Пространства от имена
Действия на страницата
Стомашна лигавица. Лигавица на стомаха, състояща се от вътрешен епител, средна лигавица и външна мукоза. Повърхностните клетки произвеждат слуз, която предпазва стомаха от атака на киселини и храносмилателни ензими. Когато епителът инвагинира в лигавицата в различни области на стомаха, се образуват различни тръбни стомашни жлези. Тези жлези са изградени от клетки, които отделят слуз, ензими, солна киселина и хормони.
Обобщение
- 1 Защитни механизми на лигавицата
- 1.1 Стабилен слой слуз и бикарбонат
- 1.2 Повърхностни епителни клетки
- 1.3 Подновяване на клетките
- 1.4 "Алкална марка"
- 1.5 Микроциркулация
- 1.6 Простагиандини
- 1.7 Сензорни нерви
- 1.8 Извънклетъчна матрица
- 2 Агресивни фактори
- 3 Физиопатология на гастродуоденално увреждане на лигавицата
- 4 Защита на лигавицата от антиациди
- 5 Източници
Защитни механизми на лигавицата
Ендогенното и екзогенното се дължи на редица защитни процеси, които действат в и около лигавицата.
Стабилен слой слуз и бикарбонат
Първата линия на защита на лигавицата е стабилният слой, образуван от лигавичния гел и бикарбонат, които покриват луминалната повърхност на лигавицата и по този начин поддържат неутрална микросреда в клетките на епителната повърхност. Освен че е част от стабилния слой, слузта служи като смазка, забавя дифузията на водородни йони и пепсин, инхибира активирането на пепсиногена и упражнява антибактериално действие. Група стомашно-чревни хормони като гастрин и секретин; простагландин Е2 и холинергичните агенти стимулират секрецията на слуз. Също така някои локално активни лекарства (като антиациди) стимулират секрецията на слуз.
Бикарбонатът се секретира в лумена от повърхностни епителни клетки и частично от стимулирани париетални клетки („алкален прилив“). Мукозният гел свежда до минимум луминалната загуба на бикарбонат, като по този начин поддържа неутрален микроклимат върху повърхността на лигавицата.
Секрецията на бикарбонат се стимулира от простагландини и алуминиеви съединения (напр. Антиациди).
Повърхностни епителни клетки
Втората линия на лигавичната защита се формира от непрекъснатия слой от повърхностни епителни клетки, които отделят слуз и бикарбонат (допринасящи за стабилния слой) и генерират простагландини. Поради наличието на фосфолипиди на повърхността им, тези клетки са хидрофобни, отблъскващи киселинни и водоразтворими увреждащи агенти. Взаимосвързани чрез плътни (или твърди) връзки, повърхностните епителни клетки образуват "бариера", която предотвратява обратното разпръскване на киселина и пепсин.
Подновяване на клетки
Непрекъснатият клетъчен обмен от прогениторни клетки в лигавичната пролиферативна зона води до заместване на повредени или стари повърхностни клетки. Тези прогениторни клетки в областта на шията на жлезата експресират рецептори за епидермален растежен фактор и свързани пептиди, като трансформиращ растежен фактор алфа, които са основните растежни фактори, отговорни за тази клетъчна пролиферация. Обикновено отнема от 3 до 5 дни, за да замести напълно повърхностния епител. Колкото по-дълго (месеци) е необходимо, за да замести клетките на жлезата. Повърхностното нараняване на лигавичния епител се възстановява за няколко часа чрез миграцията на клетките от областта на шията.
"Алкална марка"
Париетални клетки, секретиращи HCI в стомашния лумен, едновременно секретиращи бикарбонат в лумена на съседната микроваскулария. Оттам бикарбонатът се транспортира до горната част на фовеолата, допринасяйки за неутралния микроклимат на луминалната повърхност.
Микроциркулация
Микроциркулацията на лигавицата освобождава кислород и хранителни вещества в цялата лигавица и премахва токсичните вещества. Микроваскуларният ендотел генерира вазодилататори като простациклин и азотен оксид (NO), които предпазват стомашната лигавица от нараняване и се противопоставят на увреждащото действие на лигавицата на вазоконстриктори, като левкотриен С4 'тромбоксан А2 и ендотелин. Когато микроваскулатурата е повредена, ендотелните клетки от периферната микроваскулария до увредените области инициират възстановяването и реконструкцията на микроваскуларната мрежа чрез ангиогенеза.
Простагиандини
Постоянното генериране на простагландини Е2 (PGE2) и простациклин (PGI2) от лигавицата е от решаващо значение за поддържане целостта на лигавицата. Почти всички защитни механизми на лигавицата се стимулират или улесняват от екзогенни или ендогенни простагландини. Инхибирането на синтеза на простагландини от нестероидни противовъзпалителни средства или неутрализирането на ендогенни простагландини от специфични антитела води до образуването на стомашни и чревни язви.
Сензорни нерви
Стимулирането на стомашните сензорни нерви води до освобождаване на невротрансмитери като пептид, свързан с гена на калцитонин (PRGC) и вещество Р в нервните окончания, разположени в или близо до големите подкожни съдове. PRGC упражнява защитно действие върху лигавицата най-вероятно чрез вазодилатация на субмукозните съдове чрез генериране на азотен оксид. В допълнение, лигавичните макрофаги, левкоцити и ендотелни клетки секретират редица цитокини, които влияят на клетъчния растеж и пролиферация.
Извънклетъчна матрица
Извънклетъчният матрикс и неговите специфични компоненти като фибронектин, ламинин и колаген осигуряват структурна подкрепа за епителните и ендотелните клетки и играят важна роля в клетъчната адхезия, миграция, пролиферация и диференциация. Извънклетъчният матрикс се състои от клетки (фибробласти, миофибробласти), гликозаминогликани (протеогликани, свързани с протеини, хиалуронова киселина, несвързани с протеини и хепарин), фибриларни протеини като колагени и еластин и нефиламентозни гликопротеини (фибронектин, ламинин, ентактин, ондулин и други.).
Доскоро извънклетъчният матрикс се разглеждаше като просто извънклетъчна мрежа за поддържане на епителните клетки. Неотдавнашната работа показва, че извънклетъчният матрикс играе активна роля във функциите на лигавицата. Установено е, че компонентите на извънклетъчния матрикс са свързани чрез интегрини с клетъчния цитоскелет, което позволява двупосочен трансфер на информация относно формата на клетката и нейния растеж. Фиксиране на клетки, миграция, разпространение и диференциация. Извънклетъчният матрикс е съставен от компоненти, които провеждат комуникация към клетките по отношение на промените в тяхната среда. Тези компоненти позволяват взаимодействието на извънклетъчния матрикс с лигавичния стомашен епител и ендотелните клетки.
Агресивни фактори
Стомашната лигавица е постоянно изложена на множество агресивни екзогенни и ендогенни фактори.
Агресивни фактори като солна киселина (HCI) и пепсин присъстват в лумена на стомашно-чревния тракт и са важни за първоначалното усвояване на храната. По-специално HCI е достатъчно концентриран (над 2 милиона пъти рН на тъканите), за да увреди тъканите; но при нормални обстоятелства стомашно-дванадесетопръстната лигавица е защитена от собствените си защитни механизми. В допълнение, жлъчните киселини и лизолецитин, които често се връщат от дванадесетопръстника, могат потенциално да увредят стомашната лигавица.
В допълнение към ендогенните фактори, гастродуоденалната лигавица е обект на атака от редица погълнати екзогенни агенти: нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), като аспирин и индометацин; алкохол и химиотерапевтични средства. Всички те причиняват стомашни ерозии, кървене и язви. В допълнение към тези агенти, Helicobacter pylori, често срещан в човешкия стомах, произвежда няколко токсини, способни да увредят стомашната лигавица. Тютюнопушенето действа като агресивен фактор, като намалява притока на кръв към стомашната лигавица, инхибира производството на лигавични простагландини и увеличава рефлукса на жлъчката в стомаха от дванадесетопръстника.
Физиопатология на гастродуоденално увреждане на лигавицата
Когато стомашната лигавица е изложена на увреждащи агенти като аспирин, индометацин, жлъчни киселини, токсини на Helicobacter pylori или некротизиращи фактори като алкохол, исхемия или корозивни агенти, лигавицата развива морфологични, ултраструктурни и функционални модификации в лицето на нараняването. Развитието и степента на увреждане на лигавицата зависи от естеството и концентрацията на гастролезивния агент.
Както е показано на Фигура 2, острото нараняване на стомашната лигавица се състои от (1) нарушаване на стабилния слой и хидрофобната повърхност, (2) нараняване и ексфолиране на епителната повърхност със загуба на нейната бариера и електрическа функция, (3) Нараняване на по-дълбоките слоеве на стомашната лигавица, включително: (а) микросъдови ендотелни клетки, (б) зона на предшественици и (в) париетални и основни клетки. Увреждането на микроваскуларния ендотел води до микроваскуларен застой, спиране на подаването на кислород, транспортиране на хранителни вещества и оттам до исхемична некроза. Микроваскуларното увреждане се появява рано по време на увреждане на лигавицата, предшества некрозата на жлезистите клетки и добавя исхемичен компонент за насочване на токсичното увреждане на тези клетки. Съдови промени (напр. Свиване на вените), причинени от освобождаването на провъзпалителни вазоактивни медиатори от увредени клетки (мастоцити, макрофаги и ендотелни клетки) допълнително компрометират микроциркулацията и в крайна сметка водят до некроза на лигавицата.
Нарушаването на стабилния слой, хидрофобната повърхност и ексфолирането на повърхностния епител със загуба на неговата бариерна функция позволява на улцерогенни агенти и агресивни фактори да проникнат в лигавицата, за да освободят вазоактивни и провъзпалителни медиатори и да преувеличи последващия микросъдов застой и/или увреждане Директни клетъчни и съединителнотъканни компоненти на лигавицата. Всички тези събития водят до образуване на ерозии или язви на лигавицата. Разликата между ерозия и язва е, че първата е ограничена до лигавицата, докато язвата прониква в лигавицата на мускулатурата.
Защита на лигавицата от Антациадос
От откриването на солната киселина в стомашния секрет, предпоставка за лечение на пептични язви е, че неутрализирането на киселината може да доведе до зарастване на язви. Антацидите се превърнаха в логичен терапевтичен избор, а изследванията във фармакологията на антиацидите се превърнаха в логичен терапевтичен избор и изследванията във фармакологията на антиацидите се фокусираха предимно върху тяхната киселинно неутрализираща способност. Киселинната неутрализация се смята и приема за единствен механизъм за защитното и лечебно действие на антиацидите.
Антацидите са показали в своята ефективност за лечение на язва на дванадесетопръстника и стомаха; но достатъчно интересно е, че нискодозовата антиацидна терапия с малък неутрализиращ капацитет (120-200 mmol/ден) изглежда толкова ефективна, колкото много по-високата доза (пет пъти) антиациди. Установено е, че антиацидите са по-ефективни от H2-хистаминовите антагонисти за предотвратяване на стрес-индуцирани язви и кървене. Тези открития показват, че лечебното и защитно действие на антиацидите може да е независимо от техните антинеутрализиращи свойства.
- Цитопротекцията се отнася до способността на простагландините и други съединения да предпазват лигавицата срещу различни некротизиращи агенти (включително абсолютен алкохол) чрез механизми, различни от инхибиране или неутрализиране на секрецията на стомашна киселина. Концепцията за цитопротекция поставя специален акцент върху защитните механизми на стомашната лигавица.Свойствата на цитопротекцията са заявени като свои от няколко лекарства, използвани за лечение на язвена болест, включително Н2-хистаминови антагонисти като циметидин и ранитидин. Н2 хистаминовите антагонисти могат да предпазят от индуцирано от киселина или подпомогнато от киселина увреждане, но са напълно неефективни при защита на стомашната лигавица, произведена от некротизиращи агенти като концентриран алкохол или стомашно разтягане.
Няколко проучвания показват, че антиацидите са в състояние да защитят стомашната лигавица срещу нараняване, причинено от индометацин, аспирин, 0,6 HCI, 0,2 М NaOH, натриев таурохолат и концентриран етанол. Но в повечето от тези изследвания липсва подробен анализ на хистологичните, ултраструктурните и функционалните аспекти на защитата и нейната последователност във времето.
Доказано е, че съдържащите алуминий антиациди намаляват индуцираната от етанол стомашна некроза на стомашната лигавица.
Този тип нараняване е независим от луминалната киселина и не е намален дори при използване на много високи дози циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин и омепразол. Предварителното лечение с антиациди значително намалява причинената от алкохол некроза на стомашната лигавица, степента на дълбока хистологична некроза и намалява интрагастралните загуби на протеин и кръв. Всички тези аспекти на защитата на стомашната лигавица от антиациди са подобни на цитозащитата на стомашната лигавица от простагландини. В отделно проучване установихме, че подкиселеният антиацид (с HCI) е 8-10 пъти по-ефективен от обикновения антиацид за защита на лигавицата от нараняване с алкохол. Защитното действие на подкиселения алуминиев хидроксид: 650: 350 Магнезиев хидроксид показва, че механизмът на защита на лигавицата от този антиацид е напълно независим от способността му да неутрализира луминалната киселина и следователно притежава всички свойства на цитопротекцията. В предварително проучване показахме, че този антиацид предпазва стомашната лигавица срещу нараняване, причинено от 0,2 М NaOH, и лигавицата на дванадесетопръстника срещу индуцирана от алкохол некроза.
В най-новите проучвания показваме, че алуминиевият хидроксид: магнезиев хидроксид 650: 350 ефективно предпазва от нараняване, причинено от алкохол. Намалява значително ендоскопски оценения резултат за нараняване, също дълбока хистологична некроза, увреждане на микроваскуларния ендотел и на компонентите на извънклетъчния матрикс.