистеинът следва елиминационния път от транссулфуризация до цистеин, който зависи изключително от витамин В6 5 .

Като се има предвид, че проучванията на нивата на хомоцистеин при деца са оскъдни, че в нашата среда стойностите са публикувани само при нормалната възрастна популация 9 и продължавайки с линията изследвания на сърдечно-съдови рискови фактори в педиатрията, 10 ние изследваме разпределението на концентрацията на серумен хомоцистеин при деца и юноши със и без фамилна анамнеза за ранни сърдечно-съдови заболявания, като също ги свързва с нивата на фолиева киселина и витамин В12.

Пациенти и методи

Субекти. Това проучване на напречното сечение е проведено между май 1999 г. и юни 2000 г. при 80 деца и юноши от двата пола, между 6 и 15-годишна възраст, които са били разделени на две групи, според ранната им сърдечно-съдова болест в семейната им история; 1) с анамнеза (n = 40) деца на баща, майка или баба и дядо, които са претърпели сърдечен удар или ранен мозъчно-съдов инцидент (на възраст 55 години, документирани чрез клиничен запис, който клинично записва и чрез съответни тестове наличието на споменатия патология), първоначално открита чрез проучване в училище 765 в Куранилахуе и произволно избрана от група от 57 от тях; 2) няма предшественици (n = 40), считани за контроли, получени на случаен принцип от популация от 432 деца от същото училище и съпоставени по пол и възраст.

Изследването е одобрено от Комитета по етика на Медицинския факултет на Университета в Консепсион и от регионалните министерски секретари на здравеопазването и образованието.

Оценка: Децата са подложени на медицинска оценка с пълен физически преглед: тегло, ръст, индекс на телесна маса (ИТМ), кръвно налягане.

Лаборатория: От всички тях, след подписване на информираното съгласие на родителите и гладуване в продължение на 12 часа, беше извлечена 10 ml проба от венозна кръв, без антикоагулант. Кръвта, етикетирана в лабораторията на болница Curanilahue, беше прехвърлена в депозит с лед и изпратена до болничната лаборатория Guillermo Grant Benavente, в Консепсион, където бяха направени определенията, за период от не повече от 2 часа от нейното извличане. Пробата се центрофугира при ниска скорост в продължение на 15 минути, серумът се разделя на аликвоти и хомоцистеин, витамин В12, фолиева киселина, общ холестерол (TC), HDL-холестерол (HDL-C), LDL-холестерол (LDL-C) определено.), триглицериди (TG), креатинин, гликемия, общ протеин, албумин, глобулин, съотношение албумин/глобулин и трансаминази.

Хомоцистеинът се измерва чрез флуоресцентен поляризационен имуноанализ (FPIA), при който свързаният хомоцистеин (окислена форма) се редуцира до свободен хомоцистеин и това се превръща ензимно в S-аденозил-L-хомоцистеин (SAH). Хомоцистеинът и неговите свързани с протеини и смесени дисулфидни форми, присъстващи в пробата, се редуцират до образуване на свободен хомоцистеин, използвайки дитиотреитол (DTT). SAH и флуоресцентно маркираният индикатор се конкурират за местата на свързване на моноклоналните молекули на антитела. Интензитетът на флуоресцентната поляризирана светлина се измерва с оптичната система FPIA. Използваното оборудване беше IMX на Abbot. Съотношението на този метод със системата HPLC, съгласно спецификациите на Abbot, е 0,989.

Витамин В12 се определя чрез ензимен анализ на микрочастици, покрити с вътрешен фактор, при които се образува конюгатът В12: алкална фосфатаза, който от своя страна образува конюгиран комплекс - вътрешен фактор - микрочастица, която се открива от фосфатния субстрат на 4-метил-умбелиферон, скоростта на производство на флуоресцентния продукт, измерена от оптичното устройство MEIA.

Фолатът се измерва чрез техника за улавяне на йони, която използва разтворим афинитетен реагент, съставен от фолат-свързващ протеин (FBP), свързан с моноклонални антитела, които от своя страна са ковалентно свързани с карбоксиметиламилоза (полианион). Фолатът се определя количествено чрез измерване на популацията от незаети места, прикрепени към матрицата, като се използва конюгат на птероева киселина (аналог на фолат) и алкална фосфатаза като генерираща сигнал молекула, накрая се добавя субстратът 4-метилумберефил фосфат и флуоресцентният продукт чрез Оптично устройство MEIA. Както фолат, така и витамин В12 бяха определени в оборудване AxSYM с реагенти Abbot.

Фамилната анамнеза за сърдечно-съдови заболявания е получена чрез проучвания и клинични записи. Получените данни са обобщени във форми, проектирани в съответствие с целите, които преди това са били валидирани.

Статистика. Данните са обобщени в таблици, резултатите са изразени като средно, стандартно отклонение и интервали на доверие. Тестът на Student е използван за сравнения между групите, еднофамилен анализ. За измерване на корелациите бяха използвани коефициентът на корелация на Пиърсън и анализ на множествена регресия 11. Статистическият анализ на резултатите и сравнението на изследваните групи бяха извършени с помощта на параметрични и непараметрични тестове за контролирани експерименти. Проведени са вариационни проучвания, като се вземат предвид многофакторни експериментални проекти 12 .

Размер на пробата. Размерът на извадката се изчислява по формулата:

Диетично проучване. Диетично проучване беше приложено чрез въпросник за честотата на консумация на храна от диетолог от здравната служба към изследваното училище.

Нивата на витамин В12 и фолати са сравнени с тези, препоръчани от Референтен прием на диети (DRI) 13 .

Антропометричните данни и клиничните лабораторни тестове са представени в таблица 1. Учениците са класифицирани в група с фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания и друга без тази история.

Няма значителни разлики в параметрите на теглото, височината или ИТМ между двете групи. Проучването на храните разкри приемлив прием на калории на протеини, липиди и въглехидрати за възрастта, тъй като те са под контрол от диетолог. И двете групи имат адекватни нива на хемограма, гликемия, протеини и чернодробен профил.

Приемът на витамин В12 е приемлив според нормите на Национална диетична помощ 13 . Що се отнася до фолатите, само едно дете от групата със семейна сърдечно-съдова анамнеза е консумирало по-малко от 80 ug/ден, минималното приемливо количество за тази възраст.

Липидният профил на двете групи е показан в Таблица 2. В контролната група няма деца с хиперхолестеролемия. В групата с фамилна анамнеза имаше 6 деца с общ серумен холестерол над 200 mg/dL. Триглицеридите са значително увеличени в групата с анамнеза (стр. 14, белгийци 15, северноамериканци 1 и норвежци 8. Както и в тези проучвания, като цяло средната стойност е наполовина тази на възрастните, факт, който се наблюдава и при сравняване на нашите стойности С тези на възрастни чилийци 9, като по този начин потвърждава, че тези нива се увеличават с възрастта.

При сравняване на различните изследвания открихме само едно, което използва същата техника, използвана от нас и чиито резултати са сходни. Фолатите, получени при нашите деца, са в нормални граници, както в проучванията CATCH 17 (Проучване за деца и юноши за сърдечно-съдово здраве) и белгийски 15. Отрицателната корелация между хомоцистеин, фолати и витамин В12 се обяснява с факта, че реметилирането на хомоцистеин зависи от тези витамини, за да предотврати тяхното натрупване и да доведе до метионин.

Гладуването преди определянето на серумния хомоцистеин е важно, както е споменато във въведението. Проучванията CATCH 17 и норвежки деца 8 не са проведени при деца на гладно, поради което връзката им с фолатите е слаба и неубедителна.

КТ не показа значителна разлика между деца с и без анамнеза за ранни сърдечни заболявания, като по този начин потвърди, че този параметър е неспецифичен и не е много чувствителен. В проучване на 15 страни норвежките деца са имали най-високите нива на серумен холестерол след Финландия, но Норвегия е на четвърто място по сърдечно-съдова смъртност. Това подкрепя хипотезата, че връзката между серумните липиди при деца и сърдечно-съдовите заболявания при възрастни трябва да бъде повлияна и от други фактори, като хомоцистеин 18 .

Този теоретичен анализ на значението на хомоцистеина в генезиса на атеросклероза още в детска възраст има практически клинични приложения. Предимство на противодействието на хиперхомоцистеинемията, чрез консумация на зеленчуци и зърнени храни, обогатени с фолиева киселина, е, че цялото население е защитено срещу появата на атеросклероза в детска възраст и нейното развитие при възрастни, особено ако има други сърдечно-съдови рискови фактори.

В заключение е установена значителна разлика с по-високи нива на хомоцистеин при деца с фамилна анамнеза за ранни сърдечно-съдови заболявания, заедно с отрицателна корелация между хомоцистеин с фолиева киселина и хомоцистеин с витамин В12. Стойностите са първо предупреждение за разглеждане на този параметър в бъдещи изследвания на сърдечно-съдови рискови фактори.

Препратки

1. Greenlund K, Srinivasan S, Xu J, Dalferes E, Myers L. Плазмено разпределение на хомоцистеин и неговата асоциация с родителската история на коронарна артериална болест при черно-бели деца. Проучването на сърцето на Bogalusa. Тираж 1999; 2144-9. [Връзки]

2. Canri C, Constans J, Parrot F, Skopinski S, Cipriano C. Homocysteinemie: Rôle en Pathologie Vasculaire. Presse Med 2000; 29: 737-41. [Връзки]

3. Доклад на Националната образователна програма за холестерола на експертната група за нивата на холестерола в кръвта при деца и юноши. Педиатрия 1992; 89 (suppl): 525-84. [Връзки]

4. Mc Cully K. Хомоцистеин, фолат, витамин В6 и сърдечно-съдови заболявания. ДЖАМА 1998; 279: 392-3. [Връзки]

5. Brattstrom L, Wilcken D. Хомоцистеин и сърдечно-съдови заболявания причина или ефект? ДА СЕm J Clin Nutr 2000; 72: 315-23. [Връзки]

6. Eikelboom J, Lonm E, Genest J, Hankey G, Yusuf S. Хомоцистеин и сърдечно-съдови заболявания. Критичен преглед на епидемиологичните доказателства. Ann Inter Med 1999; 131: 363-75. [Връзки]

7. Wald DS, Law M, Morris JK. Хомоцистеин и сърдечно-съдови заболявания: доказателства и жертви от мета анализ. BMJ 2002; 325: 1202-17. [Връзки]

8. Tonstad S, Refsum H, Sivertsen M, Christophersen B, Ose L. Връзка на общите нива на хомоцистеин и липиди при деца към преждевременна сърдечно-съдова смърт при роднини от мъжки пол. Педиатър Res деветнадесет и деветдесет и шест; 40: 47-52.TP [Връзки]

9. Bunout D, Petermann M, de la Maza P, Kauffmann R, Suazo M, Hirsch S. Нива на хомоцистеин при здрави възрастни чилийци. Rev Méd Чили 1998; 126: 905-10. [Връзки]

10. Casanueva V, Cid X, Chiang MT, Román R, Milos C, Reyes M et al. Липиден профил и разпространение на дислипидемия при 2 102 деца и юноши от Concepción. Rev Méd Чили деветнадесет и деветдесет и шест; 124: 1453-61. [Връзки]

11. Draper N, Smith M. Приложен регресионен анализ. 2-ро издание. 1997. Уайли и синове. Ню Йорк. [Връзки]

12. Монтгомъри А. Проектиране и анализ на експерименти. 1997. 4-то издание Wiley and Sons, Ню Йорк. [Връзки]

13. Monsen E. Диетични референтни количества за антиоксидантните хранителни вещества. J Am Diet Ass 2000; 100: 641-6. [Връзки]

14. Rauh M, Verwield S, Knerr I, Dorr H, Sonmichsen A, Kaletzko B. Концентрации на хомоцистеин в немска кохорта от 500 индивида. Референтен диапазон и детерминанти на плазменото ниво при здрави деца и техните родители. Аминокиселини 2001; 20: 409-18. [Връзки]

15. De Laet C, Wautrecht J, Brasseur D, Dramaix M, Boeynaems J. Плазмена концентрация на хомоцистеин в белгийска популация в училищна възраст. Am J Clin Nutr 1999; 69: 968-72. [Връзки]

16. Laskwska-Klita T, Szymczak E, Radomyska B. Концентрации на серумен хомоцистеин и липопротеин (а) при деца с хиперхолестеролемия и нормохолестеролемия. Clin Pediatr 2001; 40: 149-54. [Връзки]

17. Osganian S, Stampfer M, Spegelman D, Rimm E, Cutter J, Feldman H. Разпределение и свързани фактори на серумни нива на хомоцистеин при деца. Проучване за деца и юноши за сърдечно-съдово здраве (CATCH) ДЖАМА 1999; 281: 1189-96. [Връзки]

18. Williams C, Wynder E. Сърдечно-съдови рискови фактори при деца от 15 страни. Сърдечно-съдови рискови фактори 1992; 2: 45-55. [Връзки]
Кореспонденция на: Víctor Casanueva E. Катедра по педиатрия, Медицински факултет,
Университет в Консепсион, Чили. Кутия 160-C. Факс: 41-254026. Имейл: [email protected]

Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons

Бернарда Морин 488, Провиденсия,
Клетка 168, поща 55
Сантяго, Чили

Тел .: (56-2) 2753 5520

[email protected]

• 35% от децата и юношите са със затлъстяване или с наднормено тегло
• Хранителна намеса при деца и юноши с муковисцидоза Връзка с функцията
• Наднорменото тегло и коремното затлъстяване при галисийски деца и юноши.
• Високо разпространение на дефицита на витамин D сред затлъстелите испански деца и юноши -
• Епизоди на замаяност и припадък при деца и юноши