Екипът на Маргарита Лоренцо от Университета Комплутенсе в Мадрид предполага, че интерлевкин 6 е свързан със затлъстяването и инсулиновата резистентност. Те са видели, че агонистите на ядрените рецептори от семейство LXR възстановяват инсулиновата чувствителност в присъствието на IL-6.

връзка

Екип от университета Complutense в Мадрид (UCM) постави на масата хипотезата, че адипоцин интерлевкин 6 (IL-6) е връзката между затлъстяването и развитието на инсулинова резистентност. Изследователите, които също са част от Центъра за онлайн биомедицински изследвания (Ciber) за диабет и асоциирани метаболитни заболявания (Ciberdem), публикуват своята работа в декемврийския брой на Diabetes. Маргарита Лоренцо, професор във Фармацевтичния факултет на UCM, е директор на изследването, докато Ирия Нието-Васкес, от изследователската група по затлъстяване, възпаление и инсулинова резистентност, е първият подписал работа, която заслужава освен това, наградата за научни изследвания на Кралската национална фармацевтична академия.

Лоренцо обясни на Diario Médico, че инсулиновата резистентност, отговор на хормона, по-нисък от очаквания, е основната патофизиологична характеристика при развитието на диабет тип 2. Затлъстяването се превръща в рисков фактор за развитието на инсулинова резистентност, „тъй като мастният орган (направен до инфилтриращи адипоцити и макрофаги) на затлъстелия индивид има променен секреторен профил, с увеличаване на производството на провъзпалителни цитокини и свободни мастни киселини и намаляване на секрецията на противовъзпалителни цитокини ". Изследването започва от основата, че тъканта, в която за първи път се открива инсулинова резистентност, е мускулно-скелетната, тъй като тя извършва по-голямата част от инсулинозависимото усвояване на глюкоза.

Инсулинова резистентност
Изследователите са успели да идентифицират механизма на действие, чрез който хроничното присъствие на IL-6, което се случва по време на затлъстяване, предизвиква инсулинова резистентност в опорно-двигателния апарат на мишките. Лечението с IL-6 влияе отрицателно на инсулиновия сигнен път на нивото на фосфорилиране в тирозин на инсулиновия рецепторен субстрат IRS-1, посочи Лоренцо, чийто екип също принадлежи към мадридска мрежа (Insinet) за сигнални мрежи, участващи в възпалителни заболявания, и европейската програма COST по биология и метаболизъм на адипоцитите.

Намереният механизъм включва различни процеси. От една страна, активирането от IL-6 на стрес киназата JNK, което причинява повишено сериново фосфорилиране на IRS-1. Той също така причинява активиране на цитокиновия сигнализиращ супресорен протеин SOCS3, който предотвратява активирането на инсулин на IRS-1, и трети процес, който включва "увеличаване както на миоцитите, така и на мускулно-скелетната експресия и активност на тирозин фосфатаза PTP1B, отрицателен регулатор на инсулиновата сигнализация".

Глюкозна толерантност
Започвайки от мишки, генетично изтрити за PTP1B, екипът, ръководен от Лоренцо, генерира обезсмъртени линии от миоцити, които показват повишена чувствителност към инсулин в сравнение с дивите животни и не развиват инсулинова резистентност поради IL-6.

Изследването описва, че дефицитът на PTP1B осигурява защита на мишки, когато са подложени на тестове за глюкозен и инсулинов толеранс след терапия с адипоцин.

Фармакологичен подход
В заключение Лоренцо посочи, че „модулацията на гени като PTP1B може да допринесе за патогенезата, причинена от IL-6 в мускулно-скелетната система“.

Това предполага, че генетичното заглушаване на PTP1B в тази тъкан осигурява защита срещу инсулинова резистентност от този адипокин, което е накарало групата му да предприеме фармакологичен подход "с агонисти на ядрените рецептори от семейството LXR (хепатален Х рецептор). Които намаляват експресията. на SOCS3 и PTP1B ", възстановяваща инсулиновата чувствителност в присъствието на IL-6.