| В В | В |
Моят SciELO
Персонализирани услуги
Списание
- SciELO Analytics
- Google Scholar H5M5 ()
Член
- Испански (pdf)
- Статия в XML
- Препратки към статии
Как да цитирам тази статия - SciELO Analytics
- Автоматичен превод
- Изпратете статия по имейл
Индикатори
- Цитирано от SciELO
- Достъп
Свързани връзки
- Цитирано от Google
- Подобно в SciELO
- Подобно в Google
Дял
Анали на вътрешната медицина
печатна версия В ISSN 0212-7199
An. Med. Interna (Мадрид) В том 23, № 10, Октомври, 2006
Инфекция с вируса на Epstein-Barr и остър холестатичен хепатит
Инфекция с вируса на Epstein-Barr и холестатичен хепатит
M. Barreales, M. Pérez-Carreras, T. Meizoso 1, M. Garrido 1, A. Masedo, F. Colina 1, J. A. Solís
Услуги по медицина, храносмилателни заболявания и 1 патология. Университетска болница 12 октомври. Мадрид
Ключова дума: Вирусът на Epstein-Barr. Инфекциозна мононуклеоза. Вирусен хепатит. Токсичен хепатит. Холестаза.
Вирусът на Epstein-Barr (EBV) е херпес вирус, чийто единствен резервоар гостоприемник е човекът. Предава се чрез орофарингеален секрет. Първичната EBV инфекция обикновено протича безсимптомно, но понякога причинява инфекциозна мононуклеоза с треска, лимфаденопатии, спленомегалия и фарингит. Острата инфекция се диагностицира чрез серология (хетерофилни или специфични антитела). Имунофлуоресценция и молекулярно-биологични техники могат да бъдат използвани, за да се докаже наличието на EBV в биопсични проби. Лекото и преходно повишаване на серумните аминотрансферази са често срещани, поради което чернодробната биопсия обикновено не е необходима за потвърждаване на диагнозата. Тежката холестаза е рядка (5%).
Описваме пациент с холестатичен хепатит и остра EBV инфекция с атипични лимфоцити и положителен анти-VCA IgM. Пациентът е приемал лекарства (ибупрофен, парацетамол и валериана). Лошото развитие на пациента, историята на излагане на лекарства и малкото случаи на холестатичен хепатит, дължащи се на EBV инфекция, ни накараха да помислим за чернодробна биопсия. Молекулярните биологични техники потвърждават наличието на EBV в чернодробната тъкан, но хистологичните характеристики не изключват токсичната етиология или съпътстващия ефект на лекарствата и EBV инфекцията.
Ключови думи: Вирусът на Epstein-Barr. Инфекциозна мононуклеоза. Вирусен хепатит. Токсичен хепатит. Холестаза.
Въведение
Вирусът на Epstein-Barr (EBV) е ДНК вирус, чийто единствен известен гостоприемник е човекът. Той е член на семейството на херпесвиридите, характеризиращ се със способността си да персистира в латентно състояние и да индуцира вътреядрени включвания в заразените от него клетки. EBV инфекцията се придобива по орофарингеалния път, обикновено чрез целувка, откъдето се разпространява през лимфоретикуларната система, стимулирайки клетъчния и хуморалния имунитет. Първичната EBV инфекция може да се прояви асимптоматично, особено при деца, или като "инфекциозна мононуклеоза" (IMM) при млади възрастни. Този вирус също е свързан с тумори като лимфом на Burkitt, някои неходжкинови лимфоми и назофарингеален карцином (1). Осемдесет процента от здравите възрастни имат серологични доказателства за EBV инфекция, но диагностиката на остра инфекция изисква определяне на хетерофилни антитела и/или откриване на специфични антитела срещу вируса. Съществуват и техники на имунофлуоресценция за откриване на някои вирусни протеини в тъканите и в молекулярната биология, които откриват EBV РНК или ДНК последователности (1,2).
NMI е най-честата клинична проява на остра EBV инфекция и се характеризира с висока температура, хепатоспленомегалия, тонзилит, лимфаденопатия и дискомфорт в корема. В повечето случаи MNI се проявява с леко и самоограничено повишаване на трансаминазите, така че чернодробното засягане обикновено не се документира хистологично и само в 5% от случаите е свързано с остър холестатичен хепатит (ACH) (3-6).
Представяме случая на пациент с диагноза HAC и първична EBV инфекция, при който едновременният прием на потенциално хепатотоксични лекарства изисква чернодробна биопсия.
Случаят допринесе
40-годишен мъж, без токсични навици, с анамнеза за дислипидемия и ултразвукова чернодробна стеатоза, който беше приет в нашата болница с жълтеница и изменение на чернодробната биохимия от два дни на еволюция. Петнадесет дни по-рано той е представил грипоподобно заболяване под формата на треска, артралгия, суха кашлица и главоболие, за което е получил лечение с парацетамол, ибупрофен и билков продукт, съдържащ валериана. Физикалният преглед разкрива затлъстяване и наличие на мукокутанна жълтеница, без стигмати на хронично чернодробно заболяване. Гладка хепатомегалия се палпира на 2 см от десния крайбрежен ръб, без спленомегалия или аденопатия. Лабораторните изследвания показаха следните резултати: Hb: 15,5 g/dl; тромбоцити: 324 000/mm3; левкоцити: 11 400/mm3, с лимфоцитоза (74%) и атипични лимфоцити, активирани в периферната кръвна мазка; общ билирубин (BR): 8,2 mg/dl; AST: 182 U/L; ALT: 428 U/L; алкална фосфатаза (FA): 541 U/L; ALT/FA
NMI обикновено се проявява с лека промяна в трансаминазите, която в повечето случаи се нормализира спонтанно за 2 или 3 седмици (1-3). Тази промяна обикновено се състои от леко повишаване на ензимите за цитолиза (ALT и AST), въпреки че са публикувани някои случаи на холестатичен хепатит (билирубин x 2N, GGT x 3N, FA x 2N и съотношението ALT/FA
Има малко публикувани случаи на хистологично доказан остър хепатит, дължащ се на EBV. Засягането на черния дроб, причинено от този вирус, се характеризира с увеличаване на броя на лимфоцитите в синусоидите, които обикновено са подредени в „един файл“ (4) и могат да бъдат донякъде нетипични, с изобилна цитоплазма и по-голям ядрен диаметър от обичайното ( 8). Други морфологични промени, свързани с EBV, са: плътен лимфоцитен инфилтрат в порталните пространства, огнища на умерена хепатоцелуларна некроза, пролиферация на Küpffer клетки и, понякога, грануломи. Не са открити характерни за този вирус включвания от вирусен тип (9,10).
Диагнозата на MNI обикновено се установява от типичната клинична картина, свързана с положително серологично проучване, което се състои от определяне на неспецифични или хетерофилни антитела (тест на Paul-Bunnell) и специфични антитела срещу капсида (VCA), срещу ранни антигени (EA) и срещу ядрени антигени EBV (EBNA) (1,2). Пациентът, за когото докладваме, е представен с типичен синдром на HAC, свързан с клинично, аналитично и морфологично състояние, съобразено с наскоро активна EBV инфекция. По този начин, предшественикът на грипоподобно състояние, заедно с наличието на атипични активирани лимфоцити в периферната кръв (2,4) и позитивността на VCA-IgM антитела, посочват EBV като най-вероятната причина за HAC, който е мотивирал допускане. Преобладаването на холестазата и оскъдното аналитично подобрение след повече от 4 седмици проследяване, както и хронологичната връзка с приема на ибупрофен и билкови съединения, ни накараха да разгледаме токсичната етиология на състоянието и да разгледаме реализацията от чернодробна биопсия.
Популяризирането на употребата на билкови съединения превърна тяхната токсичност във възникващ проблем в нашата среда, от който много аспекти са неизвестни (14-16). Описани са хистологични промени, причинени от билкови лекарства като стеатоза, остър и хроничен лобуларен хепатит, хепатоцитна фиброза, дифузна или зонална некроза, увреждане на жлъчката и вено-оклузивна болест (14,15). Токсичният ефект на валериана in vitro е известен (17), но в литературата има малко информация за способността му да причинява чернодробна токсичност в клинични проучвания и не са описани морфологични промени, свързани с това съединение (18), факти, които правят по-малко вероятно вашето участие в масата, която комуникираме.
В клиничното наблюдение, което докладваме за HAC, свързано с първична EBV инфекция, атипичното представяне и клиничното протичане могат да бъдат обяснени с взаимодействие между лекарства, билкови продукти и самия вирус, което води до смесена картина на чернодробно увреждане, етиология фармакологични и вирусни. И двата фактора винаги трябва да бъдат включени в диференциалната диагноза на всички HAC.
2. Маркин RS. Прояви на свързани с вируса на Epstein-Barr нарушения в черния дроб. Черен дроб 1994; 14: 1-13. [Връзки]
3. Kimura H, Nagasaka T, Hoshino Y, Hayashi N, Tanaka N, Xu JL, et al. Тежък хепатит, причинен от Epstein.Barr вирус без инфекция на хепатоцити. Hum Pathol 2001; 32: 757-762. [Връзки]
4. Hinedi TB, Koff RS. Холестатичен хепатит, индуциран от инфекция с вируса на Epstein-Barr при възрастен. Dig Dis Sci 2003; 48: 539-541. [Връзки]
5. Edoute Y, Baruch Y, Lachter J, Furman E, Bassan L, Assy N. Тежка холестатична жълтеница, предизвикана от вируса на Epstein-Barr при възрастни хора. J Gastroenterol Hepatol 1998; 13. 821-824. [Връзки]
6. Bernstein CN, Minuk GY. Инфекциозна мононуклеоза, проявяваща се с холестатично чернодробно заболяване. Ann Intern Med 1998; 128: 509. [Връзки]
7. Papatheodoridis GV, Delladetsima JK, Kavallierierou L, Kapranos N, Tassopoulos NC. Фулминантен хепатит, дължащ се на вируса на Epstein-Barr. J Hepatol 1995; 23: 348-350. [Връзки]
8. Purtillo DT, Sakamoto K. Вирусът на Epstein-Barr и човешкото заболяване: имунният отговор определя клиничната и патологична експресия. Hum Pathol 1981; 12: 677-679. [Връзки]
9. Nenert M., Mavier P., Dubuc N, Deforges L, Zafrani ES. Инфекция с вируса на Epstein-Barr и грануломи на черния дроб, фибриниращи. Hum Pathol 1988; 19: 608-610. [Връзки]
10. Sevilla J, Escudero MC, Jiménez R, González-Vicent M, Manzanares J, García-Novo D, et al. Тежко системно автоимунно заболяване, свързано с инфекция с вируса на Epstein-Barr. J Pediatr Hematol Oncol 2004; 26: 831-833. [Връзки]
11. Андраде RJ, Lucena MI. Лекарствена токсичност: откриване и лечение. Gastroenterol Hepatol 2005; 28: 1-11. [Връзки]
12. O'Connor N, Dargan PI, Jones AL. Хепатоцелуларно увреждане от нестероидни противовъзпалителни лекарства. QJM 2003; 96: 787-791. [Връзки]
13. Rodríguez-González FJ, Montero JL, Puente J, Fraga E, Costan G, Barrera P et al. Ортотопична чернодробна трансплантация след подостра чернодробна недостатъчност, индуцирана от терапевтични дози ибупрофен. Am J Gastroenterol 2002; 97: 2476-2477. [Връзки]
14. Chitturi S, Farrell GC. Билкова хепатотоксичност: разрастващ се, но слабо дефиниран проблем. J Gastroenterol Hepatol 2000; 15: 1093-1099. [Връзки]
15. Парк E, Esrason KT, Wu VH. Хепатотоксичност на билкови лекарства: възникваща дилема. Prog Transplant 2004; 14: 91-96. [Връзки]
16. Stedman C. Билкова хепатотоксичност. Semin Liver Dis 2002; 22: 195-206. [Връзки]
17. Vo LT, Chan D, King RG. Изследване на ефектите от ментово масло и валериана върху черния дроб на плъхове и култивирани човешки чернодробни клетки. Clin Exp Pharmacol Physiol 2003; 30: 799-804. [Връзки]
18. Chan TY, Tang CH, Critchley JA. Отравяне поради хипнотик без състезание, Sleep-Qik (хиосцин, ципрохептадин, валериана). Postgrad Med J 1995; 71: 227-228. [Връзки]
19. Леви М. Роля на вирусните инфекции при индуцирането на нежелани лекарствени реакции. Drug Saf 1997; 16: 1-8. [Връзки]
20. Descamps V, Mahe E, Houhou N, Abramowitz L, Rozenberg F, Ranger-Rogez S, et al. Индуциран от лекарства синдром на свръхчувствителност, свързан с инфекция с вируса на Epstein-Barr. Br J Dermatol 2003; 148: 1032-1034. [Връзки]
21. Riley TR, Smith JP. Индуцирана от ибупрофен хепатотоксичност при пациенти с хроничен хепатит С: серия от случаи. Am J Gastroenterol 1998; 93: 1563-1565. [Връзки]
22. Mizuno F, Koizumi S, Osato T, Kokwaro JO, Ito Y. Китайски и африкански растителни екстракти от еуфорбиацеи: значително усилващ ефект върху индуцираната от вируса на Epstein-Barr трансформация. Рак Lett 1983; 19: 199-205. [Връзки]
23. Hildesheim A, West S, De Veyra E, De Guzmán MF, Jurado A, Jones C et al. Употреба на билкови лекарства, вирус Epstein-Barr и риск от назофарингеален карцином. Рак Res 1992; 52: 3048-3051. [Връзки]
24. Abebe W. Билкови лекарства: потенциал за неблагоприятни взаимодействия с аналгетични лекарства. J Clin Pharm Ther 2002; 27: 391-401. [Връзки]
25. Yuge A, Kinoshita E, Moriuchi M, Ohno Y, Haga H, Moriuchi H. Персистиращ хепатит, свързан с хронична активна инфекция с вируса на Epstein-Barr. Pediatr Infect Dis J 2004; 23: 74-76. [Връзки]
Адрес за кореспонденция:
Моника Бареалес Валбуена
Университетска болница 12 октомври
Avda de CГіrdoba s/n
28041 Мадрид (Испания)
Приет документ: 5 април 2006 г.
В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons