Лечение на синдром на поликистозни яйчници дерматологично управление

синдром

Д-р Франсиско Гонсалес Асистент: Д-р Нилфран Нотола

Кожните прояви на хипер-андрогенемия при пациенти със синдром на поликистозните яйчници (СПКЯ) са: хирзутизъм, акне, мазна кожа (себорея), андрогенетична алопеция, затлъстяване и по-рядко акантоза нигриканс.

Определя се като прекомерен растеж на окосмяване по тялото при жените, в анатомични области, където развитието на фоликулите зависи от андрогенната стимулация; тя се класифицира като лека, умерена и тежка (1). Разпространението на хирзутизма при СПКЯ е променливо и отчита 40% -92% (2).

Хирзутизмът е най-честата кожна проява при пациенти с СПКЯ и се счита за основен симптом поради излишък на андрогени.

Към лечението на хирзутизма трябва да се подхожда от 3 гледни точки: системно, локално и козметично лечение, a. Системно лечение

Налични са множество алтернативи за контрол на хирзутизма при пациенти с СПКЯ: орални контрацептиви (OAC), метформин, антиандрогени: вижте съответните глави.

Спиронолактон е показан при хипер-андрогенизъм от яйчников произход, в случаите на СПКЯ той подобрява резултатите, когато се прилага в комбинация с OAC (3). Най-често използваната доза е 100-200 mg/ден, перорално.

Флутамид е показан главно при функционален овариален хиперандрогенизъм и идиопатичен хирзутизъм; действа като чист антиандроген (4) .

Доказано е, че е ефективен в случаите на умерен до тежък хирзутизъм с бърз отговор и при 4 от 5 пациенти, които не реагират на спиронолактон или дексаметазон (5). Дозата е 250 mg/ден перорално. По-високите дози трябва да се управляват от специалиста.

Финастерид се използва главно в случаи на идиопатичен хирзутизъм при пациенти, които не могат да понасят или приемат други терапевтични възможности. в доза от 5 mg/ден перорално. Като неблагоприятни ефекти имаме промени в менструалния цикъл, така че е препоръчително да се свържат с OAC. Свързването с EE/PCA показа значително подобрение на хирзутизма на 12-месечно лечение срещу. Само за EE/ACP (6) .

Бикалутамидът е чист нестероиден антиандроген, използван за лечение на рак на простатата. Описан е токсичен хепатит при употребата му във високи дози. Употребата му в доза от 25 mg/ден изглежда безопасна при лечението на хирзутизъм (7) .

б. Локално лечение

Ефлорнитин. Необратим инхибитор на орнитин-декарбоксилазата, основен ензим за бързо клетъчно делене в пилозния фоликул. Локално лечение, показано основно при хирзутизъм на лицето и за избягване на неблагоприятните ефекти от други системни лечения (8). Не се предлага във Венецуела.

Финастерид. Употребата при свързан с PCOS хирзутизъм е ограничена; локалният път се изучава, главно при лечението на лицевия хирзутизъм (9) .

° С. Козметични мерки

Козметичните мерки са показани при лечението на свързан с PCOS хирзутизъм като допълнителна терапия. Сред най-използваните и ефективни имаме електролиза и лазер (10); използват се и други традиционни методи като кола маска, бръснене, кремове за депилация.

Себореята се определя като свръхпродукция на себум, чийто клиничен израз е променлив, от наличието на лъскав тен до наличието на люспести, кремообразни жълтеникави корички. върху еритематозна основа, която се намира в себорейните области; това се дължи на увеличения обем на мастните жлези.

Акнето е мултифакторно заболяване, което засяга пилозабелния фоликул. Той има различни клинични изрази и в неговата етиопатогенеза трябва да разгледаме взаимодействието на следните фактори: 1) хиперсекреция на себума; 2) анормална фоликуларна кератинизация; 3) Пропинобактериум акне; и, 4) възпаление (11-13); Всички тези събития се случват при пациент със значително андрогенно хормонално влияние, с генетично предразположение от полигенен характер, както и поради различни екзогенни фактори.

Жена с акне е заподозряна в ендокринна аномалия: 1) с внезапна поява на акне; 2) когато има неуспехи в отговора с конвенционална терапия; или, 3) когато пациент с акне се прояви с други признаци на хиперандрогения (14) .

В проучвания, проведени при жени с акне, данни за PCOS са открити в до 45% от случаите (15) .

Лечението на жени с акне, тъй като до голяма степен е свързано с хиперандрогения, изисква тестване; специфични допълнителни тестове, като ултразвук и измервания на хормонални стойности в плазмата.

Терапевтичната стратегия на акнето при жените има специфични конотации.

1. Локално лечение

Той е насочен към контрола на етиопатогенните фактори с изключение на хиперсекрецията на себума. да се. Локални ретиноиди. Те действат върху анормална кератинизация, клетъчна пролиферация и също имат противовъзпалителен ефект; неговата основна индикация е комедонно акне.

Най-използваните са: ретиноева киселина в концентрации от 0,025% до 0,1%, адапален и локален изотретиноин (16-19). b Локални антибиотици. Те се използват за контрол на P. acnes в инфраинфиндибулума. Най-често използваните средства са еритромицин в концентрации от 1% до 4% и клиндамицин.

Бензоил пероксид. Използва се в концентрации от 2,5% до 10%, действа като противовъзпалително и антибактериално средство поради ефекта си върху P. acnes; неговата основна индикация е леко и умерено възпалително акне. Може да се комбинира с други локални лечения и при най-тежките форми със системно лечение (20,21) .

2. Системно лечение

да се. Системни антибиотици. Механизмът на действие на антибиотиците е неясен и се предполага, в допълнение към антибактериалния ефект. противовъзпалителен ефект, тъй като намалява хемотаксиса на неутрофилите, образуването на гранулом (22) и модифицира пътищата на комплемента.

Показанието му е възпалително акне и трябва да бъде допълнено с локално лечение. Най-често използваните антибиотици са: тетрациклин 1g дневно, доксициклин 100-200 mg/ден, миноциклин 100 mg/ден. лимециклин в начална доза от 300 mg/ден (24). Лечението варира по продължителност и може да се използва в продължение на няколко седмици. Всички те могат да причинят бактериална резистентност.

Неблагоприятни ефекти. Избягвайте ги през третия месец от бременността (което засяга зъбите на развиващия се плод) (25), при кърмачки и деца под 10-годишна възраст. Стомашните разстройства (26) и вагиналната кандидоза са най-чести, а хематологичните (25) и неврологичните са по-редки. При миноциклин са докладвани случаи на фоточувствителност (27) и тежък хепатит (25). Еритромицин се използва рядко и е ефективен при доза от 1 gl на ден. Най-честите нежелани реакции са стомашно-чревни.

б. OAC и антиандрогени: вижте съответните глави.

° С. Перорален изотретиноин. Изотретиноин 13 цис ретиноева киселина е производно на ретинол.

Механизмът му на действие е селективен върху мастната жлеза, намалява себогенезата и пролиферацията на P. acnes, инхибира променената фоликуларна кератинизация и има противовъзпалително действие; има антиандрогенно действие върху мастните жлези, намалява 5 α редуктазата на предшествениците андрогени (28,29) .

Официалната му индикация е в случаи на тежко акне на кистозните възли, използва се и при умерено до тежко възпалително акне, което не се повлиява от конвенционалното лечение и при форми на акне с психологически последствия и акне фулмимани. Дневната доза е от 0,5 до 1 mg/kg телесно тегло, а общата кумулативна доза варира между 120-150 mg/kg телесно тегло (30) .

Неблагоприятни ефекти. Най-важната е тератогенността, а най-честите са ксероза в кожата и лигавицата, главоболие, умора, артралгия, епистаксис и преходна промяна на липидите и трансаминазите (31,32) .

Това е лош маркер за хиперандрогения и разпространението му при СПКЯ е ниско; представя се като алопеция без белези, която засяга рога и зачита тилната и челната област (33) .

Както яйчниците, така и надбъбречните андрогени са замесени (34) .

Характеризира се с наличието на хиперпигментирани, брадавични, от време на време сърбящи плаки, разположени предимно на тила, подмишниците, антекубиталните гънки, слабините и гръбната повърхност на пръстите; Също така може да засегне клепачите, вулвата, устните и устната лигавица.

Има няколко вида: злокачествени, доброкачествени, синдромни и акантозни нигрикани, свързани със затлъстяването. Незлокачествената акантоза е много честа при пациенти с инсулинова резистентност и се разглежда като маркер на заболяването; по-рядко се свързва с хиперандрогения и СПКЯ (35-37) .

Към лечението на хирзутизма трябва да се подхожда от 3 гледни точки:

да се. Системно лечение: OAC. антиандрогени.

б. Локално лечение. Ефлорнитин. Финастерид.

° С. Козметични мерки. Електролиза, лазер и други традиционни методи (кола маска, бръснене, кремове за депилация).

Лечение на акне и себорея: a. Локално лечение.

Локални ретиноиди: ретиноева киселина, адапален и локален изотретиноин.

Локални антибиотици: еритромицин, клиндамицин, бензоил пероксид. б. Системно лечение

Системни антибиотици (тетрациклини, доксициклин, лимециклин и миноциклин) OAC.

Антиандрогени. Перорален изотретиноин.

1. Hatch R, Rosofield RI, Kim MH, Tredway O. Хирзутизъм: последици, етиология и управление. Am J Obstet Gynecol. 1981; 140: 815-30. [Връзки]

2. Lowestein EJ. Диагностика и управление на дерматологичните прояви на синдрома на поликистозните яйчници. Dermatol Ther. 2006; 19: 210-23. [Връзки]

3. Спиронолактон спрямо плацебо или в комбинация със стероиди за хирзутизъм и/или акне. Кокранова база данни Sist. Rev 2001; 4. [Връзки]

4. Cusan L, Dupont A, Bélanger A, Tremblay RR, Manhes G, Labrie F. Лечение на хирзутизъм с чистия антиандрогенен флутамид. J Am Acad Dermatol. 1990; 23: 462-9. [Връзки]

5. Fruzzetti F, De Lorenzo D, Ricci C, Fioretti P. Клинични и ендокринни ефекти на флутамид при хиперандрогенни жени. Плодороден стерил. 1993; 60: 806-13. [Връзки]

6. Sahin Y, Dilber S, Kelestimur F. Сравнение на Diane 35 и Diane 35 плюс финастерид при лечението на хирзутизъм. Плодороден стерил. 2001; 75: 496-500. [Връзки]

7. Casals G, Castelo-Branco C. Клинична и терапевтична оценка на хирзутизма. Кожа. 2002; 17: 428-36. [Връзки]

8. Balfour JA, McClelln K. Локален ефлорнитин. Am J Clin Dermatol. 2001; 2: 197-201. [Връзки]

9. Лукас KJ. Крем от финастерид при хирзулизъм. Endocr Pract. 2001; 7: 5-10. [Връзки]

10. Clayton WJ, Lipton M, Elford J, Rustin M, Sherr L. Рандомизирано контролирано проучване на лазерно лечение сред хирзути жени със синдром на поликистозните яйчници. Br J Dermatol 2005; 152: 986-92. [Връзки]

11. Haider A., ​​Shaw J. Лечение на акне вулгарис. JAMA 2004; 292: 726-35. [Връзки]

12. Piquero J. et al. Акне, рационално управление. 3-то издание. Каракас: Редакционна Corpográfica; 2000. [Връзки]

13. Downie M, Guy R, Kealoy T. Напредък в изследванията на мастните жлези: потенциални нови подходи за управление на акне. Int J Cosmet Sci.2004; 26: 291-311. [Връзки]

14. Pérez Gil A, Sánchez Conejo-Mir J. Диференциални аспекти на акнето при жените. Кожа. 2001; 16: 284-9. [Връзки]

15. Шоу JC. Акне: ефект на хормоните върху патогенезата и управлението. Am J Clin Dermatol. 2002; 3: 571-8. [Връзки]

16. Webster GF, Berson D, Stein LF, Fivenson DP, Tanghetti EA, Ling M. Ефикасност и поносимост на веднъж дневно тазаротен 0,1% гел спрямо третиноин 0,025% веднъж дневно при лечение на лицеви акне вулгарис: рандомизирано проучване . Кожа. 2001; 67: 4-9. [Връзки]

17. Leyden J, Lowe N, Kakita L, Draelos Z. Сравнение на лечението на акне вулгарис с приложения на тазаротен 0,1% гел за един ден и приложения на адапален 0,1% веднъж дневно. Кожа. 2001; 67: 10-6. [Връзки]

18. Shalita A, Weiss JS, Chalker DK, Ellis CN, Greenspan A, Katz HI, et al. Сравнение на ефикасността и безопасността на адапален гел 0,1% и третиноин гел 0,025% при лечението на акне вулгарис: многоцентрово проучване. J Am Acad Dermatol. 1996; 34: 482-5. [Връзки]

19. Лъки AW, Cullen SI, Jarratt MT, Quigley JW. Сравнителна ефикасност и безопасност на два 0,025% третиноинови гела: резултати от многоцентрово двойно-сляпо, паралелно проучване. J Am Acad Dermatol. 1998; 38: 17-23. [Връзки]

20. Клигман А.М. Лечение на акне Част III: Антибактериални средства. Кожа. 1995; 56: 315-6. [Връзки]

21. Piquero Martín J. Акне в дерматологията. Рондон Луго AJ. редактор. Каракас. 1995 г. [Връзки]

22. Lee O, Farquhar C, Toomath R, Jepson R. Спиронолактон срещу плацебо или в комбинация със стероиди за хирзутизъм и/или акне. Кокрановска база данни на Systematic Reviews 2000; CD000194. [Връзки]

23. Hubbell CG, Hobbs ER, Rist T, White Jr JW. Ефикасност на миноциклин в сравнение с тетрациклин при лечение на акне вулгарис. Arch Dermatol. 1982; 118: 989-92. [Връзки]

24. Cunliffe WJ, Grosshans E, Belaich S, Meynadier J, Thomas L. Сравнение на ефикасността и безопасността на лимециклин и миноциклин при пациенти с умерено тежко акне вулгарис. Br J Dermatol, (в пресата). [Връзки]

25. Кунлиф WJ. Еволюция на стратегия за лечение на акне. J Am Acad Dermatol. 1987; 16: 591-9. [Връзки]

26. Piquero-Martín J. Кога и какво се очаква от системната терапия на акне. Общежитие Венец. 1992; 30: 93-94, 44. 1999. [Връзки]

27. Rabe T, Kowald A, Ortmann J, Rehberger-Schneider S. Инхибиране на кожата 5 алфа-редуктаза от орални контрацептивни прогестини in vitro. Гинекол ендокринол. 2000; 14: 223-30. [Връзки]

28. Rademaker M, Wallace M, Cunliffe W, Simpson NB. Лечението с изотретиноин променя метаболизма на стероидите при жени с акне. Br J Dermatol. 1991; 124: 361-364. [Връзки]

29. Boudou P, Chivot M, Vexiau P, Soliman H, Villete JM, Julien R, et al. Доказателства за намален андроген 5 намаляване на кожата и черния дроб при мъже с тежко акне след лечение с 13-цис-ретинокиселина. J Clin Endocrinol Metab. 1994; 78: 1064-9. [Връзки]

30. Бял GM. Терапия срещу акне. Болест-месец. DM 1999; 45: 301-30. [Връзки]

31. White GM, Chen W, Yao J, Wolde-Tsadik G. Честота на рецидиви след първия курс на изотретиноин. Arch Dermatol. 1998; 134: 376-8. [Връзки]

32. Hurwitz S. Acne vulgaris: неговата патогенеза и управление. Юношеска среда.1990; 1: 301-14. [Връзки]

33. Fauser B. Ревизиран консенсус от 2003 г. относно диагностичните критерии и дългосрочните рискове за здравето, свързани с поликистозната болест на яйчниците (PCOS). Hum Reprod 2003; 19: 41-7. [Връзки]

34. Fraser IS, Kovacs G. Текущи препоръки за диагностична оценка и проследяване на пациенти със симптоматичен синдром на поликистозните яйчници. Best Pract Res Clin. 2004; 18: 813-23. [Връзки]

35. Khan CR, Flier JS, Bar RS, Archer JA, Gorden P, Martin MM, et al. Синдромите на инсулинова резистентност и акантоза нигриканс: нарушения на инсулиновите рецептори при човека. N Engl J Med. 1976; 294: 739-45. [Връзки]

36. Barbieri RL, Smith S, Ryan KJ. Ролята на хиперинсулинемията в патогенезата на яйчниковия хиперандрогенизъм. Плодороден стерил. 1988; 50: 197-212. [Връзки]

37. Dunaif A, Green G, Phelps RG, Lebwohl M, Futterweit W, Lewy L. Acanthosis nigricans, инсулиново действие и хипер-андрогенизъм: клинични, хистологични и биохимични находки. J Clin Endocrinol Metab. 1991; 73: 590-5. [Връзки]