- Въведение:

Затлъстяването е резултат от прогресивно и неадекватно увеличаване на енергийните запаси под формата на мазнини спрямо височината на тялото, което ще се случи с течение на времето.

енергийните разходи

Дисбалансът между енергийния прием и енергийните разходи причинява прогресивно натрупване на енергия, която не се използва в адипоцитите като триглицериди.

Този дисбаланс в ранните етапи от живота, в който се извършва общия растеж на тялото, включително мастната тъкан, има краткосрочни и дългосрочни последици.

Нараства броят на адипоцитите и техният размер, заедно с възможни функционални промени в техния метаболизъм, създавайки условия за тяхното продължаване и позволявайки на затлъстелите деца и юноши да достигнат зряла възраст с по-голям брой адипоцити и по-големи, благоприятстват съхранението на енергия за разлика от хората, които не са били със затлъстяване.

Факторите, които допринасят за тази ситуация, са множество, някои добри и други слабо известни. Взаимодействието на генетични фактори и фактори на околната среда, нарушения на хранителната хомеостаза (баланс), хормонални промени и метаболитни аномалии в адипоцита съставляват широк спектър от фактори, свързани с развитието на затлъстяването.

- Хранителна хомеостаза:

Концепцията за хранителната хомеостаза включва набор от физиологични механизми, участващи в храносмилането, усвояването, съхранението, оползотворяването на хранителни вещества и енергийните разходи, за да се осигури оптимален и балансиран растеж на височина и тегло по време на детството и юношеството за по-късно, веднъж достигнат размер за възрастен, поддържайте адекватно тегло.

Този процес започва с приема, храносмилането и усвояването на хранителни вещества в храносмилателния тракт, с участието на стомашно-чревни ензими и хормони. Тези механизми включват регулиране на апетита и хранително поведение на нивото на хипоталамуса.

Впоследствие се запълват чернодробните и мускулните енергийни запаси на гликоген (глюкозен полимер) и натрупването на триглицериди в адипозити по време на постпрандиалната фаза (след хранене) за продължаване на метаболитния процес с приноса на хранителни вещества по време на фазата на гладно (липолиза, гликогенолиза и неогликогенеза).

По отношение на енергийните разходи, трябва да разграничаваме основните и енергийните разходи, свързани с физическа активност, растеж, динамично специфично действие на храната (енергия, изразходвана за усвояване) и загубена енергия (урина, изпражнения, пот). Тези механизми са свързани помежду си и имат за цел да регулират телесното тегло и обема на енергийните запаси.

Има два вида депозити:

  1. Тези за незабавна употреба като гликоген в черния дроб и мускулите и мускулни протеини, които се използват в неогликогенезата, за генериране на циркулираща глюкоза и липиди.
  2. Триглицеридите, отложени в мастната тъкан като енергиен резерв. От друга страна, има сложен механизъм на хормонални сигнали от мастната тъкан, симпатиковата и парасимпатиковата нервна система, както и стомашно-чревния тракт, който е интегриран в хипоталамуса.

Те играят ключова роля в регулирането на телесното тегло, за да го поддържат в достатъчни граници за височината, предотвратявайки както наднорменото тегло, така и загубата на тегло в остри ситуации на дисбаланс в енергийния прием.

Тази хипоталамусна интеграция на инхибиращите и стимулиращите фактори на апетита и енергийните разходи се осъществява чрез норепинефрин, серотонин, невропептид Y (NPY).

Меланоцит-стимулиращ хормон (алфа-MSH), глюкагоноподобен пептид и CRF (Полипептид, секретиран от нервен център, разположен в хипоталамуса, който е насочен към предния лоб на хипофизната жлеза, който регулира секрецията на кортикостимулин).

Освобождаването на медиатори произхожда от симпатиковите, парасимпатиковите и щитовидните хормони, които ще регулират:

Чувстам се гладен.

Прием на хранителни вещества.

Тип хранителни вещества.

Защитните механизми за избягване на наднорменото тегло при висок прием на хранителни вещества включват:

Повишен симпатичен тонус.

Секреция на тиреоиден хормон.

Нива на лептин.

Разход на енергия, вторичен за физическата активност.

Разходи за енергия за храносмилане и метаболизъм.

Освен гореспоменатото, има и друг механизъм за регулиране на енергийните разходи в целевите органи на тялото, който зависи от кафявата мастна тъкан.

Това е широко разпространено в тялото и има способността да окислява триглицеридите, особено индуцирани от студ, и да позволява производството на топлина чрез митохондриален разединителен механизъм, чрез термогенен или разединяващ протеин, който медиира процеса (UCP1).

Регулира се от симпатиковата система, тиреоидните хормони и норепинефрин (стимулира бета-адренергичните рецептори в адипоцитната мембрана на кафява или кафява мазнина).

Това е термогенен ефект с разход на енергия (предотвратява превръщането на ADP в АТФ), като кафявата тъкан е буферен механизъм, регулиращ нивото на енергийните отлагания и количеството триглицериди, като по този начин защитава адипоцита и тялото от излишната натрупана енергия.

Бялата мастна тъкан, мускулите и бъбреците също са целеви органи за идентифициране на митохондриален оксидационен белтък (UCP2), който е 56% идентичен с UCP1, но със свои собствени характеристики и не реагира на студ. Той участва в процесите на хипотиреоидизъм и хипертиреоидизъм.

Той има способността да ограничава апетита при диета, богата на мазнини. Сложността на тази система показва важността на регулирането на телесното тегло, тъй като тъй като има множество фактори, които се намесват в нея, отклоненията в някои механизми могат да бъдат компенсирани от други, както и множеството етиопатогенни механизми, които ще доведат до затлъстяване.

- Невропептид Y- лептин:

Откритието през последните години на стимулант на апетита на ниво хипоталамус, невропептид Y (NPY) и по-скоро, при затлъстела мишка (ob), генът, който произвежда инхибиране на приема или лептин, може да бъде един от ключовете за разбиране регулиране на телесното тегло.

По този начин човешкото затлъстяване би било резултат от дисрегулацията на централната периферна система, която включва мозъка, хипоталамуса и мастната тъкан.

Лептинът изглежда е решаващият хормон в тази система, тъй като поддържа отрицателна обратна връзка с NPY, която позволява затваряне на оста с хипоталамуса и периферията.

NPY се синтезира в хипоталамуса в дъгообразното ядро ​​и действа в паравентрикуларното ядро, стимулирайки приема на храна и увеличаване на теглото, както е потвърдено чрез инжектиране на NPY в хипоталамуса на плъховете. Той също така влияе на автономната нервна система, благоприятствайки парасимпатиката.

Лептинът се синтезира в мастния панникулус. Намалете приема на храна и наддаването на тегло. Предполага се, че влияе върху вегетативната нервна система по път, противоположен на NPY.

Инфузията на NPY увеличава плазмения инсулин, нивата на кортикостерон, усвояването на глюкозата от мастната тъкан и увеличава липопротеиновата липаза (отговорен за приемането на VLDL, триглицериден транспортен протеин).

Повишаването на инсулина се медиира от стимулация на блуждаещия нерв, а на кортикостерона от активността на хипоталамо-хипофизната надбъбречна ос. Комбинацията от двата хормона повишава нивото на лептин в мастната тъкан.

Прилагането на лептин намалява NPY и поради тази причина той се счита за ключ към оста. 24-часовата хомеостаза на NPY съвпада с тази на лептина и кортикостерона (кортизол). Хиперкортицизмът може да бъде частично отговорен за прогресията към затлъстяване, резистентност към инсулин и лептин.

При генетично или диетично затлъстяване се установява увеличение на хипоталамусния NPY. При повечето модели на затлъстели животни лептиновият ген (ob) е нормален и това доведе до убеждението, че производството на лептин може да се регулира от влиянието на други фактори.

Рецептори на лептин: Установени са високи нива на лептин при затлъстели животни и хора, от своя страна, хиперинсулинемия и хиперкортизолизъм.

Това е резултат от дисрегулация, вторична поради липсата на отговор на лептин (резистентност). Ако хипоталамусният лептинов рецептор е нефункционален, но не е мутирал или ако е мутирал, той предотвратява лептина да намалява нивата на NPY, поддържайки състоянието на затлъстяване с много хормонални и метаболитни аномалии.

- Генетика на затлъстяването:

Съществуването на семейства, в които няколко члена имат болезнено затлъстяване, предполага, независимо от факторите на околната среда, хранителните навици и начина на живот, че генетичните условия могат да благоприятстват затлъстяването.

Различни проучвания на близнаци или осиновени деца показаха как теглото на деца близнаци-унивитилин, отгледани в различни среди и разпределението на теглото и мазнините на осиновеното дете са свързани с техния биологичен баща.

От 1997 г. насам са известни затлъстели животински модели (Agouti, ob/ob, fa/fa или плъх Zucher), с различни генетични мутации, отговорни за тежкото им затлъстяване, а от две десетилетия са известни мутации на човешки гени, отговорни за затлъстяването тежък (синдром на Prader-Willi и Laurence-Moon-Bield).

Тези промени са важни, тъй като са показали, че затлъстяването при хората е сложен фенотип, произтичащ от взаимодействието между генетични, хормонални и екологични и психологични фактори.

Затлъстяването е резултат от дългосрочен дисбаланс между приема на калории и енергийния резерв, при който генетичните различия между затлъстели и затлъстели лица играят определена роля.

- Затлъстяване и микробиота:

Последните проучвания върху чревната микробиота (количеството и вида на чревните бактерии, 1,5 до 2 килограма) показват, че затлъстяването е свързано с намаляване на Грам-отрицателни бактерии (Bacteroides) и увеличаване на Грам-положителни бактерии. (Firmicutes) . Изглежда, че чревната микробиота при затлъстели индивиди е по-малко разнообразна от тази при не-затлъстели индивиди.

Въпреки че чревната микробиота е фактор на околната среда, който влияе върху развитието на затлъстяване и метаболитен синдром, са необходими повече изследвания за разрешаване на процесите, чрез които бактериите могат да повлияят на сложната последователност от събития, които в крайна сметка предизвикват затлъстяването.

Най-изследваният механизъм включва промяна на целостта на чревната бариера като следствие от дисбаланс на микробните съобщества на червата, с последващо активиране на имунния отговор (хронично нискостепенно възпаление), което характеризира затлъстяването.

- Сексуална функция:

При мъжете ще има увеличение на естрогените, поради увеличаване на коремните мазнини, с намаляване на свободния тестостерон, а при жените, хиперестрогения и повишена инсулинова резистентност. И в двата случая намаление на плодовитостта.

ключови думи: ендокринни фактори и затлъстяване, генетика на затлъстяването, затлъстяването и микробиотата, което е микробиотата, което е лептин, което е невропептид Y, лептинови рецептори, лептинова резистентност, чернодробен гликоген, ген за затлъстяване, бактериоиди и твърди частици, връзка между лептин и невропептид Y, хиперинсулинемия и хиперкортизолизъм, инсулин и невропептид Y, кортизол и невропептид Y, синдром на Prader-Willi, синдром на Laurenece-Moon-Bield, затлъстяване при близнаци, повишен невропетид Y при пациенти със затлъстяване, дисфункция при сексуално и затлъстяване.