изследователската

Взети заедно, смъртността от рак на черния дроб и стомашно-чревния тракт трябва да се счита за най-честата причина за смърт при възрастното население. Поради тази причина популяризирането на научноизследователски планове, свързани с тези видове рак, е приоритет. Това е причината за Изследователската програма по чернодробна и храносмилателна онкология, координирана от Бруно Сангро.

-Вие координирате Изследователската програма по чернодробна и храносмилателна онкология, кои са приоритетните изследователски области в рамките на тази програма?

-В тази програма има пет приоритетни области на изследване, като всички те са насочени към подобряване на начина, по който лекуваме пациенти с рак на черния дроб и храносмилателния тракт: оптимизиране на стратегиите за превенция на колоректалния рак, подобряване на диагностичните процеси и процедури в онкологията хепато-билио-панкреатичен, задълбочен изследване на чернодробна и храносмилателна канцерогенеза с идентифициране на нови терапевтични цели, клинично разработване на нови лечения и терапевтични стратегии при различни видове тумори и разработване, подобряване и валидиране на инструментите за прогнозно предвиждане и терапевтичния отговор.

-Какви са основните приноси в тази област на изследователите от CIBEREHD?

-През годините приносът беше много и важен. В областта на чернодробните тумори те варират от изследването на клетъчните и молекулярните механизми на хепатокарциногенезата и холангиокарциногенезата, създаването на молекулярна класификация на хепатокарцинома и холангиокарцинома или идентифицирането на важни терапевтични цели в двата тумора до определянето на критериите за изобразяване за неинвазивна, но точна диагноза на рак на черния дроб, лидерство в проучвания, потвърждаващи терапевтичната полза от интраартериалните терапии като хемоемболизация и радиоемболизация, и разработването на системни терапии с целеви агенти. При туморите на храносмилателния тракт приносът не е незначителен и включва характеризиране на патогенните механизми на стомашно-чревни и панкреатични тумори, идентифициране на най-добрите стратегии за идентифициране и скрининг за наследствени и фамилни форми на колоректален рак или подобряване на диагностичните и терапевтични ендоскопски процедури.

-Какво е разпространението в Испания на различните форми на рак на стомашно-чревния тракт и черния дроб?

-В световен мащаб ракът е водещата причина за смърт при мъжете и втората при жените, а храносмилателният рак е отговорен за по-голямата част от свързаните с рака смъртни случаи сред възрастното население. Колоректалният рак е от всички видове най-често срещаният тумор по честота и вторият по смъртност, засягащ приблизително 5% от населението. От своя страна, ракът на черния дроб е втората водеща причина за смъртност от рак в световен мащаб, а Испания е област с междинно разпространение на хепатокарцинома, който е най-честият терминален случай при пациенти с цироза от всякаква етиология. Въпреки че няма надеждни национални данни, честотата на холангиокарцинома нараства.

-Възможно ли е да се намали свързаната смъртност през последните години?

-Свързаната смъртност варира значително в зависимост от вида на тумора. Той е много висок при рак на панкреаса, където през последните десетилетия има малки промени, и по-нисък при рак на дебелото черво, където създаването на ефективни скринингови програми води до по-голямо откриване на тумори на етапи, в които те могат да бъдат излекувани.

-Колко напредък е постигнат в разбирането на маркерите на риска (както генетични, така и екологични), свързани с тези ракови заболявания и какъв е приносът на CIBEREHD?

-Изследователите на CIBEREHD са допринесли за установяването на риска, който инфекцията с вируса на хепатит С представлява за развитието на хепатокарцином и работят много активно в геномната характеристика на фамилни и наследствени случаи на колоректален рак. В този смисъл работата, която се извършва при откриването на нови биомаркери, включително молекули като miRNAs, е важна за предсказване появата на рак при различни пред-злокачествени състояния като цироза, възпалително заболяване на червата, първичен склерозиращ холангит или Хранопровод на Барет.

-Какво представлява приносът на CIBEREHD за диагностичните иновации при тези ракови заболявания?

-Може би най-важният принос е определянето на неинвазивни критерии за диагностика на хепатокарцином. Този тумор се появява, в по-голямата част от случаите, на вече съществуваща цироза, известна или не. Това прави рисковете от потвърждаваща биопсия на диагнозата по-високи, отколкото при тумори от други места. При диагностицирането на колоректален рак той също допринася за подобряване на ендоскопските процедури, като ги прави по-ефективни и безопасни.

-Ами познанията за онкогенните механизми при тези видове рак?

-За рак на черния дроб те изучават различни варианти, фокусирани върху имунотерапията, какви резултати получават?

-Все още е рано да се измери големината на въздействието, което имунотерапията може да окаже върху лечението на хепатокарцином, но CIBEREHD постави основите за разработване на този тип лечение, което определено промени начина на лечение на тумори с много лоша прогноза като метастатичен меланом или недребноклетъчен рак на белия дроб. Към днешна дата знаем, че използването на имунологични инхибитори на контролни точки е способно да предизвика дълготрайни, дори пълни туморни отговори и че данните за оцеляване са обнадеждаващи.

-В рамките на тази програма изследователите на CIBEREHD координират международни проучвания за оценка на стратегиите за лечение на рак на черния дроб в напреднал стадий. Какъв принос са направили те?

CIBEREHD ръководи разработването на Sorafenib, единствената молекула с доказана ефикасност за системно лечение на това заболяване. Сега е доказано, че друга молекула, регорафениб, също е в състояние да удължи преживяемостта на пациентите, които понасят сорафениб, но напредват в неговия ефект. Това откритие ще промени начина, по който лекуваме това заболяване.

-Сравнявали ли сте ефикасността на радиоемболизацията и хемоемболизацията за този вид рак, какви резултати сте получили от това клинично изпитване?

Към днешна дата изпитванията, проведени от CIBEREHD, са пилотни проучвания с малък брой пациенти, които потвърждават, че ефектите са толкова равномерни, че ще са необходими опити с повече от хиляда пациенти, за да може да се тества сходството със статистически мощност. Освен това стартирахме съвместни проучвания, които ще ни позволят да разберем скоро дали комбинацията от радиоемболизация и Сорафениб е по-добра от системното лечение самостоятелно за лечение на пациенти с по-напреднали тумори.

-По отношение както на колоректалния рак, така и на черния дроб, можем ли да преминем към стратегии, насочени към превенция и ранно откриване, които са ефективни?

-Това е едно от най-големите ни желания. Профилактиката е относително ясна при хепатокарцином, където основните рискови фактори (инфекция с вирусите, причиняващи хроничен хепатит) могат да бъдат избегнати чрез ваксинация (в случай на хепатит В) или да бъдат лекувани ефективно (хепатит В и С). Превенцията е по-трудна в случай на колоректален рак, където приносът на диетата или някои лекарства като аспирин е по-труден за изпълнение и тяхната роля не е толкова еднозначна. Поради всички тези причини е от съществено значение да се разработят и оценят нови неинвазивни биомаркери, които позволяват по-голямо участие в скринингови и надзорни програми, повишаване на диагностичната ефективност във връзка с използваните в момента стратегии и намаляване на потенциалните усложнения, произтичащи от тях.

-Що се отнася до рака на панкреаса, изглежда, че ефективността на терапиите не напредва със същата скорост, както при другите видове рак, защо лошата му прогноза не е спряна?

Ракът на панкреаса е най-трудният от храносмилателните тумори поради способността му да нахлува локално и да метастазира дори в очевидно много ранни етапи и поради универсалната си устойчивост на системно лечение, чието въздействие върху оцеляването е много ниско. Именно защото механизмите на това агресивно поведение са слабо разбрани, то представлява един от направленията на работа на няколко групи CIBEREHD.