ВЪВЕДЕНИЕ
Множествената склероза се характеризира с имунен отговор, хронично възпаление и неврологична дегенерация, както и остри пристъпи през цялото развитие на заболяването. Забелязано е, че при тези атаки се генерира възпаление на миелина, повишаващо оксидативния стрес и заедно с това генерирането на реактивни кислородни видове. Тези вещества причиняват увреждане на структурата и състава на невронните клетки, което води до клетъчна апоптоза. Етиологията на множествената склероза остава неизвестна и лечението често е агресивно и много скъпо. Напоследък са предложени алтернативи за контрол на патогенезата и симптомите на заболяването, като допълнителна алтернативна медицина. Те могат да помогнат на пациента да забави прогресията на множествената склероза и да подобри оцеляването на пациента.

МЕТОДИ
Извършено е библиографско търсене в MEDLINE/PubMed, използвайки термини MeSH, с ключови думи: диета, множествена склероза и антиоксиданти. Избрани са основните статии за множествената склероза и диетата.

РЕЗУЛТАТИ
Бяха анализирани три проучвания за контрол на случая, оценяващи различни диетични алтернативи. В допълнение към още пет експериментални статии, в които е изследвана ефикасността на липоевата киселина в случаи като множествена склероза, експериментален автоимунен енцефаломиелит и рак на гърдата при хора и гризачи. Антиоксидантът с най-много научни доказателства, който обещава значителна ефективност при лечението на множествена склероза, е липоевата киселина.

Въведение

Множествената склероза е медиирано от имунитет заболяване, характеризиращо се с хронично възпаление и неврологична дегенерация, което допринася за демиелинизацията на централната нервна система [1]. Това състояние е често срещано при млади възрастни на възраст между 20 и 40 години [2], като честотата му е по-висока при жените [2], [3]. Честотата и разпространението на множествената склероза са по-високи в северните и южните ширини на Еквадор, като отчитат честота, варираща от 80 до 300 случая на 100 000 жители, увеличавайки риска от развитие на това заболяване в райони като Сардиния (Италия), Норвегия и Швеция [ 4]. Понастоящем в Мексико епидемиологичните проучвания, които позволяват да се знае със сигурност разпространението и честотата на множествена склероза, са недостатъчни. За 2000 г. обаче е установена честота от 1,6 случая на 100 000 жители [5], [6], което прави това заболяване една от основните причини за неврологична консултация.

Етиологията на това заболяване остава напълно неизвестна. Проведени са различни проучвания, за да се разбере неговото развитие. Множествената склероза е известна като сложно заболяване от многофакторен произход, поради взаимодействието на генетични, имунологични и фактори на околната среда. Всеки от тези фактори задейства различни възможности субектът да страда от това заболяване.

По отношение на генетичните фактори са идентифицирани различни полиморфизми, свързани с повишен риск от развитие на множествена склероза, като хистосъвместимост на DR2 хаплотипа, DRB1 * 1501-DQA1 * 0102-DQB1 * 0602 [7]. От друга страна, имунологичните фактори са косвено свързани с наличието на вирус, включително морбили, варицела зостер, енцефалит от кърлежи, вируси на херпес 6 и Epstein-Barr [8], [9], [10]. Факторът на околната среда, по-специално географският фактор, е свързан със степента на излагане на слънце, което от своя страна е свързано с ниската абсорбция на витамин D. Такъв е случаят с европейския скандинавски регион [11].

Автори като Kremenchutzky (1998) и Ebers (2005) описват еволюцията на множествената склероза от началото, когато симптомите са неспецифични, до еволюцията с по-дефинирани етапи. Предвид честотата, тежестта на атаките, инвалидността и неврологичния дефицит е предложена класификация с четири основни типа множествена склероза:

  • Множествена склероза с рецидиви и ремисии (рецидивираща/ремитираща множествена склероза): характеризира се с ясно изразени обостряния с пълно възстановяване или остатъчни ефекти и безболестни периоди без прогресия на заболяването.
  • Вторична прогресивна множествена склероза: първоначално във фаза на рецидив/ремисия, последвана от прогресия на заболяването.
  • Първична прогресивна множествена склероза (първична прогресивна множествена склероза): остро заболяване с бърза прогресия.
  • Опрощаване на прогресивна множествена склероза (прогресивно-рецидивираща множествена склероза): прогресиращо заболяване с остри пристъпи, със или без възстановяване на функцията [12].

Диагнозата на множествена склероза е сложна поради голям брой състояния, които се проявяват със симптоми, подобни на това заболяване. Разработени са редица формални критерии за диагностициране на множествена склероза, които са били полезни в исторически план, като се вземе предвид голямата вариабилност на това заболяване. Новите критерии за диагностика на множествена склероза, въведени от комитета на Мак Доналд през 2001 г., включват изследвания на предизвикани потенциали и невроизобразяване, включително ядрено-магнитен резонанс и анализ на олигоклонални ленти в цереброспиналната течност [13], [14], [15] . Повечето от случаите, между 85% и 90%, се диагностицират в първата група на множествена склероза с рецидиви и ремисии, която се характеризира с клинични периоди на стабилност, прекъснати от остри пристъпи на заболяването, което представлява клинично влошаване. Приблизително 50% от пациентите с множествена склероза от този тип развиват вторична прогресивна множествена склероза, при която неврологичната загуба е по-тежка [16].

При остри пристъпи на множествена склероза се наблюдава по-голямо възпаление на миелина, повишен оксидативен стрес и заедно с това генериране на реактивни кислородни видове (реактивни кислородни видове). Тези реактивни кислородни видове са причина за увреждане в структурата и състава на невронните клетки, което води до клетъчна апоптоза [1].

Текущите лечения за множествена склероза са разделени на две категории: първата, която е предназначена да контролира болестния процес, и втората, фокусирана върху контрола на симптомите. Първата категория се основава на контролиране на автоимунитета, тъй като това е най-важната патогенеза при развитието на множествена склероза, поради което имуносупресори като интерферони β (1α-1β), азатиоприн, митоксантрон, натализумаб и глатирамер ацетат. За втората категория са лекарства като метилпреднизолон. Нито едно от тези лекарства не спира появата на прогресиращи форми на множествена склероза, те само забавят нейното прогресиране и намаляват симптомите, налични при всяка атака, която се проявява при пациента. Те обаче имат странични ефекти и са скъпи [3], [17].

От друга страна се смята, че комплементарната и алтернативна медицина може да спомогне за забавянето на прогресията на множествената склероза и да подобри преживяемостта при пациенти с това заболяване [3]. Тази алтернатива включва различни методи, като акупунктура и използването на хранителни добавки, включително антиоксиданти и мастни киселини омега 3 и 6. Използването на антиоксиданти е много успешно при животински модели. Въпреки това, има малко доказателства, че антиоксидантите са ефективни при лечението на множествена склероза. Резултатите от клинични проучвания за оценка на потенциалната терапия с липоева киселина показват, че това съединение се понася добре и значително намалява нивата на две съединения, свързани с множествена склероза: вътреклетъчна адхезионна молекула 1 (ICAM-1) и металопротеиназа-9 (MMP-9) . Таблица I показва поредица от изследвания, които анализират консумацията на антиоксиданти като алтернативно лечение на множествена склероза.

антиоксиданти
Таблица I. Показва се поредица от изследвания, които анализират консумацията на антиоксиданти като алтернативно лечение на множествена склероза.

Тази работа се състои от преглед на литературата чрез търсене на статии, индексирани в бази данни MEDLINE/PubMed и SciELO. Целта му е да се оцени употребата на антиоксиданти като диетична терапия при пациенти с множествена склероза.

Патогенеза на множествена склероза

Множествената склероза е хронично възпалително демиелинизиращо заболяване на централната нервна система. Смята се, че патогенезата на това състояние включва автоимунен отговор, водещ до мултифокална демиелинизация с различни аксонални лезии [3]. Комбинацията от демиелинизация с аксонално увреждане води до прогресиране на заболяването. Прогресията и появата на заболяването обаче се проявяват по различен начин при всеки субект. Известно е, че патофизиологията на множествената склероза може да се представи в четири различни форми, които се състоят от:

  1. Инфилтрация на Т-клетки с случайни В-клетки, преобладаване на макрофаги, микроглии и ремиелинизация.
  2. Инфилтрация на Т-клетки с случайни В-клетки, отлагане на имуноглобулин, преобладаване на макрофаги, микроглия и ремиелинизация.
  3. Инфилтрация на Т-клетки с случайни В-клетки, преобладаване на макрофаги и микроглии, с апоптоза на олигодендроцити. Вече няма ремиелинизация.
  4. Инфилтрация на Т-клетки с случайни В-клетки, преобладаване на макрофаги и микроглии със смърт на олигодендроцити, предотвратяване на ремиелинизация [1].

При остра атака на множествена склероза Т-лимфоцитите преминават през кръвно-мозъчната бариера в централната нервна система, причинявайки възпаление, което води до производството на реактивни кислородни видове, известни като свободни радикали. Тези вещества атакуват олигодендроцитите, клетките, които образуват и поддържат миелиновата обвивка, която е защитен слой, който обгражда неврона. Комбинацията от високи нива на свободни радикали и ниска концентрация на антиоксиданти произвежда клетъчна апоптоза, която води до увреждане и/или нарушение на проводимостта на нервния импулс [11], [12], [17].

Реактивни кислородни видове

Централната нервна система е особено податлива на оксидативен стрес, тъй като степента на използване на кислорода е висока, докато концентрациите на антиоксидантните ензими са относително ниски. В допълнение, високото съдържание на полиненаситени липиди е по-уязвимо от окисляване, благоприятстващо производството на реактивни кислородни видове, като по този начин причинява сериозно увреждане на клетъчните компоненти като протеини, липиди и ДНК [19].

Екзогенни антиоксиданти като допълваща алтернативна медицина

За антиоксидант се счита всяко вещество, което в нормални концентрации има по-голям афинитет от която и да е друга молекула да взаимодейства със свободен радикал. Антиоксидантът, в присъствието на свободния радикал, се отказва от електрон чрез окисляване и се превръща в слаб, нетоксичен свободен радикал. Антиоксидантите се класифицират като ендогенни (те се намират в организма и се синтезират от неговите клетки) и екзогенни (те влизат чрез диетата) [17]. Предвид известните свойства на тези вещества, в последно време има важен интерес за изследване на ефекта, който те биха могли да осигурят като допълваща алтернативна диетична терапия за пациенти с множествена склероза. Следователно ще бъде описан преглед на някои екзогенни антиоксиданти, които са изследвани за допълнително лечение при пациенти с множествена склероза (Таблица II).

Таблица II. Антиоксиданти като експериментални автоимунни енцефаломиелити (EAE) терапии.

Липоева киселина

Липоевата киселина е малка молекула мастна киселина, за която е доказано, че екзогенните източници имат противовъзпалителни и антиоксидантни свойства [20]. Липоевата киселина инхибира производството на молекула на съдова клетъчна адхезия (VCAM) -1 и молекула на междуклетъчна адхезия (ICAM) -1, отслабва фактора на туморната некроза (TNFα) и инхибира активирането на естествените клетки-убийци (NK) и цитотоксичността [21]. Доказано е, че липоевата киселина потиска експерименталния автоимунен енцефаломиелит при мишки [22]. Въпреки че тялото произвежда малки количества липоева киселина по естествен път, в храната има екзогенни източници, като месото от органи (черен дроб, бъбреци, сърце) и в зеленчуците като броколи и спанак.

Проведени са проучвания за определяне на максимално допустимите орални дози липоева киселина, които се оценяват от 600 mg до 1200 mg. С тази последна рецепта индивид представи алергичен обрив и лека тромбоцитопения, симптоми, които изчезнаха след елиминиране на дозата от 1200 mg липоева киселина. Най-честите съобщени нежелани реакции са неприятно ухаеща урина, гадене и лек стомашно-чревен дистрес [20]. Поради тези причини би било важно да се проведат повече клинични проучвания за връзката на липоевата киселина и фазите при множествена склероза.

Флавоноиди

Флавоноидите принадлежат към група от най-малко 4000 естествени съединения, включително широк спектър от храни, които ги съдържат. Количеството флавоноиди обаче варира във всяка храна, както е показано в таблица III.

Таблица III. Списък на храни с важно съдържание на флавоноиди.

Има шест различни подкласа флавоноиди, които са известни като флавоноли, флавони, изофлавони, флавонони, антоцианини и флавоноиди [23]. Ефектите, които те произвеждат върху здравето, зависят от приема и бионаличността, които индивидът поддържа. Установено е обаче, че флавоноидите представляват важен източник на антиоксиданти в човешката диета. Поради хидрофилността си, флавоноидите са склонни да се концентрират на границата между фосфолипидните и цитозолните двуслойни слоеве, където могат да предотвратят липидното прекисно окисляване [24]. Флавоноидите могат да предотвратят оксидативен стрес, като директно изчистват свободните радикали. По този начин флавоноидите могат да се окислят и да образуват по-стабилен и по-малко реактивен радикал [25]. Лутеолинът и кверцетинът, които принадлежат към групата на флавонолите и флавоните, предотвратяват оксидативния стрес. Друго предимство на флавоноидите е способността им да инхибират активността на ензима iNOS [26]. Произвеждат по-малко щети при острите пристъпи, характерни за множествената склероза.

Дискусия

Множествената склероза е неврологично заболяване на централната нервна система със значителен компонент на имунния отговор, който обикновено засяга младите възрастни. Лечението е основно имуномодулиращо, за да се избегнат или отложат възможни обостряния или нови атаки на демиелинизация. С оглед на факта, че симптоми като болка или депресия не са директно адресирани, се появиха различни алтернативи на допълнително лечение, вариращи от хранителни добавки и диета до соматични терапии за релаксация (йога, акупунктура) или електростимулация. С одобрението на йога като алтернативно лекарство от Световната здравна организация през 1978 г., нейното използване се увеличава в световен мащаб [27], [28], [29], [30].

Разпространението на употребата на допълнителна алтернативна медицина при пациенти с множествена склероза е важно. Различни доклади показват честото му прилагане при поне половината от пациентите. Например, проучване, проведено в европейски страни, съобщава, че употребата му варира от 46% в Швеция до 60% в Исландия [31]. Най-обещаващите допълнителни алтернативни лечения са използването на диета с ниско съдържание на мазнини, прием на омега 3 мастни киселини, консумация на липоева киселина и добавки с витамин D. Това направи възможно демонстрирането на нейните противовъзпалителни и невропротективни свойства, влияе появата на огнища на множествена склероза [3], [32].

От друга страна, честотата на употребата на допълнителна алтернативна медицина е документирана според социално-икономическите характеристики. Използването му е по-често при жени, млади хора (под 40 години) и хора с по-високо образователно ниво (гимназия и повече) [33]. Въпреки че резултатите или ефектите върху болестта все още са противоречиви, някои проучвания отчитат значителни разлики. Например, с използването на допълнителна алтернативна медицина и конвенционални лечения е регистриран по-нисък процент на странични ефекти и подобрение на настроението [35].

Заключения

Въпреки че потенциалната сила на използването на антиоксиданти при различни заболявания, включително множествена склероза, е известна, научните доказателства за познаване на специфичната ефективност на антиоксидантите при развитието на хора с множествена склероза са недостатъчни. Този тип статии обаче се стремят да насърчат изследователските центрове да изпълняват проекти, които позволяват да се оцени ефектът от различни видове допълнителна алтернативна медицина, включително антиоксиданти в диетата, по време на болестния процес.

Декларация за конфликт на интереси
Авторите са попълнили формата на декларация за конфликт на интереси на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE), преведена на испански от Medwave, и декларират, че не са получили финансиране за подготовката на статията, нито имат конфликт на интереси с предмета Член.