« КЛОНАЛНА ХЕМАТОПОЕЗА » И СЪРДЕЧНО-СЪДОВО ИЛИ КЕРЕБРОВАСКУЛАРНО БОЛЕСТ

сърдечно-съдови

Важен, нерешен въпрос е защо много хора, които страдат от инфаркти и инсулти (мозъчно-съдов инцидент) не показват предразполагащи фактори за подобни патологии. Има хора с правилен липиден модел, нормална кръвна глюкоза и "гликозилиран хемоглобин", без пушене и без фамилна анамнеза за сърдечно-съдови заболявания, които въпреки това страдат от сърдечно-съдови или мозъчно-съдови инциденти (инсулт). Това е нерешен въпрос на кардиологията.

Последните открития показват, че странно натрупване на мутирали стволови клетки в костния мозък на костите е свързано с увеличаване на смъртността от инфаркт или инсулт, между 40% и 50% през следващото десетилетие от живота. Това състояние се нарича "клонална хематопоеза с неопределен произход" (CHIP, от съкращението на английски "Clonal Hematopoiesis of indeterminate Potential").

Образуването на клонинги от мутирали стволови клетки („клонална хемопоеза“) се увеличава с възрастта: присъства в до 20% от всички хора през шестото десетилетие от живота им; и с до 50% от приблизително 80-годишна възраст.

Показано е, че "клоналната хемопоеза" е предразполагащ фактор за инфаркт или инсулт. Той има подобно значение на други добре познати, като повишени нива на LDL (Липопротеин с ниска плътност) или високо кръвно налягане (> 90 и/или> 130 mm Hg). Клоналната хемопоеза е независим и относително често срещан фактор.

Според някои експерти изглежда всеки се вписва в една от двете ситуации: тези, които вече имат „клонална хемопоеза“; и тези, които ще развият "клонална хемопоеза" през годините. Спомнете си, че "клонална хематопоеза" се отнася до появата на хемопоетични клетъчни клонове от мутирала клетка.

По мнението на Питър Либи, кардиолог Бригам и женска болница, и професор в Медицинския факултет на Харвард, "клонална хемопоеза" е най-важното откритие в областта на кардиологията от откриването на статини. [Така нареченият статини са група лекарства, технически инхибитори на хидрокси-метил-глутарил ензим

CoA-редуктаза ', която катализира първия етап в биосинтеза на холестерол].

Мутациите, залегнали в основата на „клоналната хемопоеза“, не се наследяват, а се придобиват, може би при контакт с токсини от околната среда (тютюнев дим например), но вероятно от множество други фактори.

В известен смисъл „клоналната хемопоеза“ е като „помпа със забавен ефект“. Концепцията за мутирали клонове на хемопоетични стволови клетки е открита независимо и неочаквано от няколко изследователски групи, някои от които изучават гени, свързани с остра миелоидна левкемия и други синдроми миелодиспластичен; и други изследователски групи, анализиращи гени, свързани с шизофрения.

Учените са анализирали бази данни с генетични изследвания на десетки хиляди хора, от които е получена ДНК от техните бели кръвни клетки.

Изненадващо, изследователските екипи се сближиха по същия феномен. Неочаквано голям брой участници в проучването са имали левкоцити с мутации, често срещани при пациенти с остра миелоидна левкемия. Тези хора обаче не са имали левкемия; неговите туморни маркери за този вид рак са отрицателни. Първото доказателство беше, че наблюдението не е плод на случайност.

Тип бели клетки (по-правилно „безцветни клетки“, етимология на левкоцитите) действат като активни наблюдатели на имунната система. Тези клетки са направени от стволови клетки (неспециализирани) от костния мозък. Всеки ден няколкостотин хиляди стволови клетки се делят и заместват умиращите клетки.

В крайна сметка някои стволови клетки придобиват мутация. Тази клетка започва да се дели бързо, образувайки клонинг. Всички клетки на клонинга са носители на мутацията на оригиналната стволова клетка. Много от тези мутации нямат (очевидно) никакви последствия. Но други, особено тези, свързани с остра миелоидна левкемия, имат по-дълго оцеляване и в крайна сметка преобладават.

Още повече: някои мутации променят свойствата на растеж на стволовите клетки, благоприятствайки тяхното оцеляване в по-неблагоприятна среда. Тези мутирали стволови клетки в крайна сметка преобладават в костния мозък, тъй като са по-добре оборудвани да процъфтяват в сурова среда.

През 2014 г. е описана парадигма: При 115-годишна жена почти всички нейни бели кръвни клетки са получени от мутирали стволови клетки. Първоначално той разработи два клона от мутирали стволови клетки в костния си мозък; малко по малко мутиралите клонинги в крайна сметка преобладават в целия му костен мозък. Жената е живяла много по-дълго от средното, умирайки от раков процес, с повече от 115 години!

Въпреки това, анализирайки медицинските записи, беше открит неочакван факт, когато се появят тези видове мутации на белите кръвни клетки: тези хора са имали повишен риск (54%) да умрат през следващото десетилетие поради инфаркти или инсулт, в сравнение с хората, които са го направили не развиват „клонална хемопоеза“.

Бенджамин Еберт, Началник на отделението по медицинска онкология в Институт за рак на Дана Фарбър, той първо свързва "клоналната хемопоеза" с инфаркти и инсулти. В сътрудничество с Секар Катиресан, кардиолог и изследовател по генетика на Обща болница в Масачузетс и от Широк институт, планира четири големи и всеобхватни проучвания.

Проучванията потвърдиха, че «клоналната хематопоеза» (CHIP на съкращението на английски - «Clonal Heematopoiesis Indeterminate Potential» -) удвоява риска от инфаркт при пациенти наивно (няма анамнеза за сърдечно-съдови заболявания); и е утроил риска при тези с анамнеза за инфаркти.

Защо мутацията на левкоцитите предразполага към сърдечни заболявания?

Плаката от атерома е нападната от левкоцити, които се опитват да я унищожат неуспешно, причинявайки възпаление като тактика за изпълнение на тяхната стратегия. Теоретично е, че над определен праг самите левкоцити допринасят за атеросклерозата, като ускоряват нейното развитие.

В независими изследвания, Бенджамин Еберт Y. Кенет Уолш те инжектираха мишки, които са претърпели трансплантация на костен мозък с мутирали клетки (отговорни за "клоналната хемопоеза") заедно с немутирали клетки. Тези се разпространяваха по-бързо; и атеромни плаки се появяват в артериите на мишките, едновременно с това те изпитват възпаление.

В продължение на няколко десетилетия се предполага, че артериалното възпаление играе съществена роля в развитието и прогресирането на атеросклерозата. Но не беше известно какво е предизвикало възпалителния процес.

Сега изглежда има възможно обяснение. Освен това, "клоналната хемопоеза" може да бъде замесена в други възпалителни заболявания, като артрит.

Тъй като в момента не може да се направи нищо за предотвратяване на „клонална хемопоеза“, няма смисъл да се прави тест, за да се определи дали имате този рисков фактор („клонална хематопоеза“). Освен това тези анализи са много скъпи (хиляди евро).

Единственото нещо, което може да се направи днес, ако имате "клонална хемопоеза", е да действате върху други рискови фактори (висок холестерол, високо кръвно налягане), заедно със здравословна диета и аеробни упражнения според възрастта. Може би можете да помислите за приемането на "нестероидни противовъзпалителни лекарства" за намаляване на артериалното възпаление поради приноса му към инфаркти и инсулти.

Рос Левин, на Мемориален център за рак на Sloan Kettering, отвори клиника CHIP - Клонален хемопоетичен неопределен потенциал -, отчасти, за да се установи дали някои пациенти с „клонална хемопоеза“ са изложени на по-висок риск от развитие на хематологичен рак или сърдечно-съдови или мозъчно-съдови проблеми.

Досега определянето на «клонална хемопоеза» се извършваше случайно при пациенти, подложени на генетични тестове по други причини.

Сарагоса, 7 февруари 2018 г.

Д-р Хосе Мануел Лопес Трикас

Специалист фармацевт Болнична аптека