Actas Dermo-Sifiliográfica е официалното издание на Испанската академия по дерматология и венерология (AEDV). Actas Dermo-Sifiliográfica, основана през 1909 г., е най-старото от месечните медицински списания, публикувани в Испания. През 2006 г. той беше индексиран в базата данни Medline и се превърна в един от най-актуалните и модерни средства за изразяване на испанската медицина. Всички статии са подложени на строг процес на партньорска проверка и внимателна редакция, както литературна, така и научна. Заедно с класическите раздели на Оригинали и клинични случаи се открояват Прегледите, Случаите за диагностика и Преглед на книги. В обобщение, Actas Dermo-Sifiliográfica представлява важна публикация за тези, които трябва да бъдат в течение на всички аспекти на испанската и световната дерматология.

болестта

Индексирано в:

Medline, IME, Embase/Excerpta Medica, Embase, Toxline, Абстракти на кабината, Здраве на кабината, Осветени от рак NIm, Serline: Biomed, Bibliomed, Pascal, Scopus, IBECS

Следвай ни в:

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Болестта на Боуен (BE) е форма на кожен интраепителен карцином, който се характеризира клинично с добре дефинирана еритематозна плака с плоска или хиперкератозна повърхност, която постепенно нараства в разширение. Може да се развие на всяко място, включително дланите, субунгвалните области и перианалната област, въпреки че е по-често при фото-експонирана кожа. 10% -20% от пациентите имат повече от едно нараняване.

Постулирани са различни етиологични или провокиращи фактори, като слънчева радиация, лъчетерапия, поглъщане на арсен и вродена или придобита хронична имуносупресия. Човешки папиломен вирус (HPV) 2 е открит при BE на дланите и аногениталната област, въпреки че тази констатация не е много последователна при BE на други места. Той също е свързан с човешки херпесен вирус тип 8 3 .

Глобалният риск от прогресия към инфилтриращ карцином е малък (3% -5%), въпреки че тази оценка идва от анализа на ретроспективни серии от случаи. Тъй като това е лезия, която засяга пилозната единица, обработките трябва да достигнат достатъчна дълбочина, за да се предложи пълно премахване. За малки лезии се препоръчва криотерапия със или без предварително кюретаж 4. Въпреки това, някои обширни или локализирани лезии в зони с трудно заздравяване, като краката, често представляват терапевтичен проблем. През последните години бяха включени нови терапевтични възможности, като фотодинамична терапия 4 и локален имиквимод (IMQ) 5-10 .

IMQ е модификатор на имунния отговор, от семейството имидазохинолин, с демонстриран антитуморен и антивирусен потенциал при животински модели 11. Действието му е част от възпалителния процес, индуциран от освобождаването на няколко цитокини, главно интерферон (INF) -α, фактор на туморна некроза (TNF) -α и интерлевкин (IL) -12. Той произвежда стимул на Th1-типа лимфоцитен отговор, засилва антигенното представяне и благоприятства миграцията на клетките на Лангерханс. Ефикасността при лечението на генитални и перианални брадавици е добре призната, но също така се използва успешно при пациенти с EB 5-10. В тези случаи ефектът от IMQ може да се отдаде на неговата антитуморна и антивирусна активност.

Проведохме открито проучване на доза-отговор с IMQ крем за 8 седмици при 5 пациенти с BE с диаметър над 2 cm.

МАТЕРИАЛИ И МЕТОДИ

Включени са петима пациенти с BE с диаметър над 2 cm, хистологично демонстрирани с 2 mm биопсия с удар, лекувана в болница Infanta Cristina (Бадахос, Испания) и в болница Warrington (North Cheshire Trust, Обединеното кралство). Клиничните данни са представени в таблица 1.

Пациент 2 е бил сърдечно трансплантиран, подложен на имуносупресивно лечение в продължение на 8 години и преди това е бил лекуван за множество слънчеви кератози и за два плоскоклетъчни карциноми, единият от които, разположен на скалпа, е развил метастази в шийните лимфни възли. Останалите пациенти не са имали други важни заболявания.

След получаване на устно съгласие, на всички им беше предписано лечение с IMQ 5% крем (Aldara ®, 3M Pharmaceuticals) по график на приложение два пъти дневно, три дни в седмицата (понеделник, сряда и петък), в продължение на 8 седмици. Препоръчва се да се нанесе тънък филм от крема и след това да се измие със сапун и вода на 8-10 часа. Всички пациенти бяха проверявани на всеки две седмици, правеха снимки и регистрираха със скала от 0 (отсъствие) до 3 (максимална степен) следните признаци и симптоми: сърбеж, болка, еритема, ерозии и язви. 8 седмици след приключване на лечението, всички пациенти са прегледани клинично. При три от тях е извършена нова 2 mm биопсия с удар в предварително обработената област.

5-те пациенти представиха клинично излекуване 8 седмици след приключване на лечението (Таблица 1). Биопсията след лечение, извършена на три от тях, демонстрира хистологично излекуване. Цифрите съответстват на лезиите преди и след лечението на пациент 3 (Фигури 1 и 2) и на пациент 4 (Фигури 3 и 4).

Фигура 1. - Пациент 3, преди започване на лечението.

Фигура 2. - Пациент 3, на седмица 8 от лечението с имиквимод.

Фигура 3. - Пациент 4, преди започване на лечението.

Фигура 4. - Пациент 4, 8 седмици след приключване на лечението.

Всички пациенти са показали лека или умерена степен на еритема и сърбеж през втората седмица от лечението, които са намалели значително от четвъртата седмица при трима от тях (пациенти 3-5). При пациент 2 (трансплантация) се наблюдава значителна еритема с повърхностна ерозия и импетигинизация, която се лекува с крем с фузидова киселина, въпреки че струпеята се запазва до края на лечението. Не са наблюдавани нежелани ефекти, свързани с системната абсорбция, и лечението се понася добре до края от всички пациенти. Нито един от пациентите не се нуждае от промяна на режима на лечение.

При 4 пациенти, преглеждани на тримесечие, не се наблюдава клиничен рецидив 3-9 месеца след втората биопсия (5-11 месеца след приключване на лечението).

Доказано е, че кремът IMQ е ефективен в някои случаи на EB 5-10. Във фаза II, отворено проучване, 16 пациенти с имунокомпетентна ВЕ с размер от 1 до 5,4 cm в диаметър (площ от 0,7 до 21,6 cm 2; средно 3,26 cm 2) са лекувани чрез хистологично проучване, 15 от които са разположени на краката, с 5% IMQ крем, ежедневно в продължение на 16 седмици 5. Хистологично излекуване на 93% от лезиите е демонстрирано чрез втора биопсия 6 седмици след завършване. Само един пациент с BE от вътрешната страна на десния крак е имал остатъчно заболяване в края на лечението. Почти всички пациенти са имали локална реакция и 10 от тях (62,5%) са имали струпея в края на лечението, която е излекувана без проблеми с местните мерки. При всички тях БЕ се разрешава напълно, но 6 пациенти трябва да преустановят лечението преди 16 седмици (4-8 седмици след началото) поради локално възпаление. При 13 пациенти не се наблюдава рецидив на 6-месечно проследяване.

Наскоро бяха публикувани два случая на BE в кожата на пениса, с диаметър над 2 cm, успешно лекувани с указания за едно ежедневно приложение в продължение на 8 седмици 6 и три пъти седмично в продължение на три седмици 7. Първият от тях показа значително дразнене след две седмици, за което той трябваше да спре приложението за една седмица и след това да започне отново лечението 6. И двамата показват изцеление при контролни биопсии няколко седмици след приключване на лечението.

Като допълнително лечение се използва крем IMQ в комбинация с 5-флуороурацил (5FU) крем, тъй като INF-α, един от цитокините, чието производство стимулира IMQ, засилва антитуморния ефект на този антиметаболит. В едно проучване, много BE са лекувани при 5 пациенти с имуносупресирана бъбречна трансплантация с режим IMQ крем веднъж дневно три пъти седмично (през ден), комбиниран с 5FU крем два пъти дневно през останалите 4 дни от седмицата, за 6-7 седмици 8. BE, с размери между 1,5 и 5 cm 2, бяха разположени на краката, ръцете и ръцете. Всички лезии показват заздравяване при ексцизия след лечение и не се наблюдава рецидив след период на проследяване от 3-15 месеца. Въпреки опасенията, повдигнати от авторите относно възможността за отхвърляне на трансплантация поради използването на вроден подобрител на имунния отговор, при нито един от пациентите не са наблюдавани сериозни странични ефекти.

В друга публикация перианален BE, свързан с HPV тип 16, е бил успешно лекуван при пациент, заразен с човешки имунодефицитен вирус (HIV) -1 на антиретровирусно лечение и в добър имунологичен статус, с режим на приложение на IMQ крем за през нощта и 5FU крем сутрин в продължение на 16 седмици 9. Аноскопията и биопсиите след лечение не показват остатъчно заболяване, въпреки че авторите изразяват съмнения относно излекуването на HPV инфекцията. Друго проучване демонстрира излекуване на BE при 5 пациенти с хронична лимфоцитна левкемия с имиквимод, свързан със сулиндак, инхибитор на COX-2 10 .

Резултатите от нашата работа са много сходни с тези, публикувани в литературата. Подчертаваме, че всички пациенти понасят добре лечението. Най-голямото възпаление се наблюдава при пациенти 2 (трансплантирани с BE в пръст) и 3 (с лицеви BE), вероятно в резултат на реакция на слънчевите кератози на околната кожа. Въпреки че се предполага, че IMQ няма да действа върху здрава кожа 5, перилезионно възпаление е наблюдавано в случаите на BE на пениса, където излагането на слънце е малко вероятно 7. Също така отбелязваме, че пациентът с BE по лицето, както и останалите, е показал значително намаляване на възпалението от четвъртата седмица (фиг. 3). И накрая, потвърждаваме, че наличието на струпясване върху третираната област не означава непременно персистиране на BE, тъй като то може да бъде напълно разрешено през следващите дни.

Следователно, IMQ е доказано ефективен при лечението на BE в места с труден терапевтичен подход (крака, пръсти и пенис) 5-7, при множество лезии 8 и при пациенти с придобита имуносупресия (трансплантации, с левкемия и с ХИВ инфекция) 8-10 .

Въпреки че броят на случаите в нашата серия е малък, ние вярваме, че интермитентното лечение (три пъти седмично) за по-кратък период (6-8 седмици) от препоръчания в най-голямата публикувана серия 5 може да бъде ефективна и безопасна опция. Във всеки случай и тъй като не е извършено пълно изрязване на третираната област, само по-продължителното проследяване на пациентите ще покаже ефективно излекуване на лекуваните BE. Остава обаче да се определи дали дори по-малко продължителен и агресивен режим може да бъде достатъчен за лечението на това предмалигнено заболяване.