Антипсихотично средство от тиоксантенов тип. Антагонист на допаминовите D1 и D2 рецептори, въпреки че действа преференциално върху D2. Той също така действа върху алфа1-адренергичните рецептори и серотониновите 5-НТ2 рецептори. Неговият ефект е много слаб върху хистаминовите Н1 рецептори. Няма афинитет към холинергичните рецептори.
Фармакокинетика
Перорален път (хидрохлорид), im (ацетат, деканоат): Пероралната бионаличност е 40%, достигайки максимални плазмени концентрации на 4 h. Храните не пречат на усвояването през устата. Zuclopenthixol е естерифициран с оцетна киселина или деканова киселина за иммунно приложение, силно липофилни вещества. След im инжектиране, максималната плазмена концентрация се достига след 24-48 часа (ацетат), 3-7 дни (деканоат). Концентрациите в стационарно състояние ще бъдат достигнати след 3 месеца (деканоат). Привидният обем на разпределение е 20 l/kg. Степента на свързване с плазмените протеини е 99%. Той се метаболизира в повече от 95% в черния дроб, като се образуват метаболити без фармакологична активност. Някои пътища на метаболизма показват генетичен полиморфизъм от типа на окисляване на спатеин/дебризохин. Елиминира се главно с изпражненията, 10% се екскретира с урината, по-малко от 0,1% в непроменена форма. Елиминационният му полуживот е 20 часа (предсказуемо по-дълъг при чернодробна недостатъчност).
Доза зуклопентиксол деканоат от 200 mg/2 седмици или 400 mg/4 седмици е еквивалентна на 25 mg/ден перорален zuclopenthixol.
Показания
- [ШИЗОФРЕНИЯ]: хронична и субхронична с остри пристъпи, особено при възбудени и/или депресирани пациенти. Начало на лечението с остра фаза (ацетат).
Дозировка
Противопоказания
- Алергия към зуклопентиксол и/или [АЛЕРГИЯ КЪМ ТИОКСАНТЕНИ].
- [ОСТРО ОТРОВЯВАНЕ НА ЕТИЛА], [ОПИОИДНО ОТРОВЯНЕ] или други функционални депресанти на нервната система, състояние на [COMA] или [КРЪВНА ДИСКРАЗИЯ].
- [Феохромоцитом]: може да предизвика хипертонични реакции, които могат да бъдат сериозни при пациенти с феохромоцитом.
Предпазни мерки
- Сърдечно-съдови разстройства ([СЪРЦЕВ СЪБОТ], [КОРОНАРНА НЕУСТОЙЧИВОСТ]): може да причини хипотония и аритмии.
- [ДЕПРЕСИЯ]: за нейните депресиращи ефекти върху централната нервна система.
- Респираторни заболявания (хронична [АСТМА], [ХРОНИЧНА ОБСТРУКТИВНА БЕЛЕЗНА БОЛЕСТ]]: може да има депресиращи ефекти върху дихателната функция.
- [ЕПИЛЕПСИЯ]: поради възможността за понижаване на гърчовия праг, особено при високорискови пациенти.
- [ГЛАВКОМ НА ТЯСЪК ЪГЪЛ], [ПРОСТАТИЧНА ХИПЕРТРОФИЯ] или [ЗАДЪРЖАНЕ НА УРИНАР]: може да се влоши поради техните антихолинергични ефекти.
- [ХЕПАТИЧНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ]: като се има предвид, че се метаболизира главно в черния дроб, дозата трябва да се коригира до степента на функционална инвалидност на същата.
- [PORFIRIA]: може да обостри болестта.
- [МАЛИГНИТЕН НЕВРОЛЕПТИЧЕН СИНДРОМ] (SMN): приложението на антипсихотици е свързано със SMN, потенциално фатален симптомен комплекс (проявяващ се с хипертермия, мускулна ригидност, променено съзнание, неравномерен пулс, диафореза, тахикардия и др.). Преди тези признаци или в случай на необяснима треска, приложението на който и да е антипсихотик трябва да бъде спряно.
Избягвайте консумацията на алкохолни напитки.
Предупреждения/съвети
При лечение с невролептици е така
възможно развитие на злокачествен невролептичен синдром
(хипертермия, скованост и др.), особено опасно при пациенти
с органични мозъчни синдроми, с умствена изостаналост или с
история на злоупотреба с наркотици. Наличието на тардивна дискинезия
налага спиране на лечението.
Взаимодействия
- Алкохол: има проучвания с други антипсихотици, при които е регистрирано усилване на депресиращите ефекти на централната нервна система.
- Трициклични антидепресанти (дезипрамин, имипрамин, нортриптилин): има проучвания с фенотиазини, при които е регистрирано повишаване на плазмените нива на антидепресанта, с потенциране на токсичност, поради възможно инхибиране на чернодробния му метаболизъм.
- Антиепилептици (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, валпроик): има проучвания с други фенотиазини, при които са регистрирани вариации в плазмените нива на двете лекарства поради нарушен метаболизъм в черния дроб.
- Флуоксетин: има проучвания с други антипсихотици, при които е регистрирано усилване на екстрапирамидни реакции.
- Леводопа: има проучвания с хлорпромазин, при които е регистрирана повишена токсичност и взаимно инхибиране на неговите ефекти поради антагонизъм на допаминергично ниво.
- Литиеви соли (литиев карбонат): има проучвания с други антипсихотици, при които е регистрирано усилване на токсичността, с екстрапирамидни реакции. механизмът не е установен.
Бременност
Проучванията при животни не съобщават за неблагоприятни ефекти върху потомството. Няма адекватни и добре контролирани проучвания при хора. Употребата на това лекарство се приема само при липса на по-безопасни терапевтични алтернативи.
Кърмене
Зуклопентиксол се екскретира в кърмата (съотношение мляко/плазма, 0,29). Има ограничен клиничен опит, но не са регистрирани нежелани ефекти при новородени, като дългосрочните ефекти са неизвестни. Употребата не се препоръчва при кърмачки.
Деца
Безопасността и ефикасността на употребата на зуклопентиксол при деца не са установени. Употребата не се препоръчва.
Пенсионери
Гериатричните пациенти изглежда са по-склонни към ортостатична хипотония и по-чувствителни към антихолинергични и седативни ефекти. Те също са по-склонни към екстрапирамидни странични ефекти, като тардивна дискинезия (с постоянни признаци, трудно контролируеми и при някои пациенти необратими). По време на лечението се препоръчва наблюдение за откриване на ранни признаци на тардивна дискинезия и намаляване или прекъсване на лечението, за да се избегне по-тежката проява на симптома. Също така се препоръчва мониторинг на сърдечната функция. Възрастните хора може да имат по-високи плазмени концентрации на zuclopenthixol, поради което тези пациенти ще се нуждаят от по-ниска начална доза и по-постепенно коригиране на дозата. Предпазна употреба (особено при пациенти в напреднала възраст в критична ситуация или с риск от хипотермия), като се препоръчва специален клиничен контрол.
Ефекти върху шофирането
Това може да повлияе на времето за реакция, така че да промени способността за шофиране или работа с машини. Не шофирайте, докато не разберете как това лекарство Ви влияе и Вашето заболяване се стабилизира.
Нежелани реакции
- Неврологични нарушения: Често (повече от 10%): тремор, мускулна ригидност, паркинсонизъм, акатизия, дистония, световъртеж. Понякога (1-10%): парестезия, дискинезия, тардивна дискинезия, главоболие.
- Психологически/психиатрични разстройства: Често:
сънливост. Понякога: астения, объркване.
- Храносмилателни разстройства: Често: сухота в устата. Понякога: диспепсия, гадене, запек.
- Сърдечно-съдови нарушения: Понякога: тахикардия, хипотония.
- Нарушения на очите: Понякога: нарушения на акомодацията.
- Нарушения на пикочно-половата система: Понякога: задържане на урина.
- Алергични/дерматологични нарушения: Понякога:
изпотяване.