Изследователи от Националния център за изследване на рака (CNIO) са разработили фармакологично лечение срещу затлъстяване, което според първите проучвания, проведени върху животински модели, може да служи както за намаляване на теглото, така и за някои прояви на метаболитния синдром, като диабет или мастен черен дроб. Тази констатация е резултат от сътрудничеството между Групата за потискане на тумора на CNIO, ръководена от Мануел Серано, и Клон по преводачески геронтология на Института за стареене в САЩ; Участвали са и изследователи от университета в Сантяго де Компостела.
Резултатите от изследването, публикувани в Клетъчен метаболизъм, показват, че лекарството действа чрез частично инхибиране на ензима PI3K, а проучвания, проведени при мишки и затлъстели макаци, показват, че употребата му не е довела до съответна токсичност или странични ефекти.
Какво е PI3K ензим?
Ензимът PI3K (фосфатидилинозитол-3-киназа) регулира баланса между производството на клетъчни биохимични компоненти (анаболизъм) и изразходването на хранителни вещества (катаболизъм), който се появява в клетките. По-конкретно, ензимът насърчава клетъчния анаболизъм, процес, който може да предизвика клетъчен растеж и размножаване и който в крайна сметка може да насърчи рака. Поради тази причина учените от рак отдавна преследват фармакологичните PI3K инхибитори. Такъв е случаят с CNIO, където те са разработили свой собствен експериментален инхибитор, CNIO-PI3Ki.
Като част от характеризирането на това съединение и за да разбере как то би повлияло на баланса между консумацията и съхранението на хранителни вещества на ниво организъм, групата за потискане на тумора, водена от Serrano в CNIO, реши да проучи ефектите на CNIO-PI3Ki върху метаболизъм.
Затлъстели мишки и макаци, отслабнали
Учените от CNIO прилагат малки дози от инхибитора CNIO-PI3Ki на затлъстели мишки, хранени с диета с високо съдържание на мазнини в продължение на пет месеца. През първите 50 дни мишките успяха да загубят 20% от теглото си, след което телесното им тегло се стабилизира.
Лечението, което се поддържа в продължение на 5 месеца, през цялото това време мишките, докато продължават да ядат диета, богата на мазнини, също подобряват своите физиологични симптоми на диабет (гликемия) и чернодробна стеатоза (мастен черен дроб).
В същото време резултатите показват не само визуални ефекти като загуба на тегло при мишки, но и това проучване демонстрира липсата на странични ефекти на лекарството и че няма необратими ефекти върху метаболизма, нещо, което е "също е желателно за евентуална бъдеща употреба като лечение при хора”, Те потвърждават.
В сътрудничество с Националния здравен институт на САЩ (NIH) учените тестваха съединението CNIO-PI3Ki в макаци със затлъстяване. За да се осигурят по-високи граници на безопасност, приложената доза е била много ниска, но въпреки това ежедневното лечение на тези затлъстели животни, продължило 3 месеца, е намалило общото количество телесни мазнини със 7,5%, като също така е подобрило симптомите на диабета.
Въз основа на получените резултати се стига до заключенията, че инхибиторът CNIO-PI3Ki води до загуба на тегло само при мишки с хранителен излишък, но не и при мишки, които се хранят нормално балансирано. "Това показва, че активността на ензима PI3K е релевантна само когато е уместна, когато има излишък от хранителни вещества, т.е. хиперкалорична или мастна диета”, Посочва Елена Лопес-Гуадамиляс, от групата на Серано в CNIO; и че загубата на тегло се дължи изключително на загуба на мастна тъкан, няма загуба в други тъкани като черен дроб, мускулна или костна маса.
CNIO посочва, че следващата стъпка е да се проведат клинични изпитвания на този инхибитор при хора, нещо, което за Мануел Серано, "на скокът от животни към хора е сложен, скъп и пълен с несигурност", Тъй като както той обяснява,"много обещаващи лечения при животни по-късно се оказват неефективни при хората или развиват токсичност, която не е наблюдавана при животните”. Въпреки това, не трябва да бъде пречка, че „Въпреки несигурността, трябва да опитате”. Неговият оптимизъм е такъв, че той се доверява „в възможността скоро да сключат споразумение с фармацевтична транснационална компания„Кой се интересува от провеждане на клинични изпитвания с инхибитора CNIO-PI3Ki за лечение на затлъстяване и метаболитен синдром.
.Емилио Рамирес