| В В | В |
Моят SciELO
Персонализирани услуги
Списание
- SciELO Analytics
- Google Scholar H5M5 ()
Член
- Испански (pdf)
- Статия в XML
- Препратки към статии
Как да цитирам тази статия - SciELO Analytics
- Автоматичен превод
- Изпратете статия по имейл
Индикатори
- Цитирано от SciELO
- Достъп
Свързани връзки
- Цитирано от Google
- Подобно в SciELO
- Подобно в Google
Дял
Нефрология (Мадрид)
версия В он-лайн версия ISSN 1989-2284 версия В отпечатана версия ISSN 0211-6995
Нефрология (Madr.) В том 37, № 3, Кантабрия, май/юни, 2017 г.
http://dx.doi.org/10.1016/j.nefro.2016.11.012В
Как да оценим ефективността на фосфорния ловец
Как да оценим ефикасността на фосфатните свързващи вещества
1 Нефрологична служба, болница Infanta Cristina, Бадахос, Испания
Предистория и цели:
Трудно е да се оцени клинично ефективността на фосфорните каптери (CP). Това проучване анализира промените, които настъпват при фосфатемия и екскреция на фосфор в урината след прилагане на CP на пациенти с хронично бъбречно заболяване, и полезността на връзката между екскрецията на фосфор в урината и скоростта на протеинов катаболизъм (Po/TCP) при оценка на ефективността от тези лекарства.
Po/TCP е параметър, който може да отразява чревната абсорбция на фосфор и следователно неговите вариации след прилагането на CP могат да се използват за оценка на ефикасността на тези лекарства.
Ключови думи: В Уловител на фосфор; Хронично бъбречно заболяване; Фосфатурия; Хиперфосфатемия
Предистория и цели:
Ефикасността на фосфатните свързващи вещества е трудно да бъде оценена клинично. Това проучване анализира промените в екскрецията на серумен фосфат и урината фосфат след предписване на фосфатни свързващи вещества (PB) при пациенти с хронично бъбречно заболяване в стадия 4-5 преди диализа и полезността на съотношението между общата скорост на катаболизма на фосфатите в урината и протеина ( Pu/PCR) за оценка на ефикасността на PB.
Това ретроспективно наблюдателно кохортно проучване включва възрастни пациенти с хронични бъбречни заболявания. Биохимичните параметри бяха определени на изходно ниво и след 45-60 дни на диета с ниско съдържание на фосфати плюс РВ ("подвързваща" подгрупа = 260 пациенти) или само с диетични съвети ("подгрупа за контрол" = 79 пациенти).
Фосфатното натоварване (обща екскреция с урината) на единица бъбречна функция (Pu/GFR) е най-добрият параметър, корелиран със нивата на серумния фосфат (R 2 = 0,61). Средното ± SD ниво на Pu/PCR е 8,2 ± 2,3 mg фосфат в урината на всеки g от прогнозния прием на протеин. След лечение с PB, нивата на серумния фосфат намаляват с 11%, фосфатът в урината 22%, скоростта на катаболизма на протеините 7% и Pu/PCR 15%. В контролната подгрупа Pu/PCR се увеличава с 20%. Екскрецията на азот с фосфат и урея в урината корелира силно, както на изходно ниво, така и след PB или хранителни съвети.
Предложеният параметър Pu/PCR може да отразява скоростта на чревна абсорбция на фосфат и следователно неговите вариации след предписване на PB могат да бъдат полезен инструмент за оценка на фармакологичната ефикасност на тези лекарства.
Ключови думи: В Хронично бъбречно заболяване; Хиперфосфатемия; Фосфатурия; Фосфатни свързващи вещества
Наблюдава се силна положителна линейна корелация между отделянето на урея с азот и фосфор в урината и е доказана тясна връзка между приема на протеин и чревния фосфор 11, 14, 15 прием-абсорбция. По този начин, коефициентът между отделянето на фосфор в урината и скоростта на белтъчния катаболизъм (изчислен чрез общата екскреция на урея азот) може да бъде полезен параметър за оценка на чревната абсорбция на фосфор и ефикасността на каптер, като се приеме, че фармакологичният ефект на captor влияе само върху абсорбцията на фосфор, но не и върху абсорбцията на азот.
Целите на това проучване бяха: да се анализират промените, които настъпват при фосфатемия и екскреция на фосфор в урината след прилагане на свързващи вещества при пациенти с напреднала ХБН, и да се определи полезността на различни параметри при оценка на ефикасността на тези лекарства.
Проведено е ретроспективно обсервационно проучване в кохорта от инцидентни възрастни пациенти в напреднала клиника за ХБН през периода между февруари 2008 г. и октомври 2015 г. Критериите за подбор са: възраст над 18 години, изчислена скорост на гломерулна филтрация (eGFR) 2, не са били предварително обработени с фосфорни свързващи вещества и имат способността да събират правилно 24-часова урина.
Пациенти с клинична нестабилност (сърдечна недостатъчност или недостатъчност на други органи, онкология или в хиперкатаболни състояния), с скорошна остра бъбречна недостатъчност или при активно лечение на гломерулна болест или васкулит, лечение с кортикостероиди, както и тези, лекувани с лекарства, бяха изключени с потенциално влияние върху ремоделирането на костите (аналози на витамин D, кортикостероиди, дифосфонати, денозумаб и др.).
С тези биохимични данни бяха изчислени следните параметри: 1) Клирънс на урея и креатинин и приближение на гломерулната филтрация (mGFR: половината от сумата на клирънса на карбамид и креатинин). 2) Общо отделяне с урея на урея азот. 3) Скорост на белтъчен катаболизъм, използвайки формулата на Maroni et al. 16. 4) Общо отделяне на калций и фосфор с урината (mg/24 h). 5) Фракция на екскреция на фосфор (в%). 6) Фосфорно натоварване, приспособено към бъбречната функция: обща екскреция на фосфор с урината/измерена гломерулна филтрация (mg фосфор на ml/min/1,73 m 2). 7) Параметър за оценка на абсорбцията на фосфор в червата: обща екскреция на фосфор в урината/скорост на катаболизъм на протеини (mg фосфор за всеки грам прогнозен прием на протеин).
Общата група от изследвани пациенти е разделена на 2 подгрупи: пациенти „случай“, пациенти, лекувани с фосфорни свързващи вещества след първоначалното посещение, и пациенти „контрол“, тези, които не са лекувани със свързващи вещества по клинични критерии, или в тази похитителят им е бил предписан, но те съобщават, че не са го взели поради непоносимост или други причини.
Дизайн на изследването и статистически анализ
За сравнение на непрекъснатите променливи беше използван тестът на Student (сдвоени или несдвоени данни). Тестът хи-квадрат е използван за сравнение на категориалните променливи между подгрупите.
Използван е прост линеен регресионен анализ, за да се определи съществуването на връзка между непрекъснатите променливи и да се представи графично. За количествено определяне на доброто прилягане на модела беше изчислен коефициентът на определяне (R 2).
Данните са представени като средно ± стандартно отклонение. Р по-малко от 0,05 показва статистическа значимост. Статистическият анализ и графиките бяха извършени с помощта на SPSS версия 21.0 (IBM Corp. Armonk, САЩ).
Общо 339 пациенти са включени с изходните демографски, клинични и биохимични характеристики, показани в таблица 1.
Таблица 1В Изходни демографски, клинични и биохимични характеристики (преди лечението) на изследваната група и разлики според подгрупи, лекувани или не с похитители В
* Подгрупа с похитители vs. контролна подгрупа.
скорост на гломерулна филтрация, изчислена по формулата MDRD.
b Измерена скорост на гломерулна филтрация: половината от сумата на уреята и креатининовия клирънс.
Детерминанти на фосфатемия
При всички пациенти корелацията между общата екскреция на фосфор в урината и фосфатемията е коригирана с положителен модел на линейна регресия и макар и статистически значима (р 2 = 0,07) (фиг. 1А).
Корелацията между фосфатемия и бъбречна функция (mGFR) се коригира с обратна линейна регресия (R 2 = 0,16) (фиг. 1В).
Фигура 2В Корелация между фракцията на екскрецията на фосфор в урината и натоварването с фосфор на единица бъбречна функция (екскреция на фосфор в урината/mGFR). Показва се регресионната крива (плътна линия) с 95% доверителни интервали (пунктирана линия), както и коефициентът на определяне (R 2).
* p ** p a Фосфор в урината на ml/min гломерулна филтрация.
b Фосфор в урината за всеки грам дневна скорост на катаболизъм.
c Общо отделяне на фосфор с урината за 24 часа.
d Концентрация на фосфор в кръвта.
e Измерена скорост на гломерулна филтрация (половината от сумата на уреята и креатининовия клирънс).
g Фракция за отделяне на фосфор.
Промени в параметрите на фосфора след прилагане на каптор
Таблица 3 и фигура 3 показват промените в изследваните параметри след приложението на фосфорни свързващи вещества в сравнение с наблюдаваните в контролната група.
Абсолютна стойност [% по отношение на изходната стойност].
Екскрецията на фосфор в урината, коригирана за прием на протеин като маркер за ефикасността на свързващото вещество
Разпределението на честотата на този параметър в базалната фаза (преди лечението) в групата на изследваните пациенти е показано на фигура 4. Средната стойност е била 8,2 mg за всеки грам степен на белтъчен катаболизъм, с интервали от 95% доверие между 4,5 и 12,6.
Фигура 4В Хистограма на честотите на разпределение на параметрите на екскреция на фосфор в урината/скорост на катаболизъм на протеини в групата пациенти в базалната фаза. Средната стойност е 8,22 ± 2,34 mg екскреция на фосфор в урината за всеки оценен грам прием на протеин.
Фигура 7В Процентни промени в скоростта на екскреция на фосфор в урината/скорост на катаболизъм на протеини според относителния коефициент на усвояване на фосфор, описан от Daugirdas et al. 17. Коефициент на каптор 0 съответства на пациенти, които не са били лекувани с каптери (подгрупа «контрол»).
Параметърът, който се предлага в това проучване като оценка на чревната абсорбция на фосфор и следователно, като потенциален параметър за контрол на ефективността на каптерите, е връзката между екскрецията на фосфор в урината и скоростта на белтъчния катаболизъм, т.е., колко фосфор се екскретира в урината за всеки грам прогнозен прием на протеин.
В това проучване се наблюдава базално разпределение на Гаус по този параметър и тези разлики между пациентите могат да се дължат на тези индивидуални фактори. Тъй като разликите, които се използват за определяне на ефективността на каптор, се изчисляват между 2 проби от един и същ пациент, индивидуалните характеристики на чревната абсорбция на фосфор не трябва да влияят на резултата.
Като се изключат тези, които на теория могат да се считат за несъответстващи, ефективността на изследваните похитители ще достигне 24 ± 14%.
Въпреки че е налице значителна обратна линейна корелация между параметъра на поглъщане на фосфор с предписаната улавяща мощност, тази връзка е отслабена в края на по-високата улавяща мощност, констатация, която може да подкрепи хипотезата, предложена в други изследвания за отрицателния ефект между количеството на предписани лекарства и ефективно спазване на лечението 22 .
В заключение, отделянето на фосфор с урината, приспособено към гломерулна филтрация или прием на протеин, са 2 параметъра, които биха могли да отразят съответно натоварването и чревната абсорбция на фосфор. В допълнение към тяхната клинична употреба при пациенти с преддиализна ХБН, те биха могли да бъдат полезни инструменти за оценка на ролята на фосфора при усложненията на ХБН и за оценка на фармакологичната ефикасност на фосфорните свързващи вещества.
1. Palmer SC, Hayen A, Macaskill P, Pellegrini F, Craig JC, Elder GJ, et al. Серумни нива на фосфор, паратиреоиден хормон и калций и рискове от смърт и сърдечно-съдови заболявания при лица с хронично бъбречно заболяване: систематичен преглед и мета-анализ. ДЖАМА. 2011; 305: 1119-27. [В Връзки]
2. Scialla JJ, Wolf M. Роли на фосфат и фибробластен растежен фактор 23 при сърдечно-съдови заболявания. Nat Rev Nephrol. 2014; 10: 268-78. [В Връзки]
3. Da J, Xie X, Wolf M, Disthabanchong S, Wang J, Zha Y, et al. Серумен фосфор и прогресия на ХБН и смъртност: Мета-анализ на кохортни изследвания. Am J Kidney Dis. 2015; 66: 258-65. [В Връзки]
4. Ritter CS, Slatopolsky E. Фосфатна токсичност при ХБН: Убиецът сред нас. Clin J Am Soc Nephrol. 2016; 11: 1088-100. [В Връзки]
5. Farrow EG, White KE. Последни постижения в работата с бъбречните фосфати. Nat Rev Nephrol. 2010; 6: 207-17. [В Връзки]
6. Waheed AA, Pedraza F, Lenz O, Isakova T. Контрол на фосфатите при краен стадий на бъбречно заболяване: Бариери и възможности. Нефрол Dial трансплантация. 2013; 28: 2961-8. [В Връзки]
8. Selamet U, Tighiouart H, Sarnak MJ, Beck G, Levey AS, Block G, et al. Връзка между приема на диетичен фосфат и риска от терминален стадий на бъбречно заболяване и смъртност при хронични бъбречни стадии 3-5: Модификацията на диетата при изследване на бъбречните заболявания. Бъбреци Int. 2016; 89: 176-84. [В Връзки]
9. Block GA, Wheeler DC, Persky MS, Kestenbaum B, Ketteler M, Spiegel DM, et al. Ефекти на фосфатните свързващи вещества при умерена ХБН. J Am Soc Nephrol. 2012; 23: 1407-15. [В Връзки]
10. Scanni R, vonRotz M, Jehle S, Hulter HN, Krapf R. Човешкият отговор на остри ентерални и парентерални фосфатни натоварвания. J Am Soc Nephrol. 2014; 25: 2730-9. [В Връзки]
11. Morimoto Y, Sakuma M, Ohta H, Suzuki A, Matsushita A, Umeda M, et al. Оценка на приема на фосфор в храната с помощта на 24-часово събиране на урина. J Clin Biochem Nutr. 2014; 55: 62-6. [В Връзки]
12. Moe SM, Zidehsarai MP, Chambers MA, Jackman LA, Radcliffe JS, Trevino LL, et al. Вегетариански в сравнение с диетичен протеинов източник на месо и фосфорна хомеостаза при хронични бъбречни заболявания. Clin J Am Soc Nephrol. 2011; 6: 257-64. [В Връзки]
13. Cupisti A, Kalantar-Zadeh K. Управление на естествения и добавен хранителен фосфорен товар при бъбречни заболявания. Семин Нефрол. 2013; 33: 180-90. [В Връзки]
14. Boaz M, Smetana S. Уравнението на регресията предсказва приема на фосфор в храната от оценката на приема на протеини в храната. J Am Diet Assoc. 1996; 96: 1268-70. [В Връзки]
15. Cupisti A, Comar F, Benini O, Lupetti S, D'Alessandro C, Barsotti G, et al. Ефект от кипенето върху приема на фосфати и азот в храната J Ren Nutr. 2006; 16: 36-40. [В Връзки]
16. Maroni BJ, Steinman TI, Mitch WE. Метод за оценка на приема на азот при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Bidney Int. 1985; 27: 58-65. [В Връзки]
17. Daugirdas JT, Finn WF, Emmett M, Chertow GM, Група за пробна мрежа за честа хемодиализа. Фосфатното свързващо вещество еквивалентна доза. Semin Dial. 2011; 24: 41-9. [В Връзки]
18. Murtaugh MA, Filipowicz R, Baird BC, Wei G, Greene T, Beddhu S. Диетичен прием на фосфор и смъртност при умерено хронично бъбречно заболяване: NHANES III. Нефрол Dial трансплантация. 2012; 27: 990-6. [В Връзки]
19. Palomino HL, Rifkin DE, Anderson C, Criqui MH, Whooley MA, Ix JH. 24-часова екскреция на фосфор с урина и смъртност и сърдечно-съдови събития. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8: 1202-10. [В Връзки]
20. Kestenbaum B, Glazer NL, Köttgen A, Felix JF, Hwang SJ, Liu Y, et al. Често срещаните генетични варианти се свързват със серумната концентрация на фосфор. J Am Soc Nephrol. 2010; 21: 1223-32. [В Връзки]
21. Шърман РА. Хиперфосфатемия при пациенти на диализа: Отвъд неспазването на диетата и свързващите вещества. Am J Kidney Dis. 2016; 67: 182-6. [В Връзки]
22. Wang S, Alfieri T, Ramakrishnan K, Braunhofer P, Newsome BA. Нивата на серумен фосфор и тежестта на хапчетата са обратно свързани с придържането при пациенти на хемодиализа. Нефрол Dial трансплантация. 2014; 29: 2092-9. [В Връзки]
23. Capuano P, Radanovic T, Wagner CA, Bacic D, Kato S, Uchiyana Y, et al. Чревна и бъбречна адаптация към диета с ниско съдържание на Pi f тип II NaPi котранспортери в мишки с дефицит на витамин D и 1alphaOHase. Am J Physiol Cell Physiol. 2005; 288: C429-34. [В Връзки]
24. Ayus JC, Achinger SG, Mizani MR, Chertow GM, Furmaga W, Lee S, et al. Фосфорен баланс и минерален метаболизъм с 3 часа дневна хемодиализа. Бъбреци Int. 2007; 71: 336-42. [В Връзки]
25. Cornelis T, van der Sande FM, Eloot S, Cardinaels E, Bekers O, Damoiseaux J, et al. Остър хемодинамичен отговор и отстраняване на уремичен токсин при конвенционална и продължителна хемодиализа и хемодиафилтрация: Рандомизирано кръстосано проучване. Am J Kidney Dis. 2014; 64: 247-56. [В Връзки]
Получава: 07 юли 2016 г .; Одобрен: 17 ноември 2016 г.
Автора за кореспонденция. Имейл: [email protected] (Ф. Каравака).
Конфликт на интереси
Авторите декларират, че нямат конфликт на интереси.
В Това е статия, публикувана в отворен достъп под лиценз Creative Commons