затлъстяването

Лекарства срещу затлъстяването, настояще или бъдеще?

Почти 700 милиона души по света са с наднормено тегло; сред тях, всеки пети възрастен испанец, което представлява значителна здравна грижа и икономическа тежест за системата и за потребителите, тъй като част от тази фармакопея няма публично покритие. Многофакторната етиология на затлъстяването затруднява ефективния терапевтичен подход. Нискокалоричните диети, физическите упражнения и програмите за модифициране на поведението постигат само дългосрочно поддържане на загуба на тегло, отколкото при малък брой пациенти. Какви са възможностите за фармакологично лечение, които хората със затлъстяване имат днес?

Понастоящем бариатричната хирургия е единственото лечение, което постига трайна загуба на тегло в дългосрочен план при значителен процент от пациентите. Поради тази причина е направен опит за свързване на други терапевтични модалности, различни от него, сред които се откроява фармакологичното лечение.

Понастоящем фармакологичните възможности за лечение на затлъстяване в някои случаи имат ограничена ефикасност; в други - профил на безопасност, който ограничава употребата му при определени подгрупи пациенти и, не на последно място, висока цена. Въпреки това, като се има предвид, че загубата на само 5-10% от теглото вече намалява свързаните рискови фактори, важно е да се разгледат тези терапевтични възможности в рамките на цялостни програми за промяна на начина на живот, насочени към постигане на поне това намаляване на теглото и да го запазите.

В нашите условия фармакологичният терапевтичен арсенал за лечение на затлъстяване се състои от:

Орлистат: инхибитор на стомашни и панкреатични липази. В рандомизирани клинични проучвания пациентите, лекувани с орлистат (120 mg три пъти дневно), са загубили 3,4 kg за една година (3,1% от първоначалното тегло), а тези, проведени с по-ниска доза (60 mg), показват загуби от 2, 5 kg с по отношение на плацебо. Въпреки че проучването XENDOS, проведено при 3305 пациенти със затлъстяване с преддиабет, лекувани в продължение на 4 години, показва, че орлистат намалява риска от развитие на диабет с 37,3% в сравнение с плацебо; неговите странични ефекти (диария, фекална инконтиненция, малабсорбция), лекото му въздействие върху теглото (5% от първоначалното тегло), както и допълнителни ползи при намаляване на риска от диабет, хипертония, липиден профил или OSAHS, поддържани повече от три години . Основните му странични ефекти са били на стомашно-чревно ниво: гадене, повръщане и диария, които обикновено са преходни. За пореден път цената на лекарството ограничава отпускането му.

Налтрексон/бупропион: комбинацията от налтрексон, 32 mg (използва се за лечение на алкохолна зависимост и опиоиди) и бупропион, 360 mg (инхибитор на обратното захващане на норепинефрин и допамин с антидепресант ефект, използван при лечението на затлъстяване) въз основа на неговия централен аноректичен ефект, доказан в четири клинични проучвания (програма COR) със загуба на тегло между 5-8% за една година или по-висока, ако е свързана с терапия за модифициране на поведението. Най-честите нежелани реакции са: гадене, запек, повръщане, замаяност и сухота в устата, които обикновено изчезват прогресивно. Използването му обаче има множество противопоказания и ограничения, които в голяма степен обуславят употребата му.

През последните години бяха проведени тестове с множество лекарства и комбинации, насочени срещу различни патогенни пътища, участващи в генезиса и поддържането на затлъстяването с тройна цел: 1) да предизвика и поддържа значителна загуба на тегло, 2) да представлява положителен риск -потребителски профил и 3) имат достъпна цена. Те включват: лоркасерин, комбинацията фентермин/топитамат, амилинови аналози (прамлинтид, давалинтид), лептин (метрелептин), други GLP-1 агонисти (екзенатид, дулаглитид, семаглутид), антагонисти на невропептид Y (велнеперид), ендопаноиден липат, ендопаноид инхибитори (цетилистат) или по-нови, свързани с аналози на грелин.

Много от тези лекарства действат като сигнали за ситост или антагонизират орексигенните сигнали или подобряват употребата или намаляват усвояването на мазнините, което отваря възможността за различни комбинации от лекарства, които, надяваме се, ще доведат до персонализирано лечение на затлъстяването.