Нефрологията е официалното издание на Испанското общество по нефрология. Списанието публикува статии за основни или клинични изследвания, свързани с нефрологията, високото кръвно налягане, диализата и бъбречната трансплантация. Списанието следва разпоредбите на системата за партньорска проверка, така че всички оригинални статии се оценяват както от комисията, така и от външни рецензенти. Списанието приема статии, написани на испански или английски език. Нефрологията следва стандартите за публикуване на Международния комитет на редакторите на медицински вестници (ICMJE) и Комитета по етична публикация (COPE).

намалява

Индексирано в:

MEDLINE, EMBASE, IME, IBEC, Scopus и SCIE/JCR

Следвай ни в:

Импакт факторът измерва средния брой цитати, получени за една година за произведения, публикувани в публикацията през предходните две години.

CiteScore измерва средния брой цитати, получени за публикувана статия. Прочетете още

SJR е престижна метрика, базирана на идеята, че всички цитати не са равни. SJR използва алгоритъм, подобен на ранга на страницата на Google; е количествена и качествена мярка за въздействието на дадена публикация.

SNIP дава възможност за сравнение на въздействието на списанията от различни предметни области, коригирайки разликите в вероятността да бъдат цитирани, които съществуват между списанията на различни теми.

Feig DI, Soletsky B, Johnson RJ. Ефект на алопуринол върху кръвното налягане при юноши с новодиагностицирана есенциална хипертония. Рандомизирано проучване. JAMA 2008; 300: 924-32.

Вид дизайн и мониторинг

Рандомизирано, двойно-сляпо, кръстосано, плацебо-контролирано клинично изпитване, проведено от март 2004 г. до септември 2007 г. с проследяване в продължение на 10 седмици.

Етика и регистрация

Протокол, одобрен от Комитета по етика на Медицинския колеж Baylor в Хюстън, Тексас, САЩ Информирано съгласие е получено от самия пациент и от поне един от родителите му преди включването му в проучването. Регистриран на clinictrials.gov (NCT00288184).

Рандомизирано с таблица на случайни числа в болничната аптека.

Консултация за амбулаторна хипертония в детска болница в Хюстън, Тексас, САЩ.

Пациенти в юношеска възраст, на възраст от 11 до 17 години, с потвърдена артериална хипертония от степен 1 ​​(HT),> 95-и процентил за възраст, пол и височина 1, серумна пикочна киселина> 6 mg/dl, без данни за увреждане на прицелните органи и без лечение ( tto.) предишен антихипертензивен. Пациентите с вторична хипертония и/или бъбречно, сърдечно-съдово, стомашно-чревно, чернодробно или ендокринологично заболяване бяха изключени.

От 168 потенциално допустими пациенти 81 (48%) не се съгласиха да се подложат на скрининг, а 46 (27%) бяха скринирани, но не бяха назначени, тъй като не отговаряха на нито един от критериите за включване. Единадесет пациенти, отговарящи на критериите за включване, отпаднаха преди рандомизирането. И накрая, 30 пациенти бяха рандомизирани и завършиха протокола от изследването. Ниското съотношение между набиране и скрининг (30/168, 18%) е често срещано в педиатричните клинични изпитвания и е в съответствие с публикуваните наблюдения. Никой пациент не е загубен за проследяване. Пациентите са получили хранителни съвети да спазват здравословна диета и да намалят приема на Na, както и теглото, ако се считат за адекватни.

Случайно присвояване на tto. с алопуринол 200 mg/12 часа или плацебо на всеки 12 часа в продължение на 4 седмици, последвано от период от 2 седмици терапевтично въздържане и накрая от лечение. кръстосана с алопуринол или плацебо в същите дози в продължение на 4 седмици. Придържането към лечението беше контролирано. с брой хапчета.

Резултатни променливи

Основна: запис на случайно кръвно налягане (АН) в офиса. Вторично: 24-часов амбулаторен мониторинг на АН (ABPM) с монитори SpaceLabs 90217 (среден систоличен и диастоличен АН> 95-ия персентил), систолично и диастолично натоварване (процент на записите> 95-ия персентил) и диперна схема (средни разлики в систолната АН и диастолната дневна и нощни> 10%), основни лабораторни аналитични контроли, активност на ренина в плазмата и неинвазивна сърдечна биоимпеданс (Bio-Z), извършени 3 до 7 дни преди началото на лечението. с всяко лекарство и в последния ден от всяка фаза на лечение.

Размерът на пробата се изчислява, за да се открият разлики в систоличния BP от 6 mmHg и диастоличния от 5 mmHg с мощност от 90% за всяка промяна в BP. Тъй като отделните цифри за BP не са независими, беше приета 50% ковариация за стойностите на BP. В допълнение, за да се коригират за определяне на АН и повторни тестове, стойността на грешката от тип 1 (алфа) беше коригирана чрез проспективно разпределение, 0,03 за промяната в случайното измерване в консултацията за систолно и диастолично АН, 0,01 за систолно натоварване на АН и 0,01 за средно систолично АН в 24-часовия запис. С тези предположения са необходими поне 27 участници в процеса.

Всички анализи са извършени по намерение за лечение, тоест е взета предвид само фазата на лечение, а не придържане към нея или промени в нивата на пикочна киселина. Средствата за промените в АН на всеки пациент между предварителното лечение. и плацебо и предварително лечение. и алопуринол бяха анализирани с t тест за сдвоени данни и t2 на Hotelling за повтарящи се данни, след като се потвърди липсата на ефект по реда на tto. Дихотомичната променлива, наличие или отсъствие на НТ, се анализира с теста на MacNemar. Промените в средното системно съдово съпротивление и стойностите на плазмената активност на ренин бяха анализирани с дисперсионен анализ за повтарящи се мерки. Всички анализи са извършени с програмата Statistica v8.0 (Statsoft Inc.).

Промоция и конфликт на интереси

Финансиран от два гранта от Националния здравен институт на САЩ (NIH). Авторите не декларират конфликт на интереси.

БАЗОВ АНАЛИЗ НА ГРУПИТЕ

Средната възраст е 15,1 години (95% доверителен интервал CI, 13,5-17,8), 60% мъже, със среден индекс на телесна примка (BMI) от 33 kg/m2 (95% CI, 28-36), 73% (22/30) са с наднормено тегло или със затлъстяване (> 90 процентила от ИТМ за възраст и пол) и 30% (9/30) отговарят на критериите за метаболитен синдром. Цифрите на систоличното (SBP) и диастолното (DBP) кръвно налягане при набиране са съответно 139 mmHg (95% CI, 137-141) и 83 mmHg (95% CI, 80-85). (виж таблици 1,2,3)

Средният процент на придържане към лечението. е бил 76% и не е имало нежелани реакции при симптоми чрез насочен разпит, физически преглед или лабораторни резултати.

ЗАКЛЮЧЕНИЯ НА АВТОРИТЕ

В краткосрочен план лечението с алопуринол намалява АН при юноши с новодиагностицирана есенциална НТ степен 1 ​​и урикемия> 6 mg/dl. Тези резултати налагат да се преосмисли ролята на пикочната киселина в патогенезата на есенциалната артериална хипертония.

КОМЕНТАРИ НА ПРЕГЛЕДА

Малко контролирано клинично изпитване с кратък период на проследяване, макар и методологически безупречен по своя дизайн, изпълнение и анализ, което показва, че лечението с алопуринол, инхибитор на ксантиноксидазата, намалява нивата на АН при юноши с есенциална HTN наскоро диагностицирана степен 1 ​​и урикемия> 6 mg/dl. Целта на проучването не беше толкова да разшири показанията за tto. с алопуринол, но за да се демонстрира патогенната роля на пикочната киселина при есенциална хипертония. Степента на намаляване на нивата на SBP и DBP, наблюдавана при алопуринол, е подобна на тази, описана за антихипертензивни лекарства в монотерапия 2 при педиатрична популация с умерена и тежка НТ. Намаляването на активността на ренина в плазмата и системното съдово съпротивление, наблюдавано при tto. с алопуринол може да обясни намаляването на стойностите на АН. Експериментални проучвания показват, че експресията на интраренален ренин се медиира от пикочна киселина, която освен това стимулира освобождаването му чрез механизъм, зависим от макулата денса 3,4 .

Изследването обаче има няколко ограничения:

- Малко контролирано клинично изпитване с кратък период на лечение. активен (4 седмици).

- Проведено е само при популация от юноши с наскоро диагностицирана есенциална HTN степен 1 ​​и хиперурикемия, така че резултатите от нея не могат да бъдат обобщени за други популации (възрастни, умерена и/или тежка НТ), или с НТ с продължително развитие в този бъбрек Механизмите за задържане на Na са преобладаващи 5 .

- 70% от изследваната популация отговаря на критериите за наднормено тегло или затлъстяване, които могат да бъдат представителни за хипертоничната педиатрична популация, но отново не могат да бъдат обобщени за други условия.

- Алопуринолът намалява не само пикочната киселина, но и индуцираните от ксантиноксидазата оксиданти, така че може би наблюдаваният ефект не се дължи на намаляването на пикочната киселина. В този смисъл също е показано, че tto. с алопуринол, за разлика от това, което се случва с урикозуричния пробенецид, подобрява ендотелната функция при пациенти със сърдечна недостатъчност 6 .

- Липсата на краткосрочни неблагоприятни ефекти не ни позволява да правим изводи за безопасността и стомашно-чревната непоносимост на алопуринол и особено неговият потенциал за тежки дерматологични нежелани реакции не го поставя в изгодно положение в сравнение с други антихипертензивни средства.

Следователно са необходими повече опити с по-дългосрочно проследяване и при други популации, за да се потвърдят тези констатации. Във всеки случай, резултатите от настоящото проучване са важни, тъй като те отварят друга линия на изследване в патогенезата на есенциално НТ.