предизвикано

В
В 		В

Моят SciELO

Персонализирани услуги

Списание

  • SciELO Analytics
  • Google Scholar H5M5 ()

Член

  • Испански (pdf)
  • Статия в XML
  • Препратки към статии
  • Как да цитирам тази статия
  • SciELO Analytics
  • Автоматичен превод
  • Изпратете статия по имейл

Индикатори

  • Цитирано от SciELO
  • Достъп

Свързани връзки

  • Цитирано от Google
  • Подобно в SciELO
  • Подобно в Google

Дял

Анали на здравната система на Навара

печатна версия В ISSN 1137-6627

Anales Sis San Navarra - vol.27 - V suppl.3 - Pamplona - 2004

Лечение на повръщане, предизвикано от химиотерапия

Лечение на повръщане, предизвикано от химиотерапия

R. Vera, M. Martínez, E. Salgado, N. LGINEZ, J.J. Illarramendi, J.J. Албистур

Гаденето и повръщането са най-честият вторичен ефект при пациенти, лекувани с химиотерапия, до такава степен, че те могат да доведат до спиране на лечението. Физиологията на повръщането, предизвикано от химиотерапия, не е добре известна, но е свързана с локализирани рецептори на Chemoreceptor Trigger Zone (CTZ), които ще бъдат целта на леченията. Основният фактор за освобождаване на повръщането е химиотерапевтичното лекарство, което в зависимост от неговата еметогенна сила се класифицира като: висок, среден или нисък риск. Други фактори зависят от самия пациент. В зависимост от времето на появата на повръщането се прави позоваване на остър повръщане, когато се появи през първите 24 часа; забавено повръщане, когато се появи след първите 16-54 часа, или изпреварващо повръщане, което настъпва преди прилагането на химиотерапията и се дължи на условен рефлекс.

Най-ефективните лекарства за лечение на повръщане, свързани с химиотерапия, са антагонистите на серотониновите рецептори (ондансетрон, гранисетрон, доласетрон), самостоятелно или в комбинация с кортикоиди. Допаминовият антагонист (метоклопрамид) е по-малко ефективен при нормално затваряне. Те изискват високи дози и показват по-големи вторични ефекти. Наскоро на пазара се появи Aprepitant, който е селективен антагонист на NK1 рецепторите на неврокониса. Това лекарство, свързано със стандартна терапия на кортикоиди и антагонисти на серотониновите рецептори, е в състояние да увеличи антиеметичния отговор при пациенти, подложени на силно еметогенна химиотерапия.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ НА ВГ „МИТ
Въпреки многобройните проучвания, физиологията на предизвиканото от химиотерапия повръщане не е добре известна.

В зоната на хеморецепторите са идентифицирани няколко рецептора за допамин, серотонин и неврокинин, които предизвикват повръщане (Задействаща зона на хеморецептора- CTZ-), разположен в областта на посттема, съседна на пода на четвъртата камера, която може да се активира от различни хуморални медиатори, които влизат в цереброспиналната течност. След това сигналите за активиране се предават в центъра на повръщането.

Други аферентни пътища включват кортикални мозъчни сигнални пътища (научено повръщане) и вестибуларни пътища, свързани със замайване, свързано с походката.

ФАКТОРИ, ВЛИЯВАЩИ НА ЕМЕЗАТА

Химиотерапевтични средства
Има няколко опита за класифициране на химиотерапевтичните лекарства по техния еметогенен потенциал. Наскоро Американско общество по клинична онкология (ASCO) събра група експерти за класиране на еметагенната сила на химиотерапевтичните лекарства и предоставяне на препоръки за лечение на гадене и повръщане. След обширен преглед на литературата и ръководени от клиничния опит, различните агенти бяха разделени въз основа на честотата на повръщане, предизвикано от тях. Схемите, съдържащи цисплатин, се считат за високорискови, като повръщането се наблюдава при над 90% от пациентите. За схеми, които не съдържат цисплатин, високорисковите агенти са тези, които причиняват повръщане в 30-90% от случаите. Междинната рискова група включва агенти, които причиняват повръщане при 10-30% от пациентите, докато тези с нисък риск биха били тези, които причиняват повръщане при по-малко от 10% от пациентите 3 (Таблица 1).

В допълнение към вида на лекарството ще трябва да вземем предвид използваните дози и използваните комбинирани схеми.

Издръжка на пациента
Многобройни проучвания върху повръщането при пациенти с химиотерапия са идентифицирали определени зависими от пациента характеристики, които влияят върху степента на повръщане.

По този начин е известно, че повръщането след химиотерапия ще бъде повлияно от фактори, специфични за всеки пациент. Важно е да се вземе подробна история преди започване на лечението, за да се открият фактори, които могат да повлияят на повръщането, свързано с лечението. Най-важните фактори са:

Секс. По неясни причини жените са изложени на по-висок риск от повръщане, свързано с лечението.

Психологически смущения. Пациентите, които страдат от тях, са изложени на по-висок риск. Тревожността по време на инфузията благоприятства повишения риск от повръщане.

Съпътстваща лъчева терапия. Увеличава риска от повръщане.

История на предишни химиотерапевтични лечения. Увеличава риска от повръщане.

Състояние на изпълнението

Ниво на мотивация

Емезис по време на бременност

ВИДОВЕ ИНДУЦИРАН ХЕМОТЕРАПИЯ ЕМЕЗА
Химиотерапевтичните средства могат да причинят различни форми на повръщане. Тази разлика е важна, тъй като познаването на нейната патофизиология ще ни доведе до употребата на различни лекарства с различни механизми на действие.

В допълнение, честотата и тежестта на изпреварващото повръщане ще зависят до голяма степен от превенцията, която сме постигнали при острото повръщане.

Именно в превенцията на остър повръщане фармакологичните интервенции могат да получат по-добри резултати за контрол на повръщането, предизвикано от химиотерапия.

Различни клинични проучвания показват, че 5-НТ3 рецепторните антагонисти имат подобна ефикасност и са малко по-ефективни от високите дози метоклопрамид. Тази ефикасност се засилва от добавянето на кортикостероиди.

ЛЕЧЕНИЕ НА ОСТРА ЕМЕЗА
Допаминовите рецепторни антагонисти имат ограничена роля при лечението на остро повръщане, главно защото те са по-малко ефективни и имат по-клинично значими странични ефекти от 5-НТ3 рецепторните антагонисти.

Дозите антагонисти на 5-НТЗ рецептора са подобни на тези на острата картина, за предпочитане орално и два пъти дневно в продължение на 2-3 дни, съвпадащи с кортикостероидите. В случай на използване на метоклопрамид, препоръчителните дози са между 20-40 mg два до четири пъти на ден в продължение на 2-3 дни.

Рутинната профилактика не се препоръчва при химиотерапевтични схеми с междинен или нисък риск поради много ниската честота на забавено повръщане.

Добавянето на апрепитант към стандартното лечение с дексаметазон и анти 5-НТ3 както за профилактика на остро, така и със забавено повръщане, осигурява напредък в лечението на гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия.

БИБЛИОГРАФИЯ

1. Schnell FM. Индуцирано от химиотерапия гадене и повръщане: значението на острия антиеметичен контрол. Онколог 2003; 8: 187-198. [Връзки]

2. Gralla RJ, Osoba D, Kris MG, Kirkbride P, Hesketh PJ, Chinnery LW et al. Препоръки за употребата на антиеметици: Насочени на доказателства, насоки за клинична практика. J Clin Oncol 1999; 17: 2971-2994. [Връзки]

3. Груберг SM, Hesketh PJ. Контрол на индуцираното от химиотерапия повръщане. N Engl J Med 1993; 329: 1790-1796. [Връзки]

4. Stieler JM, Reichardt P, Riess H, Oettle H. Възможности за лечение на химиотерапия, предизвикани от гадене и повръщане: настоящи и бъдещи. Am J Рак 2003; 2: 15-26. [Връзки]

5. Американско общество на фармацевтите от здравната система. ASHP терапевтични насоки за фармакологично лечение на гадене и повръщане при възрастни и педиатрични пациенти, получаващи химиотерапия или лъчетерапия или подложени на операция. Am J Health Syst Pharm 1999; 56: 729-764. [Връзки]

6. Kris MG, Gralla RJ, Clark RA, Tyson LB, O´Connell JP, Werthein MS et al. Честота, ход и тежест на забавено гадене и повръщане след прилагане на високи дози цисплатин. J Clin Oncol 1985; 3: 1379-1384. [Връзки]

7. Hesketh PJ. Сравнителен преглед на 5-НТ3 рецепторни антагонисти при лечението на остра гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия. Рак Инвест 2000; 18: 163-173. [Връзки]

8. Ruff P, Paska W, Goedhals L, Poulliart P, Riviere A, Vorobiof D et al. Ондасетрон в сравнение с гранисетрон в профилактиката на индуцирана от цисплатин остра повръщане: многоцентрово двойно-сляпо, рандомизирано, паралелно групово проучване. Онкология 1994; 51: 113-118. [Връзки]

9. Италианска група за антиеметични изследвания: дексаметазон. Ondasetron срещу гранисетрон, и двете комбинирани с дексаметазон, за предотвратяване на повръщане, предизвикано от цисплатин. Ан Онкол 1995; 6: 805-810. [Връзки]

10. Audhuy B, Cappelaere P, Martin M, Cervantes A, Fabbro M, Riviere A et al. Двойно сляпо, рандомизирано сравнение на антиеметичната ефикасност на две интравенозни дози доласетрон мезилат и гранисетрон при пациенти, получаващи химиотерапия с високи дози цисплатин. Eur J Рак 1996; 32А: 807-813. [Връзки]

11. Hesketh P, Navari R, Grote T, Gralla R, Hainsworth J, Kris M et al. Двойно-сляпо, рандомизирано сравнение на антиеметичната ефикасност на интравенозния доласетрон мезилат и интравенозния ондансетрон при профилактика на остър повръщане, предизвикано от цисплатин при пациенти с рак. J Clin Oncol 1996; 14: 2242-2249. [Връзки]

13. Navari RM, Reinhardt RR, Gralla RJ, Hesketh P, Kjojasteh A, Kindler H et al. Намаляване на индуцираното от цисплатин повръщане от селективен антагонист на неврокинин-1-рецептора. N Engl J Med 1999; 340: 190-195. [Връзки]

14. Даване на TM, Perry CM. Апрепитант: Преглед на употребата му за предотвратяване на гадене и повръщане, предизвикано от химиотерапия. Наркотици 2004; 64: 777-794. [Връзки]

В Цялото съдържание на това списание, с изключение на случаите, когато е идентифицирано, е под лиценз Creative Commons