Информация за натуропатичната наука и професия
Натуропатията не е клон на ..., нито специалност на ..., нито алтернатива на ..., нито естествената на ..., тя е автономна област на знание в рамките на здравните науки
Pagliai G, Sofi F, Dinu M, et al. Генни полиморфизми CLOCK и качество на стареенето в кохорта неагенарианци - Проучването MUGELLO. Sci Rep. 2019; 9 (1): 1472.
Проспективна, наблюдателна кохорта на продължаващо епидемиологично проучване.
Намерете връзки между генотипите на гена CLOCK и качеството на стареенето.
Всички участници (n = 356; 237 жени, 99 мъже) са били на възраст между 86 и 106 години и са живели в или близо до региона Мугело в Тоскана, Италия. Всички участваха в проучването MUGELLO, продължаващо епидемиологично проучване, което изследва много параметри на стареенето, за да оцени връзките с качеството на живот.
Всички участници бяха генотипизирани за 3 полиморфизма на гена CLOCK (rs1801260, rs11932595, rs4580704). Данните бяха събрани при посещения в дома/старческия дом, където се взема кръв и се оценяват обективни параметри (т.е. кръвно налягане, тегло, обиколка на талията, височина) и се изчислява ИТМ. Обективни показатели на когнитивните функции включват миниатюрен изпит за психическо състояние и тест за рисуване на часовник. Бяха оценени и основните ежедневни дейности. Лабораторните измервания включват панел за глюкоза и холестерол на гладно.
Използваха се въпросници за оценка на съня, настроението и диетата. Наблюдението на съня се извършва чрез въпросник, индексът за качество на съня в Питсбърг (PSQI), а за обективна оценка на модела на съня се използва калориметър SenseWear гривна (използван през една седмица от проучването). Използвана е кратка форма на скалата за гериатрична депресия (GDS) за откриване на възможна депресия. Резултатът от средиземноморската диета (MDS) е използван за измерване на спазването на средиземноморската диета.
Съществува връзка между полиморфизмите на ген CLOCK и теглото, кръвната захар, липопротеините с ниска плътност (LDL) и триглицеридите при тази възрастна популация. Освен това имаше значителни връзки на отделни полиморфизми (и различни хаплотипове) с когнитивно увреждане, депресивно състояние и качество на диетата.
Авторите постулират, че всички измерени параметри (нива на холестерол, наддаване на тегло, когнитивна функция и диетични възможности) са частично регулирани от циркадния ритъм. Те предполагат, че полиморфизмите в гена CLOCK могат да бъдат поне отчасти отговорни за разликите в качеството на живот и здравословните условия при неанагетарианците.
Практически последици: Това е първото изследване, което анализира полиморфизмите в гена CLOCK във връзка с качеството на стареене при възрастна популация. Към днешна дата вариациите в експресията на генния часовник поради работа на смени, лишаване от сън, излагане на светлина през нощта, самото стареене и генетичните вариации в гена CLOCK са свързани със затлъстяване, диабет тип 2, разстройства на настроението, сърдечно-съдови заболявания, психични разстройства и различни видове рак.
Терминът „часовник гени“ се използва за описване на „гени, участващи в поддържането на вътрешната координация на множество осцилатори в рамките на и между различни органични системи, за да се повиши физическото състояние на организма и да се осигури най-ефективният отговор на периодични събития от околната среда като цикълът ден/нощ ”. Такива осцилатори се срещат в цялата природа, включително бактерии, гъби, растения, насекоми и бозайници. Освен че присъстват в царствата, часовниковите гени се намират в клетките в почти всяка тъкан в тялото, включително всички жлезисти тъкани, мастни натрупвания, костен мозък, сухожилия/връзки, кожа и имунни клетки.
Гените на часовника са централните играчи в сложна ендогенна система за контрол на времето, която, макар и пренасяна от околната светлина, действа независимо от светлината, за да колебае телесните функции в рамките на 24-часов биоритм. Генетичният локус в настоящото изследване, което се преглежда, е генът CLOCK, който представлява генът Kaput за циркадния изходен цикъл на локомотива и е един от първите открити гени на часовника. Той кодира съответния CLOCK протеин, който е част от комплекс на транскрипционен фактор, който контролира 2 други типа тактови гени: Периодните гени (PER1, PER2, PER3) и Криптохромните гени (CRY1, CRY2). Като контролер нагоре по веригата, часовникът ген/протеин оказва по-голямо влияние върху циркадната регулация, отколкото получените от него продукти, чиято транскрипция по същество е под негов контрол.
Настоящото изследване, което се разглежда, установи, че разликите в теглото, нивата на холестерола, настроението, познанието и качеството на живот при участници на възраст над 90 години са свързани с полиморфизми в гена CLOCK. Добре известно е, че стареенето често води до промени в циркадния ритъм, обикновено по-ранно време от деня за заспиване, по-голямо нарушение на съня и по-кратко време за сън, всички от които са повлияни от гените на часовника. 8 Броят на циркадните разстройства, които допринасят за заболявания и условия на стареене, не е добре проучен. Pagliai и неговите колеги потвърдиха, че има генетична вариация в циркадния ритъм, който е под контрола на гена CLOCK, и че това е свързано с различни условия на стареене. Например, те потвърдиха, че единичният нуклеотиден полиморфизъм rs1801260 (SNP) е свързан с по-добри модели на сън и по-малък риск от наднормено тегло. (Това беше специално свързано с хаплотипите AAG и GGC). Това, че по-добрият сън е свързан с по-добър контрол на теглото, е в съответствие с доказателствата, свързващи лошия сън и наддаването на тегло.
Връзката между тактовите гени и кръвната глюкоза е област на непрекъснато проучване, с нарастваща оценка на 24-часовото пренасяне на експресията на генния часовник не само от светлинни/тъмни цикли, но и от цикли на хранене/гладуване. Освен това повечето гени на човешкия часовник се експресират в островни клетки на панкреаса, където те участват в регулирането на глюкозата чрез регулиране на фона на ритмична секреция на инсулин. В това проучване GGC хаплотипът за всичките 3 полиморфизма е свързан с по-нисък риск от хипергликемия, докато други SNP в rs1801260 и rs11932595 са свързани с по-високи нива на глюкоза на гладно. Авторите постулират, че "ефектите на гена CLOCK върху метаболизма на глюкозата в периферните органи могат да бъдат механизъм, участващ в развитието на хипергликемия." Това потвърждава доказателствата за участието на тактови гени в основната патофизиология на диабет тип 2.
Те също така потвърдиха, че полиморфизмите в гените на часовника, и по-специално в гена CLOCK, са свързани с дислипидемия. Това не е изненадващо. Присъщата ритмичност на циркулиращите липиди е известна от известно време и напоследък има доказателства, че тя е под контрола на хроногените. В съответствие с това, това проучване показа, че по-високите триглицериди и LDL холестеролът са свързани с SNP в rs4580704 и че AAG хаплотипът е свързан с по-високи триглицериди и по-висок общ холестерол. В крайна сметка вариациите в хроногените могат поне отчасти да обяснят очевидното семейно подреждане в нивата на холестерола.
И накрая, имаше асоциации между полиморфизмите на ген CLOCK и когнитивната функция, както и депресивното състояние. Авторите предлагат, че в случай на депресия и когнитивна функция, това е не само регулирането на хроногените на циркадния ритъм, но участието на часовника гена в отговор на хипоталамо-хипофизарно-надбъбречния стрес. Например в това проучване онези, които са били хомозиготни (GG) за SNP rs1801260, са имали по-лоши резултати по скалата на гериатричната депресия. Същата тази кохорта обаче имаше по-добри резултати на часовника, което предполагаше по-добри умения с ръце и абстрактно мислене. Авторите предполагат, че по-добрият часовник и тенденцията към депресивни състояния при тези с тази вариация на гена CLOCK може да се дължи на по-голямата клетъчна чувствителност към ендогенни глюкокортикоиди от остри стресови фактори.
В това проучване качеството на стареенето, измерено чрез различни обективни и субективни параметри, е свързано с вариации в гена CLOCK при възрастна популация. Това предполага, че хроногените не само регулират 24-часовия ритъм, но също така участват в периферните клетъчни реакции на промените в този ритъм.
Независимо от основните SNP или хаплотипове на хронотипа при нашите пациенти, текущата работа за изясняване на това как тези гени ни поддържат в синхрон с 24-часов планетен биоритм трябва да напомня на всички да се отдръпнем при оценката на здравето на човека. Без значение защо се вижда даден пациент, ще бъде трудно, ако не и невъзможно, да се коригира напълно основната патофизиология, без да се нормализира техният циркаден ритъм, който винаги е закрепен в правилния цикъл на съня.