Въведение

Симптоми и характеристики на заболяването

Дисфагия, нарушения на растежа, повръщане, епигастрална или прекордиална болка и задържане на храна са най-честите прояви на ЕЕ. При възрастни пациенти повтаряща се дисфагия и задържане на храна в хранопровода, рефрактерни на лечение за рефлукс, те са типични симптоми; Смята се, че 10% до 50% от пациентите, които съобщават за тези прояви, имат ЕЕ.

лаборатории

ЕЕ се наблюдава предимно при млади мъже с висок процент на атопични състояния; Въпреки че първоначално заболяването е било описано при деца, възрастните субекти представят ЕЕ със същата честота и със същите характеристики. ЕЕ се развива хронично, без спонтанна ремисия; при някои пациенти има значителни сезонни вариации, може би свързани с излагане на инхалационни алергени.

епидемиология

EE е описан по целия свят, с изключение на Африка; през последното десетилетие имаше мини епидемия. Например, едно проучване установи, че около 10% от децата със симптоми на ГЕРБ, рефрактерни на лечение с рефлукс, са имали ЕЕ; при друго разследване честотата на ЕЕ е била 6%. От своя страна, различни проучвания оценяват разпространението на ЕЕ от около 1: 4 000 сред възрастни субекти в Швейцария, 1: 70 000 в Австралия и 0,4% в Швеция. Разпространението на ЕЕ е подобно на това на IBD, но по-ниско от това на целиакия.

Брой еозинофили в хранопровода и хистопатология

Патогенеза на заболяването

ЕЕ е свързано с атопия; повечето пациенти са алергични към екологични и хранителни алергени. Хранителната анафилаксия се среща при около 15% от пациентите с ЕЕ; обаче в ЕЕ има сенсибилизация към множество храни. Изследвания върху мишки разкриха значението на интерлевкин (IL) 13 в патогенезата на ЕЕ; лечението с антитела срещу IL-13 блокира експерименталната ЕЕ.

По-голямата част от пациентите с ЕЕ имат алергични кожни прояви (атопичен дерматит); Информацията заедно предполага, че съществува връзка между еозинофилното възпаление в дихателните пътища и в хранопровода, в отговор на външни алергени и на цитокини, получени от лимфоцити помощници Th2; освен това е възможно антигенната сенсибилизация да се прояви през кожата. Всъщност пациентите с алергичен ринит имат сезонно увеличение на броя на еозинофилите в хранопровода и сезонни симптоматични вариации.

Мишки без експресия на STAT6 са устойчиви на експериментален алерген и индуцирана от IL-13 ЕЕ; По същия начин, различни проучвания разкриват по-голяма експресия на IL-13 в хранопровода на пациенти с ЕЕ; този цитокин индуцира експресията на еотаксин-3, хемотаксичен фактор за еозинофилите, в езофагеалните епителни клетки.

Няколко гена - еотаксин-3 и филагрин, наред с други - ще бъдат включени в EE IL-13, припомня експертът, намалява експресията на филагрин в кожните кератиноцити; хранителните антигени и абнормен Th2 отговор биха компрометирали нормалната бариерна функция на езофагеалния епител и биха предизвикали трайно възпаление с поемане на антигена от клетките на хранопровода. Изследвания върху мишки с дефицит на Т лимфоцити разкриват ролята на тези клетки в патогенезата на ЕЕ: Прекомерната експресия на IL-5 от Th2s е свързана с ЕЕ; неутрализацията на цитокина блокира появата на алерген или IL-13-индуцирано заболяване. Авторът припомня, че IL-5 се преувеличава от CD4 + Т лимфоцити от пациенти с ЕЕ; in vitro се генерира в отговор на стимулация с хранителни антигени. Антителата срещу IL-5 подобряват симптомите на ЕЕ.

Генетика на ЕЕ

EE представя силна семейна асоциация; Почти 10% от родителите на пациенти с ЕЕ имат анамнеза за стесняване на хранопровода, а при приблизително 8% ЕЕ се проверява чрез хистология. Братята и сестрите на пациенти с ЕЕ също имат заболяването по-често. Честотата на рецидиви при братя и сестри (съотношението на риска по-голямо от 1 показва по-висок риск от заболяване сред братя и сестри в сравнение с общата популация) се оценява на 80, въз основа на разпространението на населението от около 5 на 10 000 души. В сравнение с други алергични разстройства като атопия или астма (при които съотношението на риска е около 2), индексът за ЕЕ е значително по-висок, явление, което предполага, че това разстройство има много силна генетична основа. Едно проучване отбелязва връзка с един нуклеотиден полиморфизъм (SNP) в гена на еотаксин-3; алелът, свързан с болестта, обаче се открива само при 14% от пациентите, така че други гени със сигурност участват в риска, фенотипа и еволюцията.

Роля на еозинофилите в ЕЕ

Съставките на еозинофилните гранули се наблюдават в хранопровода на пациенти с ЕЕ и има доказателства, че тези клетки се активират и дегранулират. Съставките на еозинофилните гранули - основният основен протеин (MBP-1 и MBP-2), катионният еозинофилен протеин (ECP), невротоксинът, получен от еозинофили (EDN) и ЕРО - оказват токсични ефекти върху тъканите, включително в епитела. Всички тези протеини са силни индуктори на възпаление чрез различни механизми. MBP също така повишава реактивността на гладкомускулните клетки, като нарушава вагусната регулация, медиирана от мускариновите М2 рецептори. Протеинът предизвиква дегранулация на мастоцитите и базофилите.

Еозинофилите, в отговор на различни стимули, освобождават разнообразие от възпалителни цитокини, включително IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-13, стимулиращ фактор на гранулоцити и моноцитни колонии, трансформиращ фактор на растеж фактор ( TGF) бета и алфа, тумор некротизиращ фактор алфа и еотаксин-1. Следователно еозинофилите модулират множество фази на вродения и адаптивен имунен отговор. По-специално, TGF-бета се свързва с растежа на епитела, фиброзата и ремоделирането на тъканите; Всички тези промени се наблюдават дори при деца с ЕЕ Еозинофилите произвеждат големи количества цистеинил-левкотриен (LT) C4, който се метаболизира до LTD4 и LTE4; Тези метаболити индуцират повишена съдова пропускливост и секреция на слуз и стимулират свиването на гладката мускулатура, нарушение, което би допринесло за появата на аномалии на подвижността на хранопровода при ЕЕ и при други заболявания на хранопровода.

Лечение на ЕЕ

Елиминационните диети, противовъзпалителната терапия и разширяването на хранопровода представляват терапевтичните възможности за ЕЕ, като последното може да бъде свързано със значителни усложнения. Обикновено пациентите се лекуват първо с лекарства за рефлукс; При липса на адекватен отговор елиминиращите диети - макар и много трудни за поддържане - могат да помогнат. Трябва да се спомене обаче, че пациентите с ЕЕ са склонни да имат сенсибилизация към множество храни, така че елиминирането става много сложно. Освен това кожните тестове не са полезни при установяване кои храни са включени.

Кортикостероидите (системно или локално) са полезни при някои пациенти. Системният път обикновено се използва при пациенти с остри обостряния на заболяването, докато локалното приложение позволява дългосрочен контрол на симптомите. В рандомизирано контролирано проучване флутиказон (инхалационен кортикостероид, погълнат) и преднизон през устата са свързани със същата ефикасност; обаче, рецидиви са чести, когато терапията е прекъсната. Локалното лечение с кортикостероиди е свързано с по-ниска експресия на еотаксин-3 и IL-13 пратеник РНК (тРНК). Значителен процент от пациентите обаче не реагират на лечение с флутиказон; това явление е особено често сред атопичните пациенти.

Антителата срещу IL-5 предотвратяват появата на експериментална ЕЕ при животните; в ранните клинични проучвания при хора те също намаляват еозинофилната инфилтрация в хранопровода. По същия начин антителата към IL-13 намаляват езофагеалната еозинофилия. За разлика от тях, антагонистите на левкотриеновия рецептор и инхибиторите на тумор некрозисфактор алфа не са свързани с много обещаващи резултати. Проучванията с азатиоприн и 6-меркаптопурин са имали променливи резултати. Въпреки че анти-IgE терапията може да бъде от някаква помощ поради нейните противовъзпалителни ефекти, не трябва да се забравя, че ЕЕ е хронично заболяване, което изисква продължително лечение.

Бъдещи перспективи

Въпреки че ЕЕ често се бърка с ГЕРБ, двете субекти са различни по отношение на хистопатологията, генетиката, отговора на лечението, наследствения риск и връзката с алергията. За разлика от други алергични заболявания като астма, в които ще участват 100 или повече гена, ЕЕ ще бъде свързан с ограничен брой гени. В този смисъл проучванията за свързване могат да бъдат много полезни за идентифициране на отговорните гени. В бъдеще също така ще е необходимо да се определи дали има припокриване между гените, свързани с атопия, с IBD, с целиакия и с EE. Молекулярните проучвания могат да бъдат много полезни за разграничаване между EE и GERD; проверката на свръхекспресията на еотаксин-3 също би била полезна при установяването на диагнозата ЕЕ. Накрая, изследванията, свързани с индуцирането на орална толерантност към хранителни антигени, несъмнено биха предоставили нови подходи за тези пациенти. Терапиите срещу участващите цитокини (анти-еотаксин-3, CCR3 антагонисти, анти-IL-5 и анти-IL-13) в момента са най-обещаващите терапевтични цели, заключава експертът.

Специалност: Библиография - гастроентерология