болест

Ванеса Гарсия Руа 1, Сандра Фейоо-Бандин 1, Диего Родригес-Пенас 1, Ана Москера-Леал 1, М. Абу-Аси 1, Мануел Ривера 2, Хосе Рамон Гонсалес-Хуанатей 1 и Франсиска Лаго 1 от 1 Институт за здравни изследвания Сантяго де Компостела (IDIS) (A Coruña) и 2 университетска болница La Fe, Валенсия.

Въведение: Предполага се, че TPCN (двупоровите канали) играят важна роля в мобилизацията на калций или натрий, ключови йони в метаболизма и сърдечни патологии. Предишни резултати от нашата лаборатория показват, че нивата на TPCN1 и TPCN2 на сърдечно ниво са били повишени при плъхове, подложени на диета с високо съдържание на мазнини, както и повишаване на нивата на FABP3 (протеин, свързващ мастни киселини 3), ключов протеин в регулирането на метаболизма на мастните киселини при мишки с дефицит на TPCN1. Целта на настоящото проучване е да се определи дали нивата на CPNT се променят по време на гладуване или по време на сърдечно-съдови заболявания като исхемична кардиомиопатия.

Методи: Нивата на тРНК и протеините за TPCN1 и TPCN2 бяха определени в новородени култури на плъхове и в HL-1 клетки в отговор на лишаване от хранителни вещества. В допълнение бяха анализирани нивата на тРНК на TPCN в предсърдното приложение на пациенти, подложени на сърдечна хирургия.

Резултати: TPCN1 нивата на иРНК и протеините се увеличават след 12 (n = 5, p = 0,0156 и n = 7, p = 0,0313) 24 (n = 5, p = 0,0313 и n = 7, p = 0,0313) и 36 (n = 5, p = 0,0156 и n = 7, p = 0,0313) на лишаване. TPCN2 нивата на иРНК и протеините също се повишават след 12 (n = 5, p = 0.0313 и n = 7, p = 0.0313), 24 (n = 5 p = 0.0313 и n = 7 p = 0.0313) и 36 часа (n = 5, p = 0,0313, n = 7, p = 0,0313) на лишаване. Лишаването в HL-1 клетки също води до увеличаване на нивата на протеин TPCN1 и TPCN2 след 12 (n = 7, p = 0,0469; n = 7, p = 0,0313), 24 (n = 7, p = 0,0156; n = 7, p = 0,0313) и 36 (n = 7, p = 0,0469; n = 7, p = 0,0156) часа. В предсърдното приложение на пациенти, подложени на сърдечна хирургия, се наблюдава повишаване на нивата на иРНК на TPCN1 при пациенти с исхемична кардиомиопатия (n = 60) в сравнение с пациенти без исхемична кардиомиопатия (n = 77, p = 0,038). По същия начин се наблюдава корелация между TPCN1 и TPCN2 (n = 140, p = 0,000) и между TPCN1 и тропонин (n = 34, p = 0,012).

Заключения: TPCN изглежда са ключови регулатори в сърдечния метаболизъм и показват промени в условията на лишаване от енергия. Нашите резултати са в съответствие с нашата хипотеза, че ендолизозомната система играе важна роля в сърдечния метаболизъм и при различни сърдечни патологии.