Две независими проучвания, публикувани в списание "Nature", идентифицират два алтернативни начина за разработване на бъдещи терапии срещу тази епидемия от 21-ви век, базирани на клетъчен комутатор и лептин

@abc_salud MADRID Актуализирано: 18.04.2018 19:08

превключвателя

Екип от изследователи откри възможния ключ за преодоляване на затлъстяването на клетъчно ниво, като за първи път идентифицира сложен и слабо разбран тип рецептор, който при активиране, изключете желанието за ядене. Според професор Йенс Мейлер от университета Вандербилт е един вид „свещен граал“, който фармацевтичните компании търсят дълго време с цел да разработят лекарство, което имитира тази функция за борба със затлъстяването на клетъчно ниво. Но досега никой не знаеше точно как изглежда приемникът, така че беше почти невъзможно да се проектира ключът, който да го активира.

По-конкретно, изследователите са успели да определят първата кристална структура на невропептиден Y рецептор, те са дешифрирали хилядите атоми въглерод, кислород, азот и други атоми, участващи в него, и как те се свързват помежду си. «Това е много важен етап в процеса на откриване на наркотици»Мейлер обяснява. „Големият принос на тази работа е да се направи списък на атомите с всички конкретни координати къде се намират в пространството и къде са свързани помежду си“.

Следващата стъпка в това изследване на молекулярно ниво е валидирането на целта: да се покаже, че рецепторът всъщност контролира глада.

«Преди беше като да се опитваш да проектираш ключ, без да знаеш формата на ключалката", се посочва.

Откритията им са публикувани днес в списание "Nature" и в работата са участвали и изследователи от Китайската академия на науките в Шанхай и университета в Лайпциг в Германия.

Следващата стъпка в това изследване на молекулярно ниво е потвърждаване на целта: да се покаже, че рецепторът всъщност контролира глада. Предишни проучвания разкриха, че когато функцията на рецептора е блокирана при мишки, те затлъстяват.

„След като ядете, вие произвеждате този пептид, рецепторът се активира и след това вече не се чувствате гладни и преставате да ядете", казва Мейлър. „Идеята тук е, че бихме могли да регулираме този рецептор с малка молекула и да създадем чувството, че не сте гладни, така че ядете по-малко ».

Лептин

Друг начин за атака на проблема със затлъстяването е чрез така наречения хормон на затлъстяването, лептин. В друго проучване, което също е публикувано в "Nature", изследователи от университета Тъфтс (САЩ) са използвали генетичния "нож" или CRISPR, за да идентифицират невронна верига в хипоталамуса като основен механизъм за посредничество срещу затлъстяването и диабет ефекти на лептина. Освен това те са идентифицирали два различни механизма, лежащи в основата на лептиновото инхибиране на апетита. Изследванията са друга нова стъпка в намирането на по-ефективни терапии за затлъстяване, диабет тип 1 и тип 2 и техните усложнения.

Въпреки че това откритие трансформира изследването на затлъстяването преди повече от 20 години, механизмите на лептина остават загадка. Секретира се от белите мастни клетки, лептинът действа в мозъка на хората и много други животни като сигнал за ситост за намаляване на апетита и поддържане на стабилно тегло и нива на кръвната захар.

Намесата в регулацията на лептина или неговите рецептори е известна с това, че води до ненаситен апетит и преяждане (хиперфагия), затлъстяване и диабет тип 2. Освен това добавките с лептин обикновено са неефективни за тези нарушения, тъй като по неизвестни причини повечето от затлъстелите хора устойчиви на лептин, а клиничните приложения за лептин остават ограничени въпреки обширното проучване.

Нашето проучване предоставя важна информация за основните проблеми - как действа лептинът и как се развива устойчивостта към лептин - и превръщането на лептина в по-клинично използваема молекула за борба със затлъстяването и диабета

„Докато се знае, че лептиновите рецептори се експресират в много типове неврони, изследванията не са открили конкретна група неврони, която да медиира първичните ефекти на лептина или участващите молекулярни механизми. Дори да съществува тази специфична група неврони, това също е противоречиво. Без да се идентифицира действителната цел, върху която работи лептинът, е трудно да се проучи пътя му или дори ефективно да се провери някаква хипотеза “, обяснява Донг Конг, водещ автор на статията.

"Нашето проучване предоставя важна информация за основните проблеми - как работи лептинът и как се развива устойчивостта към лептин - и прави лептина по-клинично използваема молекула за борба със затлъстяването и диабета", казва Конг. "Надяваме се също, че нашата изследователска стратегия и генетични инструменти ще вдъхновят други изследователи в невробиологичните и метаболитните области.".