Поверителност и бисквитки

Този сайт използва бисквитки. Продължавайки, вие се съгласявате с тяхното използване. Получете повече информация; например за това как да контролирате бисквитките.

чувствителност

ЗАБЕЛЕЖКА: вдъхновението за тази публикация идва от блога на Kindke, където можем да намерим много информация за хиперплазия, хипертрофия и ядрен ген/рецептор PPARg.

Изходната идея е, че когато напълнем, правим това чрез два механизма (вж.): Първият, хипертрофията на адипоцитите, резултат от повишената липогенеза; втората, хиперплазия или увеличаване на броя на адипоцитите, генерирани от преадипоцити чрез процеса, известен като адипогенеза.

Фактът, че един или друг механизъм преобладава в човека, може да бъде ключов за това лице да развие инсулинова резистентност. При хиперплазия има по-малки адипоцити, по-малко пълни с мазнини, но в по-голям брой. Малките адипоцити са по-чувствителни към инсулина. При хипертрофия обаче адипоцитите са много пълни с мазнини и по-голям размер е свързан с тяхната резистентност към инсулин.

Ако сте били много тежки, но без ясни признаци на диабет = значителна хиперплазия. (гледам)

Той също така вярва, че за съжаление хиперплазията е най-честата форма на затлъстяване (вж.). Тази статия изглежда се съгласява с него, като заключава, че обемът на коремните мазнини има повече общо с увеличения брой адипоцити, отколкото с увеличения размер на всеки от тях.

регресионният анализ показа, че броят на адипоцитите е значително (P

Макрофаги (често заобикалящи мъртви адипоцити, образуващи характерни структури, наречени „короноподобни структури“) също се виждат на изображението вдясно.

Кривата на разпределение на размера показва същото, че инсулиноустойчивото затлъстяване (червена крива) има по-големи адипоцити:

Това проучване показва също същата разлика между адипоцитите на здрава и болна мастна тъкан.

Какво определя дали нашите адипоцити се напълняват (хипертрофия) или се създават нови адипоцити (хиперплазия)? Няколко интересни резултата:

  1. Адипоцитите, изложени на едни и същи условия (in vitro), НЕ напълняват еднакво и угояването е свързано с експресията на гена PPARg (PPAR-гама или PPARγ). Различните варианти на гена PPARg регулират създаването на PPAR-гама-1 и PPAR-гама-2 протеини.

Степента на натрупване на мазнини е свързана с хистоновото ацетилиране на Pparγ промотора, който е наследствен и се поддържа дори в дедиференцирани адипоцити (вж.).

PPARg стимулира липолизата на циркулиращите триглицериди и последващото поемане на мастни киселини в мастната клетка. Той също така стимулира свързването и активирането на мастните киселини в цитозола, събития, необходими за синтеза на триглицериди. (гледам)

  1. Същият ген, PPARg, регулира хиперплазията/адипогенезата.

PPARg е главният регулатор на адипогенезата, тъй като регулира транскрипцията на голям брой гени, участващи в клетъчната диференциация и липидното натрупване (вж.)

  1. Подсилвайки предишната идея, беше показано, че принудителната експресия на PPARγ2 стимулира превръщането на немастните клетки в зрели адипоцити (вж.).

ретровирусната експресия на PPARγ2 стимулира мастната диференциация на култивираните фибробласти.

  1. Инсулинът значително увеличава експресията на PPARg в адипоцитите

инсулинът рязко увеличава експресията на PPAR-гама тРНК в човешки адипоцити както in vivo, така и in vitro (вж.)

Или в обобщение, подлагането на адипоцит на високи нива на инсулин може да промени неговата „зададена точка“, нивото на съхранена мазнина, към което има тенденция този адипоцит, в същото време, че ще насърчи диференциацията на преадипоцитите в нови адипоцити . Инсулинът би ни направил дебели.

Взети заедно, изглежда, че отговорът на храненето, поне отчасти чрез инсулин, насърчава както енергията съхранение в мазнини и адипогенна програма чрез PPARγ и може би ADD1/SREBP1. (гледам)

Взети заедно, изглежда, че отговорът на диетата, поне отчасти чрез инсулин, насърчава както съхранение енергия като телесни мазнини като адипогенно програмиране чрез PPARγ и може би/SREBP1.

Например, както може да се очаква, при диабет тип 1 (липса на инсулин) PPARg се регулира надолу (вж.). Същото се случва и при гладуване.

Като повтаряща се тема на този блог е идеята, че опитите за отслабване с ограничаване на калориите не са оправдани, защото това е просто път, основан на мисловни грешки, който небрежно игнорира истинската причина за натрупване на мазнини в адипоцитите. На следващата фигура (вж.) Можете да видите как нивата на гама-2 изоформата, която е характеристика на мастната тъкан, е била намалена по време на проследяването на хипокалорична диета, но е върната на първоначалното си ниво през следващите четири седмици, в които теглото е било поддържано намалено:

Или с други думи, липсата на храна може временно да намали експресията на PPARg, но когато става въпрос за поддържане на загубеното тегло, това, което виждаме, е, че PPARg отново се експресира на високи нива. Ако "козелът хвърли планината", ако адипоцитите искат да възстановят първоначалните си нива на натрупаните мазнини, няма да можем да избегнем възстановяването на загубеното тегло.

През тези четири седмици поддръжка плазменият инсулин, който е спаднал по време на загуба на тегло, не се е повишил до предишните нива. Въпреки това, както видяхме, PPAR-gamma-2 се върна на предишните нива.

Ако нивото на експресия на PPARg наистина играе важна роля за определяне на количеството мазнини, към което адипоцитите са склонни, опитвайки се да отслабнете едновременно с това, че адипоцитите искат да си върнат загубените мазнини, би било битка, обречена на провал, преди да започне. Ние гладуваме, проблем сам по себе си, в същото време, че нашите адипоцити са "генетично" склонни да натрупват мазнини. Има резултати, които подсилват идеята, че ефективно експресията на гена PPARg, по-специално гама-2 изоформата, има причинно-следствена връзка с нивото на затлъстяване, като например графиката, която свързва съотношението между гама-2 и гама изоформите. -1 и индекс на телесна маса (ИТМ е съкращението за ИТМ):

Мисля, че е уместно да се помни, че секрецията на инсулин също е свързана с ИТМ (виж). Данните за секрецията в графиката съответстват на 24 часа:

На следващата фигура виждаме друг интересен резултат: нивата на PPARg (общо, без да се прави разлика между гама-2 и гама-1) при жени със затлъстяване, които или са в процес на напълняване, или отслабване. Това, което е показано, е разликата от слабите контроли. Следователно нулевото ниво е нивото на тази контролна група. Тоест, във всички случаи, дори докато губите малко тегло, нивата на експресия на PPARg са над нивата, които бихме открили при слаб човек:

От друга страна, не изглежда, че адипоцитите на затлъстелите и слаби хора реагират по различен начин на инсулина (вж.), Така че е възможно да се изясни, че именно условията, в които се намират (може би прекомерната експозиция на инсулин? "Програмират" "адипоцитите на затлъстелите хора чрез по-изразен PPARg.

След като имате повече адипоцити от нормалното, същото количество мазнини на адипоцит ще ни направи по-дебели от слаб човек, при същите условия като слаб човек. Но както видяхме преди, очевидно при затлъстелите хора адипоцитите имат по-високи нива на PPARg и може би поради това те са склонни да натрупват повече мазнини, отколкото при слаб човек.

В този експеримент с мишки, изтриването на гена PPARg (мишки "мастни KO") доведе до по-малко натрупване на мазнини при диетата с HFD, въпреки по-високия калориен прием (повтарям за любителите на енергийния баланс: повече прием, по-малко натрупване на мазнини):

Други проучвания показват интересни резултати, като например, че без този ген диференциацията на преадипоцитите в зрели адипоцити не се случва (вж.) Или че без този ген мастната тъкан дори не се развива (вж.).

Като последен коментар не всички адипоцити са еднакви. При един и същи човек някои от техните адипоцити ще бъдат повече, а други по-малко чувствителни към инсулин (вж.). Някои адипоцити могат да имат пропорционална реакция към инсулин, докато други могат да имат поведение на всичко или нищо след определен праг.